中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座

17.1概述中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第1頁(yè)概念中藥片劑系指藥材細(xì)粉或藥材提取物與適宜輔料混合壓制而成片狀劑型可供內(nèi)服或外用中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第2頁(yè)歷史1940’s創(chuàng)用19世紀(jì)末各種壓片機(jī)出現(xiàn)近來(lái)新工藝流化噴霧制粒、全粉末直接壓片、薄膜包衣新賦形劑新設(shè)備高速壓片機(jī)、全自動(dòng)程序控制包衣設(shè)備、工序聯(lián)動(dòng)化中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第3頁(yè)歷史中藥片劑1950’s開(kāi)始適合于中藥片劑生產(chǎn)工藝條件對(duì)含脂肪油/揮發(fā)油片劑制備提升中藥片劑硬度改進(jìn)崩解度適合中藥片劑包衣工藝中藥緩釋速釋中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第4頁(yè)片劑特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)溶出度及生物利用度較丸劑好劑量準(zhǔn)確；分劑量制劑質(zhì)量穩(wěn)定服用、攜帶、運(yùn)輸較方便機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大、成本低衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)易到達(dá)中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第5頁(yè)片劑特點(diǎn)

缺點(diǎn)溶出度較散劑、膠囊劑慢兒童及昏迷、嘔吐患者不易服用含揮發(fā)性成份片劑貯存較久時(shí)含量下降中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第6頁(yè)片劑分類(lèi)與應(yīng)用

按給藥路徑結(jié)合制備與作用中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第7頁(yè)1.口服片劑普通壓制片Compressedtablets藥品與賦形劑混合，經(jīng)壓制而成片劑包衣片Coatedtablets片心外包有衣膜糖衣片Sugar-coatedteblets薄膜衣片F(xiàn)ilm-CoatedTablets腸溶衣片Enteric-CoatedTablets中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第8頁(yè)1.口服片劑咀嚼片

Chewabletablets

在口腔內(nèi)后咀嚼后咽下片劑適合于小孩和胃部疾患；不需要加崩解劑泡騰片Effervescenttablets

含有泡騰崩解劑片劑碳酸氫鈉+檸檬酸分散片Dipersibletablets

遇水能快速3min崩解形成均勻粘性混懸液水分散體服用方便、吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)小中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第9頁(yè)1.口服片劑多層片

Multilayertablets

由兩層或多層組成上下兩層或多層片中有片目標(biāo)防止復(fù)方制劑中不一樣藥品之間配伍改變制成長(zhǎng)期有效片劑改進(jìn)片劑外觀長(zhǎng)期有效片Prolongedactiontablets

能使藥品遲緩釋放而延長(zhǎng)作用中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第10頁(yè)2．口腔用片劑口含片

toroches含在頰腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用壓制片舌下片Sublingualtablets置于舌下使用壓制片粘膜吸收，速效，普通起全身作用口腔貼片Buccalpatches貼于口腔粘膜或口腔內(nèi)患處，有足夠粘著力長(zhǎng)時(shí)間固定在粘膜釋藥片劑硝酸甘油貼片、冰硼貼片、意可貼中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第11頁(yè)3．外用片溶液片：SolutionTablets

加一定量水溶解后，即成一定濃度溶液組成成份必須均為可溶物若溶液中有口服有毒藥品，片劑應(yīng)加鮮明標(biāo)識(shí)或制成異形片復(fù)方硼砂漱口片陰道用片：Vaginaltablets

直接用于陰道壓制片4．其它片植入片Implanttablets中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第12頁(yè)中藥片劑類(lèi)型

按原料特征分類(lèi)

提純片以提純物（單體或有效部位）為原料銀黃片全粉末片將處方中全部藥材粉碎成細(xì)粉為原料參茸片全浸膏片以全量浸膏制成片劑穿心蓮片半浸膏片部分藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制成片劑

藿香正氣片

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第13頁(yè)17.2片劑賦形劑Excipient

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第14頁(yè)片劑物料應(yīng)滿(mǎn)足輕易流動(dòng)有一定粘著性不粘貼沖頭和模圈壓成片劑遇體液快速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有療效中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第15頁(yè)賦形劑/輔料Excipient除主藥以外一切附加物總稱(chēng)含有較高化學(xué)穩(wěn)定性不與主藥起反應(yīng)不影響主藥釋放、吸收和含量測(cè)定對(duì)人無(wú)害，起源廣，成本低中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第16頁(yè)賦形劑/輔料Excipient稀釋劑與吸收劑DiluentsandAbsorbents潤(rùn)濕劑與粘合劑Moisteningagents&Binders崩解劑Disintegrants潤(rùn)滑劑Lubricants中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第17頁(yè)填充劑Fillers稀釋劑Diluents主藥劑量小于0.1g中藥片劑中含浸膏量或浸膏粘性太大吸收劑Absorbents

