生物技術(shù)制藥公開(kāi)課一等獎(jiǎng)?wù)n件省賽課獲獎(jiǎng)?wù)n件

生物技術(shù)制藥2023/10/10生物技術(shù)制藥第1頁(yè)本課程知識(shí)構(gòu)造及互相之間關(guān)聯(lián)基因工程細(xì)胞工程酶工程發(fā)酵工程抗體工程--關(guān)鍵--基礎(chǔ)--條件--伎倆--實(shí)例動(dòng)物細(xì)胞工程植物細(xì)胞工程生物技術(shù)制藥就是通過(guò)以上工程辦法高科技新興產(chǎn)業(yè)生物技術(shù)制藥第2頁(yè)第一章緒論第一節(jié)生物技術(shù)發(fā)展史第二節(jié)生物技術(shù)藥品第三節(jié)生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥第3頁(yè)第一節(jié)生物技術(shù)發(fā)展史一概述二生物技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史生物技術(shù)制藥第4頁(yè)一概述生物技術(shù)制藥概念：生物技術(shù)：基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程、生化工程、蛋白質(zhì)工程、抗體工程等。生物技術(shù)制藥：采取當(dāng)代生物技術(shù),借助某些微生物、植物、動(dòng)物生產(chǎn)醫(yī)藥品。生物技術(shù)制藥第5頁(yè)19世紀(jì)：細(xì)胞是生命基本單位細(xì)胞學(xué)說(shuō)：細(xì)胞是動(dòng)植物構(gòu)造和功能基本單位，一切生命現(xiàn)象都是以細(xì)胞為基礎(chǔ)體現(xiàn)生物技術(shù)制藥第6頁(yè)遺傳密碼蛋白質(zhì)三維構(gòu)造基因轉(zhuǎn)錄線性多肽鏈

（無(wú)功能活性）翻譯生命活動(dòng)分子基礎(chǔ)以核酸和蛋白質(zhì)為中心生物大分子是生命現(xiàn)象共同物質(zhì)基礎(chǔ)，細(xì)胞和有機(jī)體所有生命活動(dòng)都是以這些生物大分子及其復(fù)合物構(gòu)造、運(yùn)動(dòng)和互相作用來(lái)實(shí)現(xiàn)。構(gòu)造與功能

分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)：20世紀(jì)生物學(xué)主流生物技術(shù)制藥第7頁(yè)生物技術(shù)主要性有助于處理全球重大難題：資源（能源）、人口、糧食、生態(tài)環(huán)境、健康與疾病和戰(zhàn)爭(zhēng)與災(zāi)害；促進(jìn)傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)技術(shù)改造和新產(chǎn)業(yè)形成，對(duì)人類社會(huì)生活產(chǎn)生深遠(yuǎn)革命性影響；生物技術(shù)這一新生事物正迅速走向老百性日常生活各個(gè)方面,將對(duì)人類發(fā)展做出奉獻(xiàn)。生物技術(shù)制藥第8頁(yè)生物技術(shù)學(xué)科地位世界新技術(shù)革命主角之一,

生物技術(shù)與信息技術(shù)，新材料,新能源一起已成為新產(chǎn)業(yè)革命四大支柱之一陽(yáng)光技術(shù)，朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)，黃金工程，倍受世界各國(guó)重視21世紀(jì)是生物生命世紀(jì)，生物技術(shù)將成為21世紀(jì)高技術(shù)革命關(guān)鍵內(nèi)容生物技術(shù)制藥第9頁(yè)二生物技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史１傳統(tǒng)生物技術(shù)階段公元前6023年古代巴比倫人釀造啤酒公元前4023年埃及人發(fā)酵面包我國(guó)殷朝制醬周朝制醋特點(diǎn):自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗(yàn)生物技術(shù)制藥第10頁(yè)２近代生物技術(shù)階段1860年荷蘭微生物學(xué)家安東.列文虎發(fā)顯著微鏡發(fā)覺(jué)了微生物1865年法國(guó)科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理1928年英國(guó)Fleming發(fā)覺(jué)青霉素生物技術(shù)制藥第11頁(yè)３當(dāng)代生物技術(shù)1953年Watson、Crick提出DNA雙螺旋構(gòu)造1973年建立DNA重組技術(shù)1975年建立單克隆抗體技術(shù)1978年大腸桿菌體現(xiàn)出胰島素1988年P(guān)CR辦法1997年英國(guó)克隆多利羊2023年人類基因組測(cè)序完成生物技術(shù)制藥第12頁(yè)近半個(gè)世紀(jì)生物技術(shù)發(fā)展10大里程碑1953年Watson與Crick發(fā)覺(jué)了DNA雙螺旋構(gòu)造1956年Kornberg發(fā)覺(jué)了DNA聚合酶1966年破譯了氨基酸三聯(lián)密碼子1970年發(fā)覺(jué)了核酸限制性內(nèi)切酶1975年研制出了第一種單克隆抗體

