獸藥GMP文件管理系統(tǒng)

TheDocumentsofGMP獸藥GMP的文件系統(tǒng)2014.12大家好！TheSourceofGMPGMP的起源今天開(kāi)始好好學(xué)習(xí)啦1、GMP直譯為良好的生產(chǎn)實(shí)踐；我國(guó)的GMP被稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”，由國(guó)家醫(yī)藥管理局于1999年6月8日頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》；2、GMP起源于國(guó)外，它是在總結(jié)了重大的藥物災(zāi)難并付出沉痛的代價(jià)后產(chǎn)生的，它是人類社會(huì)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步和管理科學(xué)發(fā)展的結(jié)果；3、它是在適應(yīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的。GMP的英文全名為：GoodManufacturingPracticesforDrugs1、認(rèn)識(shí)藥物不良反應(yīng)所付出的代價(jià)

20世紀(jì)世界醫(yī)藥領(lǐng)域有著重大的發(fā)明：阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰島素、避孕藥為代表的藥物具有劃時(shí)代的意義，他們?cè)谌祟惖尼t(yī)療保健方面發(fā)揮了巨大的作用；同時(shí)人們?cè)谡J(rèn)識(shí)藥物不良反應(yīng)方面也付出了沉痛的代價(jià)。在1933年投入市場(chǎng)的減肥藥二硝基酚，引起了白內(nèi)障。1935年生物學(xué)家格哈特·多馬克發(fā)現(xiàn)了磺酰胺具有抑菌作用，1937年在美國(guó)田納西洲有一位藥劑師配制了酊劑，結(jié)果引起了300多人急性腎功能衰竭，107人死亡。究其原因系甜味劑二甘醇在體內(nèi)被氧化成草酸所致。為此，美國(guó)于1938年修改了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》

上個(gè)世紀(jì)50年代末期，原聯(lián)邦德國(guó)格倫南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種聲稱治療妊娠反應(yīng)的鎮(zhèn)靜藥物Thalidomide（又稱為反應(yīng)停、沙利度胺、肽咪哌啶酮），在該藥物出售的6年中，先后在聯(lián)邦德國(guó)、澳大利亞、加拿大、日本、拉丁美洲以及非洲等28個(gè)國(guó)家，發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000多個(gè)，患兒無(wú)四肢或短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異常，身體呈現(xiàn)海豹狀，目前世界上尚有數(shù)千這樣的人存活。這起事件說(shuō)明：對(duì)藥理及其毒副作用的實(shí)驗(yàn)與審核不嚴(yán)格而導(dǎo)致發(fā)生的事故。1955年在日本使用治療阿米巴痢疾的藥物氯碘喹啉而導(dǎo)致一萬(wàn)多人癱瘓、失明，500多人死亡，該藥物對(duì)脊髓和視神經(jīng)系統(tǒng)損傷極大

1、認(rèn)識(shí)藥物不良反應(yīng)所付出的代價(jià)1、認(rèn)識(shí)藥物不良反應(yīng)所付出的代價(jià)1962年美國(guó)國(guó)會(huì)對(duì)《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》做出了重大修改，具體有以下三個(gè)方面：（1）要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的。（2）要求制藥企業(yè)要向FDA報(bào)告藥品的不良反應(yīng)。（3）要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范。2、質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)生背景

二次世界大戰(zhàn)之后，美國(guó)的軍事工業(yè)高速發(fā)展，質(zhì)量保證技術(shù)也隨著發(fā)展，因?yàn)檐娛卵b備中一個(gè)微小的差錯(cuò)或元件失效，都會(huì)造成巨大的損失。1959年美國(guó)國(guó)防部向國(guó)防供應(yīng)局下屬的軍工企業(yè)提出了第一個(gè)質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)——MIL—Q—9858《質(zhì)量大綱要求》，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)適用于航天、導(dǎo)彈、坦克、雷達(dá)、軍艦等復(fù)雜產(chǎn)品的質(zhì)量管理，經(jīng)美國(guó)國(guó)防部批準(zhǔn)，提供給各個(gè)軍工產(chǎn)品供應(yīng)商作為指令性文件來(lái)使用。