原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其它液體

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第18頁(yè)填充劑1．淀粉Starch

組成直鏈淀粉溶于水、粘性小支鏈淀粉吸水膨脹高溫下糊化兩種淀粉

色吸濕性含濕

玉米淀粉白色差10~15%

馬鈴薯淀粉灰色好20%中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第19頁(yè)填充劑1．淀粉Starch

稀釋劑、吸收劑、崩解劑、粘合劑慣用處方中含淀粉較多藥材粉碎成細(xì)粉加入如天花粉、浙貝母

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第20頁(yè)填充劑1．淀粉Starch

普通淀粉可壓性不好，用作稀釋劑時(shí)，用量不宜多羧甲基淀粉鈉CMS-Na優(yōu)良崩解劑200-300倍

良好可壓性預(yù)膠化淀粉PregelatinizedstarchStarch1500善達(dá)(卡樂(lè)康)粘合劑等中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第21頁(yè)填充劑2:糊精Dextrin淀粉水解中間產(chǎn)物冷水中溶解遲緩，熱水中易溶，不溶于乙醇常與淀粉配合使用較強(qiáng)粘合劑作用，使用不妥可致麻點(diǎn)、崩解/溶出遲緩等影響主藥提取，對(duì)含量測(cè)定有干擾中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第22頁(yè)填充劑3:

糖粉powderedsugar

多用于口含片和咀嚼片因能造成蛀牙，慣用木糖醇、低聚果糖代替中藥中凡質(zhì)地疏松或纖維性較強(qiáng)藥品片劑，應(yīng)用糖粉作稀釋劑，可增加片劑硬度有引濕性，不宜用于酸、堿性藥品酸性及堿性較強(qiáng)藥品能造成蔗糖轉(zhuǎn)化而增加其引濕性中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第23頁(yè)填充劑4.乳糖Lactose

基本性質(zhì)結(jié)晶性雙糖，溶于水（1：5），微溶于乙醇性能優(yōu)良無(wú)吸濕性；適合用于引濕性藥品可壓性好，片劑光潔美觀不影響藥品溶出對(duì)主藥含量測(cè)定影響小可與大多數(shù)藥品配伍使用中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第24頁(yè)填充劑4.乳糖Lactose種類(lèi)慣用者含1分子結(jié)晶水（α-乳糖）普通乳糖結(jié)晶，呈契形噴霧干燥乳糖呈球形速流乳糖無(wú)水乳糖

乳糖代用具淀粉：糊精：糖粉（7：1：1）

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第25頁(yè)填充劑5:硫酸鈣Calciumsulfate對(duì)藥品無(wú)吸附、防潮性能好對(duì)油類(lèi)有較強(qiáng)吸收力

無(wú)水物極少用

半水物遇水后易硬結(jié)

二水物作為片劑填充劑

CaSO4·2H2O失去1分子以上結(jié)晶水后，遇水能硬結(jié)，所以濕法制粒時(shí)，干燥溫度在70℃以下可干擾四環(huán)素吸收Ca2+與四環(huán)素形成絡(luò)合物

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第26頁(yè)填充劑6:磷酸氫鈣

Calciumphosphatedibasic慣用磷酸鈣普通即指磷酸氫鈣二者物理性狀相同，無(wú)引濕性，而且能夠降低引濕藥品引濕性二者均為中藥浸出物，油類(lèi)及含油浸膏良好吸收劑中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第27頁(yè)填充劑6:甘露醇Mannitol常作為咀嚼片稀釋劑常與糖粉配合使用在口腔中有清涼和甜味感

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第28頁(yè)其它氧化鎂、碳酸鎂、碳酸鈣、氫氧化鋁凝膠粉、活性炭都作為片劑吸收劑，用來(lái)吸收揮發(fā)油和脂肪油應(yīng)用方法