生物技術(shù)制藥第13頁(yè)1982年FDA同意了第一種基因工程藥品--重組人胰島素1983年Mullis發(fā)明了聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)技術(shù)1990年人類基因組(HumanGenomeProject)計(jì)劃啟動(dòng)1997年克隆羊多利誕生2023年人類基因組測(cè)序完成近半個(gè)世紀(jì)生物技術(shù)發(fā)展10大里程碑生物技術(shù)制藥第14頁(yè)4當(dāng)代生物技術(shù)定義(1)當(dāng)代生物技術(shù)定義：以當(dāng)代生命科學(xué)為基礎(chǔ),把生物體系與工程學(xué)技術(shù)有機(jī)結(jié)合在一起，按照預(yù)先設(shè)計(jì)，定向地在不一樣水平上改造生物遺傳性狀或加工生物原料,產(chǎn)生對(duì)人類有用新產(chǎn)品(或達(dá)成某種目標(biāo))之綜合性科學(xué)技術(shù)。生物技術(shù)制藥第15頁(yè)(2)重點(diǎn):①

對(duì)象

是具遺傳特性有生命物質(zhì):包括病毒、細(xì)菌、植物、動(dòng)物、直到人類②

生物體系多種不一樣水平研究:從大分子(DNA、RNA、蛋白質(zhì)、酶)、亞細(xì)胞、細(xì)胞、組織、器官到整個(gè)機(jī)體③應(yīng)用工程學(xué)原理:經(jīng)人類思維,設(shè)計(jì)方案、定向修飾、加工制作過(guò)程、通過(guò)體外步驟④有目標(biāo)產(chǎn)品:目標(biāo)產(chǎn)品有三新特性:新遺傳功能、新遺傳性狀、新物種。要有合乎人類所需工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)療和食品產(chǎn)品⑤

高新技術(shù)起主要作用生物技術(shù)制藥第16頁(yè)(3)生物技術(shù)與諸學(xué)科關(guān)系生物技術(shù)制藥第17頁(yè)醫(yī)學(xué)生物技術(shù)

藥學(xué)生物技術(shù)

動(dòng)物生物技術(shù)

農(nóng)業(yè)生物技術(shù)

海洋生物技術(shù)

微生物生物技術(shù)(4)生物技術(shù)內(nèi)容生物技術(shù)制藥第18頁(yè)上游工程:

是生物技術(shù)試驗(yàn)室研究階段,應(yīng)用基礎(chǔ)研究,產(chǎn)生三新產(chǎn)品源泉。下游工程:

是生物技術(shù)擴(kuò)大生產(chǎn),加工應(yīng)用階段,使三新產(chǎn)品能達(dá)成三化:商品化、工程化、公司化,是效益階段。生物技術(shù)制藥第19頁(yè)當(dāng)代生物技術(shù)基礎(chǔ)學(xué)科和分支分子生物學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)微生物學(xué)生物技術(shù)疫苗生物化學(xué)當(dāng)代生物技術(shù)生物技術(shù)診斷遺傳學(xué)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)細(xì)胞生物學(xué)家畜生物技術(shù)化學(xué)海洋生物技術(shù)生物技術(shù)制藥第20頁(yè)一生物技術(shù)藥品分類二生物技術(shù)藥品特性第二節(jié)生物技術(shù)藥品生物技術(shù)制藥第21頁(yè)一生物技術(shù)藥品分類一應(yīng)用重組DNA技術(shù)制造基因重組制劑二基因核酸藥品三天然生物藥品四合成與部分合成生物藥品（詳細(xì)例子背面會(huì)講到）生物技術(shù)制藥第22頁(yè)二生物技術(shù)藥品特性1分子構(gòu)造復(fù)雜2具有種屬特異性3針對(duì)性強(qiáng)，療效高4穩(wěn)定性差5基因穩(wěn)定性6免疫原性7體內(nèi)半衰期短8受體效應(yīng)9多效性和網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)10檢查特異性生物技術(shù)制藥第23頁(yè)一生物技術(shù)制藥特性二生物技術(shù)在制藥中應(yīng)用三生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀和前景第三節(jié)生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥第24頁(yè)一生物技術(shù)制藥特性生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是產(chǎn)業(yè)化、商品化高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一。高技術(shù)，高投入，高風(fēng)險(xiǎn)，高收益，長(zhǎng)周期---‘四高一長(zhǎng)’特點(diǎn)生物技術(shù)制藥第25頁(yè)二生物技術(shù)在制藥中應(yīng)用基因工程技術(shù)，轉(zhuǎn)基因技術(shù)細(xì)胞工程技術(shù)，干細(xì)胞培養(yǎng)及定向分化酶工程技術(shù)，細(xì)胞及酶固定化技術(shù)發(fā)酵工程技術(shù)，生物反應(yīng)器,胚胎克隆技術(shù)生物大分子修飾,生物物理、生物信息及其他有關(guān)領(lǐng)域技術(shù)生物技術(shù)制藥第26頁(yè)三生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀和前景20世紀(jì)80年代以來(lái)僅美、日開(kāi)發(fā)生物新藥200多種。如：干擾素、白細(xì)胞介素、粒細(xì)胞集落刺激因子、紅細(xì)胞生成素、纖溶酶原激活劑、胰島素、生長(zhǎng)激素、乙肝疫苗等。生物技術(shù)制藥第27頁(yè)1.新試劑新技術(shù)不停出現(xiàn)細(xì)胞移植用于:骨髓移植治療白血病、免疫缺陷、再障性貧血等?；蛑委熡?致死性遺傳疾病、癌癥、愛(ài)滋病、心臟病等。生物試劑開(kāi)發(fā)單克隆抗體用于診斷和治療，熒光抗體法、DNA探針、PCR等檢測(cè)技術(shù)建立。生物技術(shù)制藥第28頁(yè)2.新型生物反應(yīng)器和新型生物技術(shù)不停出現(xiàn)新型生物反應(yīng)器有:氣升式生物反應(yīng)器、流化床式生物反應(yīng)器、固定床式生物反應(yīng)器、袋式或膜式生物反應(yīng)器、中空纖維生物反應(yīng)器等。生物技術(shù)制藥第29頁(yè)3、我國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)已上市基因工程藥品和疫苗1992年乙型肝炎疫苗1995年白細(xì)胞介素-21996年α1b-干擾素α2a-干擾素α2b-干擾素1997年粒細(xì)胞集落因子紅細(xì)胞生成素生物技術(shù)制藥第30頁(yè)4美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況生物技術(shù)制藥第31頁(yè)目前FDA已經(jīng)同意了117個(gè)生物技術(shù)藥品和疫苗，其中75%為近來(lái)6年同意有350生物技術(shù)藥品和疫苗針對(duì)超出200種疾病正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)有幾百種診斷試劑應(yīng)用于疾病診斷、血液檢定等美國(guó)目前有1273家生物技術(shù)公司，其中300家是上市公司