2、質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)生背景繼此之后，還產(chǎn)生了適用于一般軍工產(chǎn)品的MIL—I—45208《檢驗(yàn)系統(tǒng)要求》和適用于測(cè)試儀器、儀表、量器具質(zhì)量保證要求的MIL—STD—45662《標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)要求》。目前，美國(guó)軍用標(biāo)準(zhǔn)中屬于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證方面的有40多項(xiàng)。這些標(biāo)準(zhǔn)對(duì)質(zhì)量保證做出了非常具體和嚴(yán)格的規(guī)定，它的實(shí)施對(duì)美國(guó)武器裝備的發(fā)展和質(zhì)量保證產(chǎn)生了巨大的作用。2、質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)生背景1961年美國(guó)通用電氣公司質(zhì)量經(jīng)理費(fèi)根堡姆寫出了著名的《全面質(zhì)量管理》一書，提出了全面質(zhì)量管理（TotalQualityControl）TQC的概念，提出了企業(yè)經(jīng)營(yíng)的目的是要生產(chǎn)出能夠滿足用戶需要的產(chǎn)品，必須對(duì)質(zhì)量、成本、交貨期和服務(wù)水平進(jìn)行全面管理，對(duì)產(chǎn)品形成的全過(guò)程進(jìn)行管理，還要把質(zhì)量與成本聯(lián)系起來(lái)考慮，以及“預(yù)防為主”等一系列指導(dǎo)思想。這一全新的管理理論很快被全世界許多國(guó)家所接受，并在日本等國(guó)家和地區(qū)實(shí)施獲得成功。1963年美國(guó)頒布了世界上第一部GMP，

這部GMP是由美國(guó)坦普爾大學(xué)的6名教授編寫的，經(jīng)過(guò)美國(guó)FDA官員的多次討論和修改。在美國(guó)，經(jīng)過(guò)幾年GMP的實(shí)施，收效很大。GMP的發(fā)展與推廣1967年世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization，WHO）在出版的《國(guó)際藥典》（1967年版）的附錄中進(jìn)行了收載。在1969年第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)上，WHO建議各個(gè)成員國(guó)的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”（CertificationSchemeontheQualityofPharmaceuticalProductsMovinginInternationalCommerce，簡(jiǎn)稱簽證體制）GMP的發(fā)展與推廣1973年日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)提出了自己的GMP，1974年由日本政府頒布并進(jìn)行指導(dǎo)推行。1975年11月WHO正式公布GMP，1977年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)上WHO再次向各個(gè)成員國(guó)推薦GMP，并把GMP確定為WHO的法規(guī)。GMP經(jīng)過(guò)修訂后，收載于《世界衛(wèi)生組織正式記錄》第226號(hào)附件12中。1978年美國(guó)再次頒布經(jīng)過(guò)修訂GMP；1980年日本也正式實(shí)施GMP。GMP的發(fā)展與推廣此后大多數(shù)歐洲國(guó)家開(kāi)始宣傳、認(rèn)識(shí)、起草本國(guó)的GMP，歐共體也頒布了歐洲的GMP。到1980年有63個(gè)國(guó)家頒布了GMP，到目前已經(jīng)有100多個(gè)國(guó)家實(shí)行了GMP。1990年和1992年WHO兩次修訂GMP，修訂內(nèi)容主要包括以下四個(gè)方面：導(dǎo)言、總論和術(shù)語(yǔ)：介紹了GMP的產(chǎn)生、作用和GMP所使用的術(shù)語(yǔ)。制藥工業(yè)中的質(zhì)量管理、宗旨和基本要素：這一部分包括 QA、GMP、QC、環(huán)境和衛(wèi)生、驗(yàn)證、用戶投訴、產(chǎn)品收回、合同生產(chǎn)與合同分析、自檢與質(zhì)量審查、人員、廠房、設(shè)備、物料和文件管理共14個(gè)方面。生產(chǎn)和質(zhì)量控制：這部分包括生產(chǎn)和質(zhì)量控制兩項(xiàng)內(nèi)容。增補(bǔ)的指導(dǎo)原則：包括滅菌藥品和活性藥物組分（原料藥）的GMP。外資制藥企業(yè)進(jìn)入中國(guó)改革開(kāi)放之后中國(guó)政府于1988年頒布了自己的GMP標(biāo)準(zhǔn)，隨后有兩個(gè)修訂版本，分別在1992年由衛(wèi)生部進(jìn)行修訂，以及1998、2010年由SFDA再次修訂。

