氣質(zhì)與多巴胺基因的關(guān)系

氣質(zhì)與多巴胺基因早在一千余年前希波克拉德就提出了氣質(zhì)體液學(xué)說，氣質(zhì)的定義眾多不一。Carey認(rèn)為氣質(zhì)是個(gè)體對(duì)環(huán)境應(yīng)答過程中伴有情緒表現(xiàn)的行為方式。Rutter認(rèn)為氣質(zhì)是個(gè)體特定行為風(fēng)格，它是簡單的、無動(dòng)機(jī)的、無意識(shí)的。Goldsmith把喚起應(yīng)答和表達(dá)情緒的個(gè)體差異視為氣質(zhì)。兒童氣質(zhì)系統(tǒng)研究的先驅(qū)美國兒科醫(yī)生Thomas和Chess認(rèn)為氣質(zhì)是兒童對(duì)環(huán)境應(yīng)答的行為方式，氣質(zhì)包括九個(gè)相互獨(dú)立的緯度即：活動(dòng)水平、節(jié)律性、趨避性、適應(yīng)性、反應(yīng)閾限、反應(yīng)強(qiáng)度、心境、注意力分散度和堅(jiān)持性，并根據(jù)這九個(gè)緯度的因素分析將其分為容易型、困難型和由慢到快型。Riese從激惹性、耐受性、自慰能力、活動(dòng)水平、增強(qiáng)值方面描述新生兒和小嬰兒的氣質(zhì)特征［1］。我國中科院張雨青認(rèn)為氣質(zhì)是一個(gè)與人格的情緒、動(dòng)機(jī)和社會(huì)方面相關(guān)的特質(zhì)，主要是那些體質(zhì)上的、與生俱來的個(gè)體的行為方面，即人格［2］。1氣質(zhì)的影響因素氣質(zhì)受遺傳因素的影響，且具有相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性。雙生子的研究顯示單卵雙生子的氣質(zhì)相關(guān)程度明顯大于雙卵雙生子，其相關(guān)系數(shù)分別為0.76和0.56(P<0.01)。Polmin等從雙生子的研究中發(fā)現(xiàn)人類的人格特性的遺傳率在30%~60%之間［3］。Lewis研究發(fā)現(xiàn)從出生到2個(gè)月嬰兒的再應(yīng)性和睡眠中的活動(dòng)保持相對(duì)的穩(wěn)定性。Medoff等對(duì)404名1~4個(gè)月嬰兒氣質(zhì)分析：1~2個(gè)月與3-4個(gè)月9個(gè)氣質(zhì)特征相關(guān)系數(shù)在0.42~0.76之間［4］。美國學(xué)者對(duì)187名3~7歲兒童進(jìn)行氣質(zhì)評(píng)定，4年后對(duì)上述兒童氣質(zhì)再度評(píng)定，結(jié)果為除生物節(jié)律外，另8個(gè)氣質(zhì)特征相關(guān)系數(shù)在0.4-0.59之間?；陬愃频难芯?，一些學(xué)者提出了氣質(zhì)持續(xù)性的假設(shè)，認(rèn)為氣質(zhì)的持續(xù)性是由基因的特點(diǎn)所決定的。還有報(bào)道認(rèn)為氣質(zhì)緯度與性別有關(guān)，即男性兒童傾向于積極心境，活動(dòng)水平高，反應(yīng)強(qiáng)度大，反應(yīng)閾限低，注意廣度和持久性差，女性則有相反的傾向［5］。環(huán)境可以和基因相互作用影響氣質(zhì)的表現(xiàn)。有報(bào)道認(rèn)為母親抑郁可對(duì)其新生兒產(chǎn)生負(fù)性影響，表現(xiàn)在嬰兒從產(chǎn)前暴露在母親的不平衡的生化環(huán)境中獲得的行為、生理以及生化的調(diào)節(jié)異常，對(duì)刺激和喚醒調(diào)節(jié)的不充分。美國有研究發(fā)現(xiàn)孕期焦慮的母親所生的嬰兒氣質(zhì)以困難型居多，而困難型氣質(zhì)兒童在不利的環(huán)境影響下發(fā)生行為問題危險(xiǎn)性較其他兒童大。