（1）吸收劑先與含油類(lèi)藥品混合，再與其它混合

（2）將吸收劑制成空白顆粒，干燥后與揮發(fā)油混合，吸油后再與其它顆?；靹蛑兴幤瑒┲苽涔に噷?zhuān)家講座第29頁(yè)潤(rùn)濕劑與粘合劑

Moisteningagentsandbinders使藥品細(xì)粉潤(rùn)濕、粘合制成顆粒方便于壓片藥品本身有粘性——潤(rùn)濕劑，乙醇、水藥品沒(méi)有粘性或不足——粘合劑，如淀粉漿粘合劑用量不足：片劑疏松易碎過(guò)多：片劑過(guò)于堅(jiān)硬，不易崩解中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第30頁(yè)蒸餾水：Distilledwater慣用不適于對(duì)水敏感者中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第31頁(yè)乙醇：Ethanol選取乙醇藥品粘性過(guò)強(qiáng)，遇水易結(jié)成塊，難于制粒藥品遇熱引發(fā)變質(zhì)藥品在水中溶解度太大顆粒干燥后太硬，壓片產(chǎn)生花斑，崩解超時(shí)限使用方法快速攪拌、馬上制粒、快速干燥中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第32頁(yè)淀粉漿Starchslurry慣用濃度：8-15%(10%)

制法：沖漿法、煮漿法淀粉糊化

Gelatinization/pasting淀粉水懸液在一定溫度下，變成粘稠糊狀物，雖停頓攪拌，淀粉也不會(huì)沉淀——“糊化”糊化是支鏈淀粉作用，直鏈淀粉在高溫水中溶解各種淀粉糊化溫度不一樣糊化溫度在70℃，玉米淀粉糊化完全溫度為77℃適用對(duì)濕熱較穩(wěn)定藥品；藥品本身不太渙散中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第33頁(yè)潤(rùn)濕劑與粘合劑

Moisteningagentsandbinders糖漿（不適合于酸堿藥品）飴糖、煉蜜、液態(tài)葡萄糖阿拉伯膠漿、明膠漿纖維素衍生物甲基纖維素MC、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、低聚羥丙基纖維素LHPC、羥丙甲基纖維素HPMC其它PVP、海藻酸鈉、PEG、硅酸鋁鎂中藥稠膏中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第34頁(yè)干燥黏合劑：微晶纖維素

Microcrystallinecellulose,MCC纖維素部分水解而制成聚合度較小結(jié)晶性纖維素良好流動(dòng)性/可壓性填充劑/干燥黏合劑20%以上時(shí)有很好崩解作用中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第35頁(yè)崩解劑Disintegrants能促使片劑在胃腸液中快速崩解成小粒子輔料

（1）良好吸水性能

（2）吸水后膨脹

不需要加崩解劑片口含片、舌下片、咀嚼片、口腔貼片長(zhǎng)期有效片、

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第36頁(yè)崩解劑1:干燥淀粉淀粉崩解作用機(jī)制形成毛細(xì)管吸水作用：增加孔隙率、改進(jìn)滲水性本身吸水膨脹作用淀粉組成直鏈淀粉20%溶于熱水（不糊化不致粘）支鏈淀粉80%吸水膨脹，常溫水中不溶使片劑崩解（熱水中不溶糊化致粘）

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第37頁(yè)崩解劑1:干燥淀粉適用范圍不溶性或微溶性藥品片劑對(duì)易溶性藥品片劑作用較差可溶性藥品遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面水不易經(jīng)過(guò)溶液層而透入片劑內(nèi)部，妨礙了片劑內(nèi)部淀粉吸水膨脹缺點(diǎn)可壓性不好流動(dòng)性不好

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第38頁(yè)崩解劑2：羧甲基淀粉鈉

（Sodiumcarboxylmethylstarch,CMS-Na）較強(qiáng)吸水性和膨脹性能吸收其體積30倍水充分膨脹后體積可增大200~300倍吸水后粉粒膨脹而不溶解不形成膠體溶液應(yīng)用

（1）不溶性藥品與可溶性藥品崩解劑

（2）流動(dòng)性好，可直接壓片

（3）用量少，不影響片劑可壓性

用量：全浸膏片3%；疏水性半浸膏片1.5%中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第39頁(yè)崩解劑3．低取代-羥丙基纖維素

（Low-substitutedHydroxylpropylCellulose,L-HPC）

（1）水中不易溶解（2）良好吸水性（3）膨潤(rùn)度較大（4）結(jié)構(gòu)毛糙——鑲嵌作用——增大粘性——提升片劑硬度兼具崩解和粘合作用

用量：2%~5%

其它可作崩解劑纖維素類(lèi)：CMC、CMC-Na中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第40頁(yè)崩解劑4．泡騰崩解劑

Effervescentdisintegrant酸源

+

二氧化碳源，當(dāng)與水接觸時(shí)，快速反應(yīng)生成CO2氣體，借氣體膨脹，使片劑在短時(shí)間內(nèi)崩解酸源檸檬酸（最慣用）、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋(píng)果酸、水溶性氨基酸