3.我國(guó)藥品GMP的引進(jìn)2002年3月農(nóng)業(yè)部第11號(hào)令發(fā)布中國(guó)的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》賴祖亮@小木蟲賴祖亮@小木蟲設(shè)備衛(wèi)生驗(yàn)證文件產(chǎn)品銷售與收回質(zhì)量管理投訴與不良反應(yīng)報(bào)告GMP申報(bào)資料審查自檢廠房與設(shè)施機(jī)構(gòu)與人員物料生產(chǎn)管理3.1.GMP的文件包括？8各類記錄及表格1制度2各個(gè)崗位職責(zé)4崗位操作規(guī)程崗位清潔規(guī)程5各個(gè)制劑的工藝規(guī)程6管理程序賴祖亮@小木蟲賴祖亮@小木蟲3儀器設(shè)備規(guī)程7驗(yàn)證與再驗(yàn)證2、文件起草、審閱、批準(zhǔn)管理制度6、儀器設(shè)備安裝調(diào)試管理制度

⑴制度文件3、檔案資料管理制度7、設(shè)備驗(yàn)證、再驗(yàn)證管理制度8、設(shè)備故障處理制度9、儀器、設(shè)備更新、改造管理制度4、儀器、設(shè)備規(guī)劃與采購(gòu)制度1、文件分類編碼管理制度5、儀器設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收管理制度賴祖亮@小木蟲賴祖亮@小木蟲10、員工守則與公司紀(jì)律管理制度制度12、公司例會(huì)管理制度文件14、消防管理制度13、公司資產(chǎn)管理制度17、獸藥不良反應(yīng)報(bào)告制度11、員工獎(jiǎng)勵(lì)與懲罰管理制度15、危險(xiǎn)品倉(cāng)庫(kù)管理制度16、毒麻貴細(xì)藥品（藥材）管理制度18、倉(cāng)庫(kù)防潮、防蟲、防鼠管理制度20、儀器、儀表定期校驗(yàn)管理制度24、物料領(lǐng)用與物料平衡管理制度制度文件11、環(huán)境衛(wèi)生管理制度25、設(shè)備驗(yàn)證、再驗(yàn)證管理制度26、生產(chǎn)記錄填寫管理制度27、檢驗(yàn)原始記錄書寫管理制度22、員工崗位培訓(xùn)、考核管理制度19、倉(cāng)庫(kù)標(biāo)志與貨位卡分類管理制度23、安全生產(chǎn)管理制度賴祖亮@小木蟲賴祖亮@小木蟲28、員工交接班管理制度制度30、儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志管理制度文件32、不同生產(chǎn)區(qū)域工作服管理制度31、清場(chǎng)管理制度35、員工生病報(bào)告制度29、潔凈區(qū)人員控制管理制度33、不同生產(chǎn)區(qū)域衛(wèi)生管理制度34、不同生產(chǎn)區(qū)域個(gè)人衛(wèi)生管理制度36、不同生產(chǎn)區(qū)域地漏管理制度38、工藝驗(yàn)證管理制度42、設(shè)備檢修安全管理制度制度文件39、生產(chǎn)批號(hào)管理制度43、試制小批量產(chǎn)品管理制度44、產(chǎn)品留樣觀察檢驗(yàn)管理制度45、質(zhì)量審核否決權(quán)管理制度40、原輔材料、包裝材料管理制度37、不同區(qū)域衛(wèi)生潔具清潔消毒管理制度41、標(biāo)簽、說(shuō)明書管理制度還有其他管理制度車間廢棄物轉(zhuǎn)移處理制度不同潔凈區(qū)域空氣質(zhì)量定期檢驗(yàn)制度半成品與產(chǎn)品檢驗(yàn)管理制度檢驗(yàn)復(fù)核管理制度標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、檢定菌管理制度標(biāo)準(zhǔn)溶液、滴定液管理制度試驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理制度…………文件的印制、分發(fā)、收回、撤銷與更新管理制度。2、技術(shù)副總經(jīng)理崗位職責(zé)6、財(cái)務(wù)部經(jīng)理崗位職責(zé)