Plomin等對(duì)領(lǐng)養(yǎng)子女及其相關(guān)人員氣質(zhì)進(jìn)行了7年的隨訪發(fā)現(xiàn)：領(lǐng)養(yǎng)子女（0?7歲）與生父間氣質(zhì)7年的平均相關(guān)系數(shù)為0.03,領(lǐng)養(yǎng)子女與未被領(lǐng)養(yǎng)的血緣同胞氣質(zhì)的平均相關(guān)系數(shù)為0.08,養(yǎng)父母與領(lǐng)養(yǎng)子女間氣質(zhì)的平均相關(guān)系數(shù)為0.12,認(rèn)為領(lǐng)養(yǎng)子女與親緣氣質(zhì)的差異是環(huán)境影響的結(jié)果［6］。有報(bào)道認(rèn)為不同文化背景、經(jīng)濟(jì)條件的兒童氣質(zhì)存在差異。另外家長的行為、個(gè)性對(duì)子女的氣質(zhì)塑造也會(huì)產(chǎn)生很大的影響。2多巴胺受體Kebabian和Calne指出多巴胺受體分為D1和D2兩類［7］。D1類包括D1和D5受體，它們具有非常相似的氨基酸結(jié)構(gòu)，并且在被多巴胺激活后，均可興奮腺苷酸環(huán)化酶。有研究以HSCH23390作為配體，應(yīng)用放射自顯影方法，觀察到人類D1類受體分布最高濃度的腦區(qū)是：尾狀核、殼核、蒼白球內(nèi)側(cè)部和黑質(zhì)，其次是杏仁核、乳頭體和大腦皮層，再次是海馬區(qū)、間腦、腦干和小腦；D2受體包括D2、D3和D4,也是具有共似的結(jié)構(gòu)及可抑制腺苷酸環(huán)化酶。以HCV205502及3H螺派酮為配體，應(yīng)用上述方法，觀察到人腦組織中D2類受體分布最高的腦區(qū)為：尾狀核、殼核、伏核和嗅結(jié)節(jié)，隨后是黑質(zhì)和致密斑，較低卻仍有意義的是蒼白球和海馬的CA1和CA3,杏仁核顯示非常低的密度，D2類受體幾乎不存在于嗅結(jié)節(jié)、間腦、腦十、小腦和大部分的新皮層。人類的D1受體基因定位于第5條染色體長臂，D2受體基因定位于第11條染色體，D3受體基因位于第3條染色體，D4受體基因定位于第11條染色體。D1類受體具有細(xì)胞膜內(nèi)第3個(gè)環(huán)肽鏈短和C端肽鏈長的特性；D2類受體則相反。研究人類的D2受體發(fā)現(xiàn)，在D2受體基因3!端未翻譯部分有雙等位基因TaqIA,即出現(xiàn)頻率較少的基因A1（含310kb）和頻率較多的基因A2（含130kb和180kb兩片段；在其5!端第一個(gè)外顯子密碼處有一個(gè)雙等位基因TaqIB,分別是一個(gè)出現(xiàn)頻率332中國兒童保健雜志2001年10月第9卷第5期CJCHCOct.2001,Vol9,No.5較少和較多的基因B1（含459kb）和B2（含192kb和267kb兩片段）；在其內(nèi)含子6處有一個(gè)雙等位基因，由T和G相互替代形成。有報(bào)道在含A1等位基因者的腦中多巴胺受體數(shù)量較少，中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺能活動(dòng)消失，而且正電子放射顯像顯示糖原代謝減少，對(duì)應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)。研究人類D4受體發(fā)現(xiàn)，每一個(gè)D4異型均有不同數(shù)量的重復(fù)單位（定位于細(xì)胞膜內(nèi)第3個(gè)肽鏈環(huán)），每個(gè)重復(fù)單位由16個(gè)氨基酸構(gòu)成。約有60%的人類具有4個(gè)重復(fù)單位，稱之為D44受體，D47約占14%,D42約為10%,其他異型約4%或更少，D4異型的比率依據(jù)于不同的種系有著超乎尋常的差異。并且在最常見D44和D47之間，已觀察到其與其配體結(jié)合存在著生理的差異。多巴胺D4受體可能是非典型神經(jīng)安定藥的作用部位，主要在與認(rèn)知和情感行為有關(guān)的大腦邊緣區(qū)。3氣質(zhì)與巴胺受體基因?qū)赓|(zhì)的研究主要采用量表、問卷，也有報(bào)道從心血管、免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌領(lǐng)域研究兒童對(duì)環(huán)境刺激的不同應(yīng)答方式。但是，究竟有多少基因、有哪些基因與氣質(zhì)有關(guān)？它們?cè)诓煌瑐€(gè)體中又有何不同？