二氧化碳源Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、CaCO3

（紅色最慣用）Na2CO3：NaHCO3=1：9最慣用中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第41頁(yè)崩解劑5:表面活性劑Surfactants崩解輔助劑作用增加藥品潤(rùn)濕性，促進(jìn)水分透入，使片劑易崩解。慣用有吐溫-80，溴化十六烷基三甲銨、十二烷基硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉

用量：0.2%

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第42頁(yè)崩解劑5:表面活性劑Surfactants使用方法（1）溶解于粘合劑內(nèi)（2）與崩解劑混合后加于干顆粒中（3）制成醇溶液噴在干顆粒上

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第43頁(yè)內(nèi)加法與處方物料混合制粒外加法壓片前與干顆粒混合內(nèi)外加法內(nèi)加法+外加法崩解劑加入方法中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第44頁(yè)崩解機(jī)理毛細(xì)管作用崩解劑形成毛細(xì)管孔道膨脹作用崩解劑本身膨脹潤(rùn)濕熱一些藥品在水中溶解時(shí)產(chǎn)生熱，使氣體膨脹產(chǎn)氣作用——泡騰崩解劑中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第45頁(yè)潤(rùn)滑劑Lubricants含有潤(rùn)滑作用物料稱(chēng)為潤(rùn)滑劑增加顆粒流動(dòng)性，降低顆粒與沖模之間摩檫力，以利于將片劑推出模圈使片劑劑量準(zhǔn)確，片面光潔美觀中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第46頁(yè)潤(rùn)滑劑Lubricants潤(rùn)滑劑Lubricants降低顆粒或片劑與模圈摩檫力使壓力分布、片劑密度分布均勻助流劑Glidants降低顆粒間摩檫力、增加流動(dòng)性抗粘劑Antiadherent預(yù)防壓片原料粘著在沖頭表面或模圈中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第47頁(yè)潤(rùn)滑劑1:水不溶性潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑性抗粘著性助流性普通用量

硬脂酸鎂好好差0.25%~1%

滑石粉差好好3%~6%

硬脂酸好差無(wú)1%~5%

高熔點(diǎn)臘好差無(wú)3%~5%

氫化植物油好

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第48頁(yè)水不溶性潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂使用過(guò)多，其疏水性會(huì)影響崩解、產(chǎn)生裂片含微量堿性雜質(zhì)，遇堿易引發(fā)改變藥品不宜使用

滑石粉親水性輔料，不妨礙片劑崩解含微量堿性雜質(zhì)，先用酸處理

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第49頁(yè)潤(rùn)滑劑2:

水溶性潤(rùn)滑劑慣用水溶性潤(rùn)滑劑

聚乙二醇40001~4%

聚乙二醇60001~4%

月桂醇硫酸鈉0.5~2.5%

月桂醇硫酸鎂1~3%

潤(rùn)滑劑作用與表面積相關(guān)，粉狀潤(rùn)滑劑，其粉末愈細(xì)，則潤(rùn)滑作用愈強(qiáng)中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第50頁(yè)助流劑Glidants微粉硅膠

Colloidalsilicondioxide

白色粉末，不溶于水/酸，溶于氫氟酸/熱堿溶液比表面積大100-350m2/g適宜于油類(lèi)/浸膏類(lèi)慣用量：0.15-3%滑石粉

Talc水硅酸鎂，親水性良好潤(rùn)滑性/流動(dòng)性常與硬脂酸鎂適用中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第51頁(yè)17.3片劑制備中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第52頁(yè)片劑生產(chǎn)工藝流程原輔料過(guò)篩包裝分裝壓片總混整粒干壓制粒干混配料粉碎流化制粒粘合劑包衣包裝材料濕法制粒粘合劑干燥潤(rùn)滑劑崩解劑內(nèi)包裝材料中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第53頁(yè)制備方法顆粒壓片法濕顆粒法干顆粒法直接壓片法粉末直接壓片法結(jié)晶直接壓片法

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第54頁(yè)濕顆粒法Wetgranulation適用范圍藥品不能直接壓片遇濕、熱不起改變片劑

