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藥物制劑畢業(yè)論文5000字藥劑學(xué)的畢業(yè)論文一段充實而忙碌的大學(xué)生活即將結(jié)束,我們都知道畢業(yè)前要通過畢業(yè)論文,畢業(yè)論文是一種有準備、有計劃的檢驗大學(xué)學(xué)習(xí)成果的形式,寫畢業(yè)論文需要注意哪些格式呢?下面是我收集整理的藥劑學(xué)的畢業(yè)論文,僅供參考,大家一起來看看吧。[摘要]近年來,微生物在藥學(xué)研究中被廣泛應(yīng)用,展現(xiàn)出良好的發(fā)展前景。通過查閱相關(guān)的醫(yī)學(xué)文獻資料,了解到微生物與藥學(xué)之間有密切的關(guān)系,通過對微生物進行轉(zhuǎn)化和發(fā)酵,將其應(yīng)用到藥學(xué)研究及生產(chǎn)工作中,展現(xiàn)出微生物在藥學(xué)中的應(yīng)用價值及廣闊的發(fā)展前景。[關(guān)鍵詞]微生物;藥學(xué);發(fā)酵一、微生物與藥學(xué)的關(guān)系(1)微生物與藥學(xué)存在著密切的關(guān)系,許多抗生素是微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物,在小劑量情況下,能夠有效抑制微生物的存活及生長,不會對宿主產(chǎn)生嚴重的毒性。在臨床應(yīng)用過程中,抗生素起到了抑制病原菌生長的目的,被廣泛應(yīng)用于細菌感染性疾病的治療中。除了具備抗感染作用外,一些抗生素自身還具備較強的抗腫瘤活性,被應(yīng)用于腫瘤化學(xué)治療中。(2)微生物在醫(yī)藥衛(wèi)生方面被廣泛應(yīng)用,維生素及輔酶被大量應(yīng)用。(3)近年來,人們在微生物學(xué)檢驗的.基礎(chǔ)上加大了對藥品衛(wèi)生行業(yè)的關(guān)注力量,加大對藥品衛(wèi)生質(zhì)量進行控制。(4)藥品及生物制劑被廣泛應(yīng)用于生物工程技術(shù)生產(chǎn)中,采用工程菌生產(chǎn)胰島素、生長因子及干擾素等[1]。二、微生物在藥學(xué)中的應(yīng)用(一)微生物轉(zhuǎn)化在藥學(xué)中的應(yīng)用1、在手性藥物合成中的應(yīng)用不同的化合物光學(xué)活性不同,自身展現(xiàn)出了不同的生物學(xué)活性?,F(xiàn)階段,手性藥物擁有廣闊的發(fā)展前景,拆分及不對稱合成手性藥物成為熱點研究問題。在生物體系中,酶展現(xiàn)出了高度的立體選擇性,通過利用及篩選微生物或酶的過程,能夠產(chǎn)生活性較高及立體結(jié)構(gòu)專一的化合物,是一種可行性和有效性較高的方法。例如,將氯—酮丁酸甲酯及乙酯作為底物,將酮基還原為羥基時,展現(xiàn)出較高的立體選擇性。通過生物轉(zhuǎn)化的過程,不僅能夠得到立體結(jié)構(gòu)專一的手性化合物,同時也完成了對手性化合物的拆分。微生物轉(zhuǎn)化中的合成手性化合物被廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)中。2、在藥物代謝中的應(yīng)用藥物在動物體內(nèi)代謝是較為復(fù)雜的過程,展現(xiàn)出生物學(xué)活性功能,會生成有毒性的氣體和不良反應(yīng)的產(chǎn)物,在藥學(xué)中占有重要位置。現(xiàn)階段,微生物轉(zhuǎn)化主要是利用產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物,將其作為制備代謝產(chǎn)物的標(biāo)準樣品,應(yīng)用在鑒別哺乳動物代謝產(chǎn)物中,完成對毒理學(xué)及藥理學(xué)的研究。甾體羥基化在哺乳動物體內(nèi)展現(xiàn)出了較強的生理學(xué)特性,是引發(fā)外源性甾體藥物中毒的主要原因,轉(zhuǎn)化成的相關(guān)模型是哺乳動物代謝有用信息的來源,產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物對人類的孕激素受體具有較強的親和能力,對人的糖皮質(zhì)激素及鹽皮質(zhì)激素受體產(chǎn)生了一定的親和性,對雄性激素產(chǎn)生了較弱的親和性。黃腐酚作為一種化合物,被廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松治療中,通過利用真菌模型來尋找哺乳動物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物,為代謝產(chǎn)物及黃腐酚在哺乳動物體內(nèi)的生物學(xué)活性研究提供了方向。