奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座

奧美拉唑反抗利血平引發(fā)胃潰瘍作用奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第1頁一、研究背景二、試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)及意義三、試驗(yàn)原理四、試驗(yàn)方法五、檢測(cè)指標(biāo)六、預(yù)期結(jié)果七、可行性分析奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第2頁潰瘍病或消化性潰瘍是一個(gè)常見消化道疾病，可發(fā)生于食管、胃或十二指腸，因?yàn)槲笣兒褪改c潰瘍最常見，故普通所謂消化性潰瘍是指胃潰瘍和十二指腸潰瘍。它之所以稱之為消化性潰瘍，是因?yàn)榧韧J(rèn)為胃潰瘍和十二指腸潰瘍是因?yàn)槲杆岷臀傅鞍酌笇?duì)黏膜本身消化所形成。研究背景奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第3頁長(zhǎng)久服用阿司匹林、皮質(zhì)類固醇等藥品易致此病發(fā)生。易致胃潰瘍藥品:治療冠心病藥品如藻酸雙酯鈉（P.S.S）、潘生丁、利血平，也可造成胃潰瘍，甚至胃出血。研究背景奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第4頁利血平副作用：

常見有鼻塞、胃酸分泌增多，及大便次數(shù)多等副交感神經(jīng)功效占優(yōu)勢(shì)現(xiàn)象以及乏力、體重增加等。

研究背景奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第5頁奧美拉唑是一個(gè)有新型藥理作用酸分泌抑制藥,本藥自1973年問世以來,臨床已廣泛用于消化性潰瘍、返流性食管炎、卓-埃二氏綜合癥等疾病治療。本品人體耐受性很好,無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

研究背景奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第6頁

胃潰瘍是臨床常見病，為研究其發(fā)病和治療機(jī)制，國(guó)內(nèi)外業(yè)已建立起各種胃潰瘍小鼠動(dòng)物模型，有模型在中醫(yī)藥研究中亦被廣泛引用。但研究中存在突出。奧美拉唑?qū)π∈笏?yīng)激性潰瘍形成含有很強(qiáng)抑制作用，表現(xiàn)為潰瘍數(shù)和潰瘍發(fā)生率下降，且呈量效關(guān)系。

國(guó)外臨床研究表明，奧美拉唑鈉對(duì)胃潰瘍療效顯著優(yōu)于H+受體拮抗劑，表現(xiàn)為起效快，癥狀消失快速，用H+受體拮抗劑無效患者改用本藥可得到滿意療效。

研究背景奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第7頁實(shí)驗(yàn)?zāi)康募耙饬x試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)：觀察奧美拉唑?qū)揭l(fā)胃潰瘍治療效果。奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第8頁實(shí)驗(yàn)?zāi)康募耙饬x近年來，伴隨強(qiáng)效抑制胃酸分泌H2受體阻斷劑和胃黏膜保護(hù)劑等藥品開發(fā)，消化性潰瘍死亡率已經(jīng)逐年降低了。輕易產(chǎn)生潰瘍部位胃主要可分為胃體部（上2/3）和幽門部（下1/3）兩個(gè)部分，胃潰瘍大多發(fā)生在幽門竇胃角部附近。伴隨年紀(jì)增加，易發(fā)生潰瘍部位將逐步移向胃體部上部食管附近。十二指腸潰瘍多半發(fā)生在靠近胃十二指腸球部。奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第9頁實(shí)驗(yàn)?zāi)康募耙饬x奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第10頁實(shí)驗(yàn)?zāi)康募耙饬x近年來試驗(yàn)與臨床研究表明，胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染和胃粘膜保護(hù)作用減弱等原因是引發(fā)消化性潰瘍主要步驟。胃排空延緩解膽汁反流、胃腸肽作用、遺傳原因、藥品原因、環(huán)境原因和精神原因等，都會(huì)引發(fā)消化性潰瘍發(fā)生。奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第11頁據(jù)世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)表示，胃潰瘍久治不愈會(huì)造成胃粘膜受損甚至消失，癌變率最高可達(dá)10%，如未得到有效治療，十個(gè)胃潰瘍患者就有一個(gè)惡化成癌可能。所以及早治療胃潰瘍是非常主要，而奧美拉唑能有效治療消化性潰瘍，預(yù)防潰瘍深入惡化。實(shí)驗(yàn)?zāi)康募耙饬x奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第12頁利血平是腎上腺素能神經(jīng)元阻斷性抗高血壓藥。用藥后交感神經(jīng)系統(tǒng)功效受到遏制，副交感神經(jīng)系統(tǒng)功效相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，結(jié)果出現(xiàn)利血平副作用，引發(fā)潰瘍，所以在本試驗(yàn)中引用利血平制作小白鼠胃潰瘍模型。實(shí)驗(yàn)原理：奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第13頁奧美拉唑選擇性性地作用于胃粘膜壁細(xì)胞，抑制處于胃壁細(xì)胞頂端膜組成分泌性微管和胞漿內(nèi)管狀泡上H+-K+-ATP酶活性，從而有效地抑制胃酸分泌，起效快速，適合用于胃及十二指腸潰瘍，返流性食管炎和胃泌素瘤。因?yàn)镠+、K+-ATP酶是壁細(xì)胞泌酸最終一個(gè)過程，故本品抑酸能力強(qiáng)大，有強(qiáng)而持久抑制基礎(chǔ)胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致胃酸分泌作用。