普通步驟混合加輔料主藥中藥材中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第55頁(yè)（一）原料處理中藥原料處理目標(biāo)去粗取精，縮小體積，降低服用量有選擇保留少許非有效物質(zhì)和成份，使起賦形劑作用中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第56頁(yè)（一）原料處理選擇合格藥材，按成份性質(zhì)進(jìn)行對(duì)應(yīng)處理含淀粉較多，可粉碎作崩解劑/稀釋劑粉碎成細(xì)粉，過(guò)五至六號(hào)篩用量極少珍貴藥、毒性藥含少許芳香揮發(fā)性成份藥材一些礦物藥提揮發(fā)油(水蒸汽蒸餾、雙提法或SFE)含揮發(fā)性成份較多藥材含已知有效成份者，提取有效成份用水煎煮（水提醇沉）濃縮成稠膏含纖維素較多、質(zhì)地泡松、粘性較大及質(zhì)地堅(jiān)硬者臨床可入湯劑者中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第57頁(yè)化學(xué)藥品原、輔料處理一些結(jié)晶性或顆粒狀藥品大小適當(dāng)并易溶于水者，只進(jìn)行過(guò)篩使成均勻顆?；蚪?jīng)干燥加適量潤(rùn)滑劑即可壓片毒性藥或珍貴藥及有色原料藥應(yīng)先粉碎過(guò)六號(hào)篩（普通藥品過(guò)五至六號(hào)篩即可），方便于混勻混合方法等量遞增法或?qū)⑸僭S主藥溶于適宜溶劑中，用少許輔料吸收后，再與其它主輔料按等量遞增法混勻或溶于少許溶劑中，噴灑在干顆粒上中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第58頁(yè)（二）制顆粒目標(biāo)增加流動(dòng)性

增加可壓性

可壓性—壓成一定硬度藥片所需壓力若所需壓力小，則可壓性好也可用一定壓力下壓成藥片硬度表示若硬度大則可壓性好降低細(xì)粉吸附和容存空氣，以降低藥片松裂防止粉末分層防止細(xì)粉飛揚(yáng)

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第59頁(yè)（二）制顆粒制顆粒方法針對(duì)不一樣原料采取不一樣制粒方法藥材全粉末制粒法藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制粒法全浸膏制粒法提取物制粒法中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第60頁(yè)1.1藥材全粉制粒法適用范圍劑量小珍貴細(xì)料藥毒性藥幾乎不含有纖維性藥材細(xì)粉Eg.參茸片特點(diǎn)簡(jiǎn)便、快速、經(jīng)濟(jì)須注意全粉滅菌

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第61頁(yè)1.2藥材細(xì)粉與浸膏混合制粒普通流程

部分藥材制成稠浸膏

部分藥材粉碎成細(xì)粉

混合、制軟材

制粒適用范圍大多數(shù)片劑中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第62頁(yè)1.2藥材細(xì)粉與浸膏混合制粒確定磨粉藥材量應(yīng)依據(jù)試驗(yàn)探索藥材性質(zhì)、出膏率片劑快速崩解應(yīng)使稠浸膏與藥材細(xì)粉混合后恰好制成軟材混合后碰到問(wèn)題與處理方法粘性不足：另加粘合劑與潤(rùn)濕劑粘性太大：混勻烘干—粉碎—潤(rùn)濕—軟材—顆粒中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第63頁(yè)1.3全浸膏制粒法干浸膏粉碎成顆粒顆粒宜細(xì)以免產(chǎn)生花斑麻點(diǎn)浸膏粉制粒干浸膏—細(xì)粉—軟材—顆粒優(yōu)點(diǎn)顆粒質(zhì)量很好，藥片外觀光滑，色澤均勻一致，硬度易控制中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第64頁(yè)1.4提純物制粒法同化學(xué)藥品片劑制粒法

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第65頁(yè)（2）不一樣操作制粒方法

擠出制粒法流化噴霧制粒法滾轉(zhuǎn)制粒法噴霧干燥制粒法實(shí)際應(yīng)用多（搖擺式顆粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)式顆粒機(jī)）利用氣流把粉末懸浮，呈流態(tài)化，再?lài)娙胝澈蟿┮后w，使粉末凝結(jié)成粒浸膏、半浸膏粉+適宜輔料—混勻—包衣鍋—噴入潤(rùn)濕劑成?！稍飳⑺幤匪椭羾娮炫c壓縮空氣混合形成霧滴噴入干燥室中（120℃），霧滴被干燥成球狀粒子進(jìn)入制品回收室

適當(dāng)軟材：握之成團(tuán)，觸之即散優(yōu)點(diǎn)：顆粒粒度較均勻、完整；流動(dòng)性很好；減化工序；適于對(duì)濕熱敏感藥品適用：中藥浸膏粉、半浸膏粉及粘性較強(qiáng)藥品細(xì)粉中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第66頁(yè)3．濕粒干燥溫度選擇60-80℃