⑵崗位職責(zé)3、生產(chǎn)部經(jīng)理崗位職責(zé)7、人事及辦公室主任崗位職責(zé)8、質(zhì)檢員崗位職責(zé)9、采購(gòu)員崗位職責(zé)4、質(zhì)量部經(jīng)理崗位職責(zé)1、總經(jīng)理崗位職責(zé)5、銷售部經(jīng)理崗位職責(zé)賴祖亮@小木蟲賴祖亮@小木蟲10、銷售員崗位職責(zé)崗位12、公司保安崗位職責(zé)職責(zé)14、稱量、配液崗位職責(zé)13、領(lǐng)料崗位職責(zé)17、注射劑中間品控崗位職責(zé)11、駕駛員崗位職責(zé)15、安瓿瓶清洗崗位職責(zé)16、安瓿瓶干燥滅菌崗位職責(zé)18、注射劑灌封崗位職責(zé)20、注射劑燈檢崗位職責(zé)24、質(zhì)保部經(jīng)理崗位職責(zé)

⑵崗位職責(zé)21、注射劑印字內(nèi)包裝崗位職責(zé)25、倉(cāng)庫(kù)管理員崗位職責(zé)26、銷售人員崗位職責(zé)27、…………崗位職責(zé)22、注射劑貼標(biāo)噴碼崗位職責(zé)19、注射劑熱壓滅菌、檢漏崗位職責(zé)23、注射劑外包裝崗位職責(zé)獸藥生產(chǎn)企業(yè)各個(gè)工作部門均有崗位職責(zé)部門職責(zé)：1、生產(chǎn)部職責(zé)2、質(zhì)檢部職責(zé)3、銷售部職責(zé)4、人事及辦公室職責(zé)5、采購(gòu)供應(yīng)部職責(zé)6、技術(shù)工程部職責(zé)7、倉(cāng)儲(chǔ)部職責(zé)8、研發(fā)部職責(zé)…………⑶與儀器設(shè)備有關(guān)的規(guī)程所有儀器、設(shè)備均應(yīng)有操作規(guī)程所有儀器、設(shè)備均應(yīng)有維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程所有儀器均應(yīng)有清潔規(guī)程所有設(shè)備均應(yīng)有清潔（或消毒）規(guī)程例如：1、注射劑灌封機(jī)操作規(guī)程2、注射劑灌封機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程3、注射劑灌封機(jī)清潔（消毒）操作規(guī)程…………⑷規(guī)程部分

A、崗位操作規(guī)程與清潔規(guī)程空氣凈化崗位操作規(guī)程空氣凈化崗位清潔規(guī)程工藝用水制備崗位操作規(guī)程工藝用水制備崗位清潔規(guī)程稱量、配液崗位操作規(guī)程稱量、配液崗位清潔規(guī)程洗瓶崗位操作規(guī)程洗瓶崗位清潔規(guī)程稱量、配液崗位操作規(guī)程稱量、配液崗位清潔規(guī)程中間體質(zhì)量控制崗位操作規(guī)程中間體質(zhì)量控制崗位清潔規(guī)程A、崗位操作規(guī)程與清潔規(guī)程灌封崗位操作規(guī)程灌封崗位清潔消毒規(guī)程滅菌檢漏崗位操作規(guī)程滅菌檢漏崗位清潔消毒規(guī)程燈檢崗位操作規(guī)程燈檢崗位清潔規(guī)程印字貼標(biāo)崗位操作規(guī)程印字貼標(biāo)崗位清潔規(guī)程內(nèi)包裝崗位操作規(guī)程內(nèi)包裝崗位清潔規(guī)程外包裝崗位操作規(guī)程外包裝崗位清潔規(guī)程B、質(zhì)檢部相關(guān)規(guī)程各個(gè)檢驗(yàn)（檢查）項(xiàng)目均有檢驗(yàn)（檢查）操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)定操作規(guī)程無(wú)菌檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程熱原檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程pH值檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程微生物限度檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程異常毒性檢驗(yàn)操作規(guī)程重金屬檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程砷鹽檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程——與每個(gè)操作規(guī)程對(duì)應(yīng)有記錄表格⑸工藝規(guī)程（實(shí)例說(shuō)明）2%鹽酸環(huán)丙沙星可溶性粉安痛定注射液葡萄糖酸鈣注射液（10%）