1999年至2023年生物技術(shù)市場(chǎng)資產(chǎn)總值增加156%，從1379億美元增加至3535億美元1993年至2023年生物技術(shù)工業(yè)收入成倍增加，從80億美元增加至223億美元美國(guó)生物制藥現(xiàn)狀生物技術(shù)制藥第32頁(yè)FDA同意生物制品時(shí)期同意數(shù)目臨床試驗(yàn)期審評(píng)期總時(shí)間1982-19891432.724.053.21990-19941546.521.367.81995-19992658.614.773.3*時(shí)間單位為月生物技術(shù)制藥第33頁(yè)美國(guó)生物制藥產(chǎn)品種類及數(shù)量（PHRAM）疾病種類產(chǎn)品數(shù)量疾病種類產(chǎn)品數(shù)量感染性疾病39心臟病26神經(jīng)系統(tǒng)疾病28呼吸系統(tǒng)疾病22艾滋病及有關(guān)疾病19自主免疫系統(tǒng)疾病19皮膚病19移植13消化系統(tǒng)疾病11遺傳疾病11血液疾病9糖尿病及并發(fā)癥7不育癥5眼病3生長(zhǎng)發(fā)育不良癥3骨質(zhì)疏松2妊娠預(yù)防2腫瘤疾病175

生物技術(shù)制藥第34頁(yè)美國(guó)已進(jìn)入臨床研究階段革新性生物技術(shù)藥品種類作用AntiVEGF(抗內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子)

治療結(jié)腸直腸癌和非小細(xì)胞肺癌(Ⅲ期臨床)Dendriticcellvaccine(樹(shù)突細(xì)胞疫苗)

治療前列腺癌(Ⅲ期臨床)Dendriticcellvaccine(樹(shù)突細(xì)胞疫苗)

治療乳腺癌(Ｉ期臨床)ONYX015(腫瘤抑制治療基因)

治療頭頸癌(II期臨床)AntiIgEhumanizedmonoclonalantibody治療哮喘(Ⅲ期臨床結(jié)束)(人源化抗IgE單克隆抗體)PRO542(PRO542抗體)

預(yù)防HIVPegasya(PEG修飾IFN)

治療丙型肝炎(Ⅲ期臨床)Recombinathumanparathyroidhormone治療骨質(zhì)疏松癥(Ⅲ期臨床)(重組人甲狀旁腺激素)Somatokine(免疫系統(tǒng)激發(fā)劑)

治療嚴(yán)重?zé)齻?Ⅲ期臨床結(jié)束)ConXn(松弛素蛋白)

治療硬皮病(ＩＩ/Ⅲ期臨床)ABX-ILB(ABX-ILB抗體)