它不但能非競(jìng)爭(zhēng)性抑制促胃液素、組胺、膽堿及食物、刺激迷走神經(jīng)等引發(fā)胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響部分基礎(chǔ)胃酸分泌，對(duì)H2受體拮抗劑不能抑制由二丁基環(huán)腺苷酸（DcAMP）刺激引發(fā)胃酸分泌也有強(qiáng)而持久抑制作用。顯效快，可逆，且無H2受體拮抗劑誘發(fā)精神方面副作用。實(shí)驗(yàn)原理：奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第14頁實(shí)驗(yàn)原理：

潰瘍病或消化性潰瘍是一個(gè)常見消化道疾病，可發(fā)生于食管、胃或十二指腸，也可發(fā)生于胃-空腸吻合口附近或含有胃黏膜Meckel憩室內(nèi)，因?yàn)槲笣兒褪改c潰瘍最常見，故普通所謂消化性潰瘍是指胃潰瘍和十二指腸潰瘍。奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第15頁實(shí)驗(yàn)原理：

它之所以稱之為消化性潰瘍，是因?yàn)榧韧J(rèn)為胃潰瘍和十二指腸潰瘍是因?yàn)槲杆岷臀傅鞍酌笇?duì)黏膜本身消化所形成，實(shí)際上胃酸和胃蛋白酶只是潰瘍形成主要原因之一，還有其它原因能夠形成消化性潰瘍。因?yàn)槲笣兒褪改c潰瘍病因和臨床癥狀有許多相同之處，有時(shí)難以區(qū)分是胃潰瘍還是十二指腸潰瘍，所以往往診療為消化性潰瘍，或胃、十二指腸潰瘍。假如能明確潰瘍?cè)谖富蚴改c，那就可直接診療為胃潰瘍或十二指腸潰瘍。奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第16頁本品對(duì)胃蛋白酶分泌也有抑制作用，對(duì)胃黏膜血流量改變不顯著，也不影響體溫、胃腔溫度、動(dòng)脈血壓、靜脈血紅蛋白、動(dòng)脈氧分壓、二氧化碳分壓及動(dòng)脈血pH。有強(qiáng)而持久抑制基礎(chǔ)胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致胃酸分泌作用。顯效快，可逆，且無H2受體拮抗劑誘發(fā)精神方面副作用。用于胃及十二指腸潰瘍、反流性或糜爛性食管炎、佐-埃二氏綜合征等，對(duì)用H2受體拮抗劑無效胃和十二指腸潰瘍也有效。

用于胃及十二指腸潰瘍、反流性或糜爛性食管炎、佐-埃二氏綜合征等，對(duì)用H2受體拮抗劑無效胃和十二指腸潰瘍也有效。本試驗(yàn)采取奧美拉唑抗利血平引發(fā)胃潰瘍。實(shí)驗(yàn)原理：奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第17頁試驗(yàn)動(dòng)物：小白鼠（30只）試驗(yàn)藥品：奧美拉唑10mg/kg