它們的產(chǎn)物又是如何與腦發(fā)育、環(huán)境和經(jīng)驗(yàn)因素相互作用產(chǎn)生復(fù)雜的態(tài)度和行為呢？近年來國外有人開始了這方面的研究。多巴胺能系統(tǒng)參與大腦的應(yīng)答，因而多巴胺受體基因成了注目的焦點(diǎn)，而多巴胺D4受體(D4DR)基因、D2受體基因(D2DR)又因?yàn)槠渖Y(jié)構(gòu)、生理功能的特殊性而倍受矚目。來自動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究證實(shí)獵奇行為與多巴胺相關(guān)。有報(bào)道認(rèn)為D2DR、BH和DAT1與注意力缺陷多動(dòng)障礙有關(guān)［8］。Joyce、Amlalric和Koob認(rèn)為中腦邊緣部分的多巴胺能系統(tǒng)參與了情緒的調(diào)節(jié),D2受體與個(gè)性差異有關(guān)［9,10］。Ebstein、Benjamin、Noble等研究發(fā)現(xiàn)人的獵奇特性與D4受體基因有相關(guān)性［11,12］。也有報(bào)道并未發(fā)現(xiàn)D4受體多態(tài)性與獵奇行為的統(tǒng)計(jì)學(xué)上的相關(guān)性［13］。Y.Hill等應(yīng)用MPQ(MulitidimensionalPersonalityQuestionnaire)和TPQ(TridimensionalPersonalityQuestionnaire)對(duì)酗酒者家族進(jìn)行人格特性和D2和D4受體的連鎖分析發(fā)現(xiàn)：D2和D4受體尤其是D2受體的多態(tài)性與MPQ中測(cè)量負(fù)性情感范疇的特性(負(fù)性情感活動(dòng)、應(yīng)激反應(yīng)、情感上的疏遠(yuǎn)、攻擊行為、健康)有關(guān),TPQ中測(cè)量負(fù)性情感的傷害逃避也與D4和D2的受體位點(diǎn)有關(guān)［14］。目前在兒童這方面的研究較少。EbsteinRP等用NBAS(NeonatalBaehavioralAssessmentScale)測(cè)量2周大的新生兒的氣質(zhì)，通過多因素分析發(fā)現(xiàn)：D4受體多態(tài)性與四個(gè)氣質(zhì)有關(guān)的行為［定向力(orientation),運(yùn)動(dòng)組織(motororganization),狀態(tài)范圍(rangeofstate),狀態(tài)調(diào)節(jié)(reglationofstate)］有顯著相關(guān)性［15］;他們?cè)趯?duì)2個(gè)月大的嬰兒的研究中發(fā)現(xiàn)；有長重復(fù)片段的D4受體等位基因的嬰兒負(fù)性情緒(NegativeEmotionality)較少(P=0.005),受限制后的困擾較少(P=0.03)。那些5羥色胺轉(zhuǎn)移子啟動(dòng)子是純合的s/s型且缺乏長重復(fù)片段的D4受體等位基因的嬰兒負(fù)性情緒最多，易受環(huán)境困擾［16］。Noble等人對(duì)洛山磯119名高一和高二的學(xué)生研究發(fā)現(xiàn)，那些攜有出現(xiàn)頻率較少D2受體等位基因單倍型且攜有D4受體7個(gè)重復(fù)片段等位基因的人更易表現(xiàn)出無節(jié)制(extravagance)、紊亂(disorderliness)、喜群居(gregariousness)、固執(zhí)(persistence),反之易表現(xiàn)出節(jié)制(reserve)、系統(tǒng)化(regimentation)、怕生(shynesswithstrangers)和猶豫不決(irresoluteness)。4展望雖然人們發(fā)現(xiàn)多巴胺受體基因多態(tài)性與某一些氣質(zhì)特性有關(guān)，但是，要從基因分子水平進(jìn)行區(qū)分是復(fù)雜而困難的，即使有不少文獻(xiàn)證實(shí)多巴胺系統(tǒng)與獵奇特性有關(guān)，但D2與D4受體基因多態(tài)性對(duì)這一氣質(zhì)特征作用僅10%,且目前對(duì)其他多巴胺受體基因如D1、D3、