溫度過(guò)高：

①顆粒中淀粉糊化—降低崩解度

②浸膏顆粒軟化結(jié)塊60℃以下含揮發(fā)油及甙類(lèi)成份中藥顆粒80-100℃對(duì)熱穩(wěn)定藥品中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第67頁(yè)3．濕粒干燥干燥程度

至含水量3-5%為宜

含水量過(guò)高：產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象

含水量過(guò)低：出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第68頁(yè)4．干燥顆粒質(zhì)量要求與成型性相關(guān)性質(zhì)流動(dòng)性可壓性其它要求主藥含量含水量應(yīng)均勻、適量中藥片劑顆粒3-5%化學(xué)藥品片劑顆粒1-3%（品種不一樣而變）顆粒大小、松緊及細(xì)粒度應(yīng)適當(dāng)中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第69頁(yè)4．干燥顆粒質(zhì)量要求

片重與對(duì)應(yīng)顆粒

片重顆粒大小

0.5g或>0.5g一號(hào)篩（14-16目）

0.3g-0.5g一號(hào)篩（16-18目）

0.1g-0.3g一至二號(hào)篩（18-22目）中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第70頁(yè)干顆粒松緊

顆粒過(guò)硬：造成麻面

顆粒過(guò)松：造成松片

一定百分比細(xì)顆粒，壓片時(shí)可填于大顆粒間，使片重和含量準(zhǔn)確中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第71頁(yè)5．干顆粒壓片前處理整粒篩網(wǎng)孔徑與制濕粒時(shí)相同或稍小些加潤(rùn)滑劑與崩解劑整粒后用細(xì)篩篩入干顆粒中混勻中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第72頁(yè)5．干顆粒壓片前處理加揮發(fā)油干顆粒中篩出細(xì)粉—細(xì)粉吸收—與干?；靹蛉苡谝掖嫉取獓姙⒃诟深w粒上當(dāng)揮發(fā)油含量超出0.6%時(shí)加適量吸收劑把油吸收微囊化包合物法，β-環(huán)糊精中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第73頁(yè)（三）壓片1．片重計(jì)算

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第74頁(yè)（三）壓片半浸膏片片重計(jì)算

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第75頁(yè)2.壓片機(jī)/錄像單沖壓片機(jī)產(chǎn)量80片/min用于新產(chǎn)品試制或小量生產(chǎn)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)飼料方式合理，片重差異較小上、下兩側(cè)加壓，壓力分布均勻生產(chǎn)力較高當(dāng)代自動(dòng)壓片機(jī)中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第76頁(yè)二、干法制粒DryGranulation干顆粒法制片不用潤(rùn)濕劑或液態(tài)粘合劑而制成顆粒中藥干浸膏直接粉碎成顆粒進(jìn)行壓片藥品篩選大小適宜結(jié)晶或顆粒——干燥——壓片慣用方法：滾壓法、重壓法

特點(diǎn)縮短工時(shí)降低生產(chǎn)設(shè)備對(duì)濕、熱易變質(zhì)藥品特適合物料性質(zhì)與結(jié)晶形狀不一較多細(xì)粉中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第77頁(yè)二、干法制粒DryGranulation滾壓法制片

滾壓——碾碎——整?！蚱?/p>

特點(diǎn)：沒(méi)有松片現(xiàn)象，但顆粒過(guò)硬，片劑不易崩解重壓法制片

壓成大片——粉碎——整?！獕浩?/p>

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第78頁(yè)三、粉末直接壓片法

DirectCompressionTabletting不經(jīng)過(guò)制顆粒而直接壓片方法

粉末直接壓片條件：

（1）流動(dòng)性

（2）可壓性

（3）加入含有良好可壓性和流動(dòng)性輔料

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第79頁(yè)1．干燥粘合劑微晶纖維素（商品名：Avicel、Viracel）

Avicel慣用型號(hào)

PH101粉末狀適合于濕法制粒

PH102顆粒狀適合于粉末直接壓片

可作為填充劑、粘合劑、助流劑與崩解劑，多功效輔料改性淀粉（可壓性淀粉、預(yù)膠化淀粉）中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第80頁(yè)2．助流劑（1）微粉硅膠0.15%~3%

（2）氫氧化鋁凝膠

（3）氧化鎂1%~2%3.崩解劑

干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第81頁(yè)粉末直接壓片優(yōu)點(diǎn)省去制粒、干燥工序不加水、不受熱，對(duì)藥品穩(wěn)定性有利片劑崩解后可能成為藥品原始粒子，比表面積大，有利于藥品溶出