利血平1mg/ml

生理鹽水1%甲醛液試驗(yàn)器材：解剖鏡注射器天平鼠籠解剖器材實(shí)驗(yàn)材料奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第18頁1.取雌、雄各半體重相近小白鼠40只，隨機(jī)分為4組（1組為空白對(duì)照組，2組為奧美拉唑組，3組為利血平組,4組為利血平+奧美拉唑組），禁食不禁水24h。實(shí)驗(yàn)方法奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第19頁2.第一組禁食不禁水，注射生理鹽水；第二組腹腔注射給藥奧美拉唑10mg/kg；第三組腹腔注射給藥1mg/ml利血平注射液0．1mg/10g；第四組腹腔注射給藥利血平注射液0．1mg/10g，24h后對(duì)第四組腹腔注射奧美拉唑10mg/kg。實(shí)驗(yàn)方法奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第20頁3.12h后取出，頸椎脫位處死。打開腹腔，結(jié)扎賁門和幽門并經(jīng)胃壁向胃腔內(nèi)注入1%甲醛液2m1，將胃取出浸入1%甲醛液中，30min后沿胃大彎剖開，解剖顯微鏡下計(jì)數(shù)胃部出現(xiàn)潰瘍點(diǎn)數(shù)目再進(jìn)行比較。實(shí)驗(yàn)方法奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第21頁觀察潰瘍及黏膜損傷程度,計(jì)算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率,潰瘍指數(shù)計(jì)算方法以下:潰瘍面積1~12mm為1;13~25mm為2;26~37mm為3;38~50mm為4。奧美拉唑鋅反抗利血平影響。檢測(cè)指標(biāo)奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第22頁對(duì)臨床患者診療方法：1、潰瘍活動(dòng)期大便隱血檢驗(yàn)；2、X線鋇餐檢驗(yàn)；3、胃鏡檢驗(yàn)等等檢測(cè)指標(biāo)奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第23頁生理鹽水第二組：奧美拉唑第三組：利血平第四組：奧美拉挫+利血平無潰瘍出現(xiàn)或者極少數(shù)小鼠出現(xiàn)潰瘍較多小鼠出現(xiàn)潰瘍，且潰瘍指數(shù)較大基本無小鼠出現(xiàn)潰瘍第一組：無潰瘍實(shí)驗(yàn)預(yù)期結(jié)果奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第24頁1.試驗(yàn)時(shí)4組小白鼠注射藥液時(shí)間應(yīng)靠近，即試驗(yàn)應(yīng)快速完成2.試驗(yàn)應(yīng)選取健康，無懷孕，體重相近雌、雄各半3.各項(xiàng)試驗(yàn)用注射器及針頭應(yīng)注意區(qū)分，以免污染影響試驗(yàn)結(jié)果4.藥品注射劑量要準(zhǔn)確注意事項(xiàng)奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第25頁1、小鼠健康情況，即有些小鼠本身存在輕度胃潰瘍降低誤差方法：增大樣本量，分組時(shí)隨機(jī)取鼠影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第26頁2、人為誤差，如在注射過程中對(duì)小鼠造成損傷程度不一，可能造成小鼠過分應(yīng)激降低誤差方法：屢次試驗(yàn)，盡可能降低注射刺激影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第27頁理論基礎(chǔ):教科書內(nèi)容以及前人所做相關(guān)研究。參考文件：盧文麗方肇潘志強(qiáng)等；6種胃潰瘍小鼠模型征候特征及比較；上海中醫(yī)藥雜志；41（8）64-66；薛淑英陳思吳靜生等；奧美拉哇抗試驗(yàn)性胃潰瘍作用；中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志；1995,26（265-66）；劉昌官林中明褚軍等；國(guó)產(chǎn)奧美拉唑抑制胃酸分泌和抗胃潰瘍作用；上海試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)1997，17(4)234～236可行性分析奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第28頁試驗(yàn)材料：藥品試劑：奧美拉唑：國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口，價(jià)格很大差距，國(guó)產(chǎn)：規(guī)格:20mg*14粒單位:瓶9.70元進(jìn)口：規(guī)格:20mg*14粒單單位:瓶175.40元利血平：復(fù)方利血平片，每瓶100片，3.00元試驗(yàn)動(dòng)物：小白鼠作為試驗(yàn)體可執(zhí)行性：原因一：老鼠中小白鼠基因序列和人類差不多原因二：試驗(yàn)專用白鼠生物學(xué)意義較大，純系小鼠培育方法經(jīng)過百年探索已經(jīng)形成固定流程，培育出小鼠幾乎完全沒有個(gè)體差異原因三：數(shù)量充分；試驗(yàn)室條件：全部?jī)x器試驗(yàn)室均具備可行性分析奧美拉唑?qū)估揭鸬奈笣冏饔脤＜抑v座第29頁試驗(yàn)方法：方法簡(jiǎn)單，操作方便：主要操作：注射，頸椎脫位技術(shù)能力：我們已經(jīng)能夠?qū)W習(xí)