口服液

液體消毒劑的制作

涂搽劑（含澆潑劑pour-on）——對(duì)于工藝規(guī)程有缺陷者在158條扣分

⑹管理程序（2個(gè)或2個(gè)以上人員協(xié)作才能夠完成）原輔料、包裝材料供應(yīng)商審核評(píng)估程序原輔料、包裝材料采購(gòu)和檢查驗(yàn)收程序各類物料入庫(kù)審核程序儀器、設(shè)備供應(yīng)商審核評(píng)估程序儀器、設(shè)備采購(gòu)和檢查驗(yàn)收程序企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、修改、審核、批準(zhǔn)程序半成品、產(chǎn)品檢驗(yàn)程序成品放行審核程序不合格產(chǎn)品處理程序退回產(chǎn)品處理程序產(chǎn)品召回程序⑹管理程序質(zhì)量事故處理程序用戶抱怨處理程序物料取樣化驗(yàn)操作程序不同生產(chǎn)區(qū)域器皿、用具清潔（消毒）程序不同生產(chǎn)區(qū)域清潔用具清潔（消毒）程序不同生產(chǎn)區(qū)域工作服清潔（消毒）、干燥程序不同生產(chǎn)區(qū)域工作用鞋清潔（消毒）、干燥程序空氣凈化系統(tǒng)操作程序空氣凈化系統(tǒng)清潔（消毒）程序…………★★★⑺驗(yàn)證與再驗(yàn)證相關(guān)的文件設(shè)備的驗(yàn)證與再驗(yàn)證驗(yàn)證與再驗(yàn)證工藝的驗(yàn)證與再驗(yàn)證

驗(yàn)證的程序A成立驗(yàn)證小組B制訂驗(yàn)證方案C組織驗(yàn)證工作D書寫驗(yàn)證報(bào)告完成驗(yàn)證驗(yàn)證的目的設(shè)備安裝確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)確保設(shè)備運(yùn)行正常設(shè)備技術(shù)參數(shù)不存在缺陷。工藝規(guī)程草案的制訂按照工藝規(guī)程草案制備產(chǎn)品

小試、中試；質(zhì)量檢驗(yàn)……，發(fā)現(xiàn)不足，繼續(xù)探索、完善……穩(wěn)定性試驗(yàn)、考查確認(rèn)工藝規(guī)程科學(xué)、合理認(rèn)可確定。所購(gòu)進(jìn)的設(shè)備能夠滿足生產(chǎn)的需要確保生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品⑻.各類檔案與記錄表格供應(yīng)商審核評(píng)估檔案員工檔案儀器檔案設(shè)備檔案技術(shù)檔案留樣觀察檔案技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)檔案…………⑻.各類檔案與記錄表格①批生產(chǎn)記錄（包含：上批次清場(chǎng)合格證副本等）生產(chǎn)部下達(dá)批生產(chǎn)指令→領(lǐng)料→外包清潔→開(kāi)包稱量→濃配液→稀配液→中間體檢測(cè)安瓿瓶開(kāi)包→安瓿瓶清洗→安瓿瓶干燥滅菌→灌封→滅菌檢漏→燈檢→印字貼標(biāo)→內(nèi)包噴碼→外包→入庫(kù)②批檢驗(yàn)記錄從原輔料、內(nèi)外包材、標(biāo)簽說(shuō)明書、半成品、成品檢驗(yàn)原始記錄及檢驗(yàn)報(bào)告等⑻.各類記錄表格采購(gòu)記錄銷售記錄用戶抱怨記錄自檢記錄與自檢報(bào)告驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告生產(chǎn)事故處理記錄不合格品處理記錄儀器使用記錄標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品領(lǐng)用記錄滴定液配制標(biāo)定記錄質(zhì)檢部各類品種檢驗(yàn)記錄…………各類記錄表格和狀態(tài)標(biāo)志批生產(chǎn)指令批包裝指令半成品交接單成品交接單成品合箱記錄物料標(biāo)識(shí)卡清場(chǎng)合格證待清潔…………

文件體系GettoyourGMPtargetSystemofducument.驗(yàn)證