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第82頁(yè)四、壓片過(guò)程與機(jī)理借壓力把顆?；蚣?xì)粉間距離縮小至產(chǎn)生足夠內(nèi)聚力而緊密結(jié)合過(guò)程

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第83頁(yè)顆粒壓縮而固結(jié)成型機(jī)理粒間力凡德華力：壓縮——顆粒變形或破碎——顆粒間距離縮短表面能：顆粒破碎產(chǎn)生新表面，表面能大靜電力機(jī)械力相互嵌接而結(jié)合熔融壓縮產(chǎn)熱—接觸部位熔融—壓力解除后再結(jié)晶成固體橋可溶性成份重結(jié)晶壓縮使少許水分集中于接觸點(diǎn)，可溶性成份溶解成為飽和溶液——失水（水分在片內(nèi)重新分布）結(jié)合處形成固體橋其它eg:微晶纖維素因氫鍵而結(jié)合中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第84頁(yè)五、可能出現(xiàn)問(wèn)題與處理方法問(wèn)題松片粘沖裂片變色或表面斑點(diǎn)引濕受潮原因顆粒質(zhì)量是否過(guò)硬、過(guò)松、過(guò)濕、過(guò)干、大小懸殊、細(xì)粉多空氣中濕度是否太高壓片機(jī)是否正常，如壓力大小、車(chē)速過(guò)快、沖模是否磨損等中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第85頁(yè)17.4

片劑包衣

Tabletcoating中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第86頁(yè)包衣coating在片劑表面上包一層物質(zhì)，使片中藥品與外界隔離這一層物質(zhì)叫做“衣”或“衣料”被包片劑稱(chēng)為片心包衣片子稱(chēng)為包衣片中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第87頁(yè)片劑包衣目標(biāo)增加藥品穩(wěn)定性（隔離O2、光線、CO2、H2O）防止藥品吸潮（隔離H2O）掩蓋藥品不良?xì)馕斗乐顾幤穼?duì)胃不良刺激和藥品在胃液中破壞使藥品分別在胃內(nèi)和腸內(nèi)起作用使片劑美觀，患者樂(lè)于服用使藥品滯后釋放、靶向作用，符合特殊釋放特征

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第88頁(yè)包衣種類(lèi)糖衣Sugarcoating薄膜衣Filmcoating腸溶衣Entericcoating中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第89頁(yè)包衣片劑質(zhì)量要求片心要求深弧度片硬度較大

衣層要求均勻牢靠與片心無(wú)化學(xué)相互作用崩解符合要求光亮美觀顏色一致沒(méi)有裂紋片心緊貼衣膜

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第90頁(yè)片劑包衣方法滾轉(zhuǎn)包衣法生產(chǎn)上最慣用懸浮包衣法一些廠家已采取干壓包衣法對(duì)設(shè)備要求高，使用難度較大

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第91頁(yè)包衣設(shè)備與應(yīng)用錄像包衣機(jī)

組成：包衣鍋、動(dòng)力部分、加熱器、鼓風(fēng)設(shè)備

包衣鍋：

材料：紫銅或不銹鋼，化學(xué)活性較低、傳熱性較快

形狀：荸薺形、球形

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第92頁(yè)2．懸浮包衣裝置流化包衣法急速上升空氣氣流使片劑懸浮在空中，上下翻動(dòng)同時(shí)將包衣液噴射在片劑上快速干燥而成優(yōu)點(diǎn)可自動(dòng)化，速度快不受片心形狀限制，衣層均勻而薄，疏松密閉容器中進(jìn)行，勞動(dòng)保護(hù)好小劑量有毒藥品可溶在包衣液中，噴在空白片心上

缺點(diǎn)

①衣層太薄不易掩蓋片劑原有顏色

②需要較硬片心

③有機(jī)溶劑溶媒，也可用水性包衣液Latex

④溫度不易控制，片子輕易粘連twinning中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第93頁(yè)3.干壓包衣設(shè)備利用特殊干壓包衣機(jī)，把包衣材料干顆粒壓在片心外面，形成衣層干燥衣適用范圍：糖衣、腸溶衣、含藥品衣優(yōu)點(diǎn)防止水分溫度對(duì)藥品影響防止摩擦對(duì)片心外觀損傷防止藥品相互作用（配伍禁忌）延效生產(chǎn)流程短缺點(diǎn)對(duì)機(jī)器要求較高，設(shè)備復(fù)雜中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第94頁(yè)三、片劑包衣物料與工序（一）糖衣（1）包衣物料糖漿：濃度65%~75%（g/g）膠漿：粘結(jié)劑，多用于包隔離層對(duì)酸性、易溶或吸潮成份片心起保護(hù)作用防潮性能不理想滑石粉：粉衣層白蠟：打光，預(yù)防吸潮中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第95頁(yè)（2）包糖衣工序隔離層隔離藥品與糖衣層（外界水），防止不良相互作用粉衣層：粉底層使藥片消失原有棱角，片面包平，為包好糖衣層打基礎(chǔ)糖衣層增加衣層牢靠性和美觀材料：糖漿

