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第一節(jié)利尿藥作用生理學(xué)基礎(chǔ)第二節(jié)常用利尿藥第1頁重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉理解掌握袢利尿藥、噻嗪類利尿藥和保鉀利尿藥藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。利尿藥分類和有關(guān)生理學(xué)基礎(chǔ);滲入性利尿藥藥理作用和臨床應(yīng)用。各類利尿藥體內(nèi)過程;碳酸酐酶抑制藥藥理作用和臨床應(yīng)用。第2頁利尿藥作用生理學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)第3頁藥理學(xué)(第9版)利尿藥作用部位及靶點(diǎn)保第4頁常用利尿藥第二節(jié)第5頁一、袢利尿藥代表藥品呋塞米(furosemide,速尿)依他尼酸(ethacrynicacid,利尿酸)布美他尼(bumetanide)托拉塞米(torsemide)呋塞米依他尼酸布美他尼托拉塞米藥理學(xué)(第9版)第6頁藥理學(xué)(第9版)小管腔側(cè)基底外側(cè)藥理作用利尿作用,抑制髓袢升支管腔膜側(cè)Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子。使尿中Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+排出增多。促進(jìn)腎臟前列腺素合成。血管擴(kuò)張作用。第7頁臨床應(yīng)用急性肺水腫和腦水腫心、肝、腎性水腫等各類水腫急、慢性腎功能衰竭高鈣血癥加速某些毒物排泄藥理學(xué)(第9版)第8頁不良反應(yīng)水與電解質(zhì)平衡紊亂耳毒性高尿酸血癥高血糖升高LDL膽固醇和甘油三酯、減少HDL膽固醇引發(fā)惡心、嘔吐大劑量時(shí)尚可出現(xiàn)胃腸出血藥理學(xué)(第9版)第9頁二、噻嗪類及類噻嗪類代表藥品氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)吲噠帕胺(indapamide)氯噻酮(chlortalidone)美托拉宗(metolazone)喹乙宗(quinethazone)氫氯噻嗪
吲噠帕胺
氯噻酮美托拉宗喹乙宗藥理學(xué)(第9版)第10頁藥理學(xué)(第9版)藥理作用利尿作用,抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子。抗利尿作用。降壓作用。小管腔側(cè)基底外側(cè)遠(yuǎn)曲小管噻嗪類利尿藥第11頁臨床應(yīng)用水腫高血壓病尿崩癥腎結(jié)石藥理學(xué)(第9版)第12頁不良反應(yīng)電解質(zhì)紊亂,低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯血癥、代謝性堿血癥等。高尿酸血癥。代謝變化,造成高血糖、高脂血癥。過敏反應(yīng),與磺胺類有交叉過敏反應(yīng)。藥理學(xué)(第9版)第13頁藥理學(xué)(第9版)集合管三、保鉀利尿藥第14頁(一)醛固酮受體拮抗藥代表藥品:螺內(nèi)酯(spironolactone)
依普利酮(eplerenone)藥理作用:拮抗醛固酮作用,體現(xiàn)出排Na+保K+作用。臨床應(yīng)用:治療與醛固酮升高有關(guān)頑固性水腫、充血性心力衰竭。不良反應(yīng):頭痛、困倦與精神紊亂;久用可引發(fā)高血鉀,尤其當(dāng)腎功能不良時(shí),故腎功能不全者禁用。另外,尚有性激素樣副作用。螺內(nèi)酯依普利酮藥理學(xué)(第9版)第15頁(二)腎小管上皮細(xì)胞Na+通道抑制藥代表藥品:氨苯蝶啶(triamterene)
阿米洛利(amiloride,amipromizide)藥理作用:抑制遠(yuǎn)曲小管末端和集合管腔Na+通道而減少Na+重吸取。產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+作用。阿米洛利在高濃度時(shí),抑制H+和Ca2+排泄。臨床應(yīng)用:與排鉀利尿藥適用治療頑固性水腫。不良反應(yīng):長期服用可致高鉀血癥,嚴(yán)重肝、腎功能不全及有高鉀血癥傾向者禁用。偶見嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀。氨苯蝶啶阿米洛利藥理學(xué)(第9版)第16頁藥理學(xué)(第9版)四、碳酸酐酶抑制藥代表藥品:乙酰唑胺(acetazolamide)藥理作用:抑制碳酸酐酶活性臨床應(yīng)用:治療青光眼、防治急性高山病、堿化尿液、糾正代謝性堿中毒、癲癇輔助治療、伴有低鉀血癥周期性麻痹、嚴(yán)重高磷酸鹽血癥。不良反應(yīng):過敏反應(yīng)、代謝性酸中毒、尿結(jié)石、失鉀、嗜睡和感覺異常。小管腔側(cè)基底外側(cè)第17頁代表藥品:甘露醇(manitol)藥理作用:脫水作用、利尿作用。
臨床應(yīng)用:治療腦水腫、減少顱內(nèi)壓、治療青光眼急性發(fā)作和患者術(shù)前減少眼內(nèi)壓、預(yù)防急性腎衰竭。不良反應(yīng):注射過快時(shí)可引發(fā)一過性頭痛、眩暈、畏寒和視力含糊。因可增加循環(huán)血量而增加心臟負(fù)荷,慢性心功能不全者禁用?;顒?dòng)性顱內(nèi)出血者禁用。五、滲入性利尿藥藥理學(xué)(第9版)第18頁利尿藥作用于腎臟,增加溶質(zhì)和水排出,產(chǎn)生利尿作用。常用利尿藥能夠按它們作用部位、化學(xué)構(gòu)造或作用機(jī)制分為袢利尿藥、
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