3、在天然藥物中的應(yīng)用天然活性藥物自身具有資源有限、含量低、結(jié)構(gòu)復(fù)雜等特點,增加了藥物的開發(fā)難度,利用生物轉(zhuǎn)化方法合成有活性的天然產(chǎn)物,為開發(fā)新藥提供了有效途徑。羥基喜樹堿是從自然植物中分離和提取出來的,毒性較低,擁有良好的治療效果,被廣泛應(yīng)用于抗癌治療中。主要是利用微生物對喜樹堿來完成轉(zhuǎn)化。青蒿素具有溶解度低、復(fù)燃性高等特點,是一種有效的抗瘧藥物。加大對其結(jié)構(gòu)的改造,尋找合適的青蒿素衍生物,成為現(xiàn)階段的重點研究課題。通過微生物轉(zhuǎn)化方法,能夠快速尋找到新的青蒿素衍生物[2]。(二)微生物發(fā)酵在藥學(xué)中的應(yīng)用近年來,微生物學(xué)基礎(chǔ)理論及實驗技術(shù)發(fā)現(xiàn)迅速,微生物學(xué)的應(yīng)用范圍越來越廣闊。主要是利用微生物發(fā)酵來制備各種藥物,在醫(yī)藥領(lǐng)域形成了一門獨立的微生物藥物學(xué)科。目前,醫(yī)學(xué)上常見的微生物發(fā)酵制品有維生素、抗生素、氨基酸及酶抑制劑等。生物發(fā)酵工藝多種多樣,包括菌種的選育、培養(yǎng)及培植。培植出合適的菌種,是發(fā)酵工程的前提,菌種需要從自然界中找,但是該種方法尋找到的菌種產(chǎn)量相對較低。到了20世紀40年代,微生物學(xué)家開始使用激光、紫外線及化學(xué)誘變劑等處理方法來尋找菌種,使篩選出來的菌種更加優(yōu)良,科學(xué)家通過構(gòu)建工程菌,對其進行發(fā)酵,生產(chǎn)出一般微生物不能生產(chǎn)出來的產(chǎn)品。醫(yī)用抗生素自身的特點包括:(1)差異獨立較大。差異毒力由抗生素的作用機制所決定,被廣泛應(yīng)用于臨床抗感染中,抗生素的差異毒力越大,臨床應(yīng)用效果越好。(2)抗菌活性強??股刈陨碚宫F(xiàn)出了殺滅微生物及藥物抑制等能力,極微量的抗生素就能夠展現(xiàn)出抗菌活性作用,抗生素的抗菌活性強弱主要是運用最低抑菌濃度來衡量,最低抑菌濃度是指抗生素能抑制微生物生長的最低濃度,值越小,說明抗生素作用越強。(3)不良反應(yīng)及副作用小??股卦谑褂眠^程中,對人體的毒性較小,對病原菌具有較強的殺傷力,這主要是針對理想的抗生素,一般的抗生素都或多或少會對人體產(chǎn)生一些不良反應(yīng)及副作用。綜上所述,本文通過對微生物與藥學(xué)的關(guān)系,微生物轉(zhuǎn)化及發(fā)酵在藥學(xué)中的應(yīng)用進行分析,印證了微生物在藥學(xué)中的應(yīng)用可行性及應(yīng)用價值。因此,制藥行業(yè)在未來的發(fā)展中,需要進一步對微生物進行研究和分析,了解微生物內(nèi)存在的藥學(xué)價值,促使其在藥學(xué)中的價值最大化,提升藥物工業(yè)生產(chǎn)效果。參考文獻:[1]張孝林,馬世堂,俞浩.淺談藥學(xué)專業(yè)《微生物學(xué)》教學(xué)中創(chuàng)新型應(yīng)用人才培養(yǎng)[J].中國科技信息,2012(7):229.[2]任春萍.抗微生物藥物的臨床應(yīng)用調(diào)查結(jié)果分析與藥學(xué)研究[J].中國醫(yī)藥指南,2015,13(18):143-145.藥劑畢業(yè)論文..要求詳細的..【關(guān)鍵詞】靶向給藥;藥劑學(xué);藥物載體
0引言
常規(guī)劑型的藥物經(jīng)靜脈、口服或局部注射后,藥物分布于全身,真正到達治療靶區(qū)的藥物量僅為給藥量的小部分,而大部分藥物在非靶區(qū)的分布不僅無治療作用,還會帶來毒副作用.因此,藥物新劑型的開發(fā)已成為現(xiàn)代藥劑學(xué)發(fā)展的一個方向,其中靶向給藥系統(tǒng)(Targeteddrugdeliverysystem,TDDS)的研究已經(jīng)成為藥劑學(xué)研究熱點〔1〕.TDDS指一類能使藥物濃集定位于病變組織、器官、細胞或細胞內(nèi)的新型給藥系統(tǒng).靶向制劑具有療效高、藥物用量少.毒副作用小等優(yōu)點.理想的TDDS應(yīng)在靶器官或作用部位釋藥,同時全身攝取很少,這樣,既可提高療效,又可降低藥物的毒副作用.TDDS要求藥物能到達靶器官、靶細胞,甚至細胞內(nèi)的結(jié)構(gòu),并要求有一定濃度的藥物停留相當(dāng)長的時間,以便發(fā)揮藥效.成功的TDDS應(yīng)具備3個要素:定位蓄積、控制釋藥、無毒可生物降解.靶向制劑包括被動靶向制劑、主動靶向制劑和物理化學(xué)靶向制劑3大類.目前,實現(xiàn)靶向給藥的主要方法有載體介導(dǎo)、受體介導(dǎo)、前藥、化學(xué)傳遞系統(tǒng)等.現(xiàn)就靶向給藥方法研究進展作一介紹.