有色糖衣層：色衣或色層材料：帶色糖漿使片衣有一定顏色，方便于區(qū)分不一樣品種/保護(hù)作用打光材料：蟲(chóng)蠟，細(xì)粉沒(méi)1萬(wàn)片不超出3-5g。使片衣表面光亮美觀，同時(shí)預(yù)防吸潮作用中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第96頁(yè)（二）薄膜衣（filmcoating）在片心之外包一層比較穩(wěn)定高分子聚合物衣膜優(yōu)點(diǎn)節(jié)約物料，簡(jiǎn)化操作衣層牢靠光滑，衣層薄，重量增加不大對(duì)片劑崩解不良影響小片劑表面標(biāo)識(shí)，包衣后原來(lái)標(biāo)識(shí)仍可顯出缺點(diǎn)有機(jī)溶劑——水性包衣片劑原來(lái)顏色不易完全掩蓋起來(lái)——粉衣層

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第97頁(yè)1．薄膜衣物料薄膜材料必備能充分溶解于適當(dāng)溶劑或均勻混懸于介質(zhì)中，易于包衣必須能在要求pH值條件下溶解或崩解能形成堅(jiān)韌連續(xù)薄膜（成膜性）無(wú)毒、無(wú)不良臭和味能于色素和其它材料混合使用中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第98頁(yè)1．薄膜衣物料（1）成膜材料

纖維素及其衍生物：HPMC(3~50cp)、HPC、MHEC（甲基羥乙基纖維素）、CMC-Na

丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)聚合物：EudragitE、丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ號(hào)、甲基丙烯酸酯和它二甲胺基乙酯共聚物，為陽(yáng)離子型化合物。

其它材料：聚乙二醇4000~6000、PVP、聚乙烯縮乙醛二乙胺基醋酸酯(AEA)、α-乙烯吡啶苯乙烯共聚物、玉米朊中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第99頁(yè)（2）增塑劑能增加成膜材料可塑性材料

溫度T，當(dāng)溫度<T時(shí)，成膜材料物理性質(zhì)改變

1）大分子可動(dòng)性變小

2）衣層硬而脆，柔韌性降低中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第100頁(yè)（2）增塑劑不溶于水增塑劑蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、鄰苯二甲酸酯類(lèi)水溶性增塑劑甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三醋酸酯中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第101頁(yè)（三）腸溶衣37℃人工胃液中2h以?xún)?nèi)不崩解或溶解，洗凈后在人工腸液中1h內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥品包腸溶衣目標(biāo)遇胃液變質(zhì)藥品胰酶片對(duì)胃刺激性太強(qiáng)藥品口服銻劑作用于腸道驅(qū)蟲(chóng)藥、腸道消毒藥，需要其在腸道保持較久時(shí)間以延長(zhǎng)作用藥品痢速寧片中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第102頁(yè)2．腸溶衣物料蟲(chóng)膠Shellac不溶于胃酸，但在pH6.4以上溶液中能快速溶解

溶媒：無(wú)水乙醇濃度：20%~30%

稍薄：不能抵抗胃酸作用

已被淘汰！苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）不溶于水和酸性溶液，但能溶于pH約為6.0或大于6.0緩沖液中溶媒：丙酮、乙醇與丙酮混合溶劑中濃度：8%~12%

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第103頁(yè)（3）丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)聚合物進(jìn)口

EudragitLpH6以上腸液中溶解

EudragitSpH7以上腸液中溶解

調(diào)整L、S百分比，可在指定pH范圍溶解

增塑劑：聚乙二醇、蓖麻油

溶劑：乙醇、丙酮

國(guó)產(chǎn)

Ⅱ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂：在人體腸液中溶解時(shí)間比較輕易控制

Ⅲ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂：成膜性能很好，外觀細(xì)膩

pH<5時(shí)，不溶；pH>6時(shí)，可溶

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第104頁(yè)3．腸溶衣包衣方法半薄膜包衣法全薄膜衣

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第105頁(yè)

片劑制備

錄像中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第106頁(yè)17.5片劑質(zhì)量

中藥片劑制備工藝專(zhuān)家講座第107頁(yè)片劑質(zhì)量要求

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