1載體介導(dǎo)的靶向給藥
常用的靶向給藥載體是各種微粒.微粒給藥系統(tǒng)具有被動靶向的性能.有機藥物經(jīng)微?;商岣咂渖锢枚燃爸苿┑木鶆蛐?、分散性和吸收性,改變其體內(nèi)分布.微粒給藥系統(tǒng)包括脂質(zhì)體(LS),納米粒(NP)或納米囊(NC),微球(MS)或微囊(MC),細胞和乳劑等.微粒靶向于各器官的機制在于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)具有豐富的吞噬細胞,可將一定大小的微粒(0.1~3.0μm)作為異物攝取于肝、脾;較大的微粒(7~30μm)不能濾過毛細血管床,被機械截留于肺部;而小于50nm的微??赏ㄟ^毛細血管末梢進入骨髓.
肝癌、肝炎等肝臟疾病是常見病和多發(fā)病,但目前藥物治療效果很不理想,其原因除藥物本身藥理作用尚不夠理想外,不能將藥物有效地輸送至肝臟的病變部位也是一重要原因.將一些抗腫瘤、抗肝炎藥物制備成微粒,給藥后可增加藥物的肝靶向性.米托蒽醌白蛋白微球(DHAQBSAMS)的體內(nèi)分布研究發(fā)現(xiàn),給藥20min時,DHAQBSAMS和米托蒽醌(DHAQ)在小鼠體內(nèi)分布有顯著差異,DHAQBSAMS約有80%的藥物集中在肝臟,而85.9%以上的DHAQ存在于血液中〔2〕.張莉等〔3〕考察去甲斑蝥素(NCTD)微乳的形態(tài)、粒徑分布及生物安全性,研究NCTD微乳及其注射液在小鼠體內(nèi)的組織分布,結(jié)果表明,NCTD微乳較NCTD注射液增強了藥物的肝靶向性,降低了腎臟分布,在一定程度上延長藥物在小鼠體內(nèi)的循環(huán)時間.納米粒和納米囊肝靶向制劑的研究報道較多,如氟尿嘧啶、阿霉素、羥基喜樹堿、狼毒乙素、環(huán)孢素等抗癌藥物都被制成了納米靶向制劑〔4〕.王劍紅等〔5〕采用二步法制備米托蒽醌明膠微球,粒徑在5.1~25.0μm范圍的占總數(shù)87.36%,體外釋藥與原藥相比延長了4倍.經(jīng)小鼠體內(nèi)分布試驗表明具有明顯的肺靶向性,靶向效率增加了3~35倍,肺中藥代動力學(xué)行為可用一室開放模型描述,平均滯留時間延長10h.在納米粒表面上包封親水性表面活性劑,或通過化學(xué)方法連接上聚乙二醇或其衍生物,可以減少與網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞膜的親和性,從而避免網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞的吞噬,提高毫微粒對腦組織的靶向性.Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯為載體,以吐溫80為包封材料制備了阿霉素毫微粒,研究結(jié)果表明腦中阿霉素濃度是對照組的60倍.一些易于分解的多肽或不能通過血腦屏障的藥物(如達拉根、洛哌丁胺、筒箭毒堿)通過制成包有吐溫80的生物降解毫微粒在動物身上已取得一定的靶向治療效果〔7〕.研究表明粒徑是影響微粒進入骨髓的關(guān)鍵因素,粒徑越小越容易進入骨髓.彭應(yīng)旭等〔8〕制得不同粒徑的柔紅霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒,小鼠尾靜脈給藥,小粒徑組(70±24)nm骨髓內(nèi)柔紅霉素濃度是大粒徑組(425±75)nm的1.58倍.骨髓會因腫瘤浸潤、化療藥物或嚴重感染受到抑制.研究表明,多種生長因子,如人粒細胞集落刺激因子(GCSF),粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GMCSF)可促使骨髓細胞自我更新、分裂增殖,并提高其活性.利用骨髓靶向載體可提高藥物在骨髓內(nèi)分布,并避免血象中的不良反應(yīng).Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸異丁酯、異己酯毫微粒為載體攜帶GCSF,提高了其在骨髓內(nèi)的分布.
基因治療是一種專一性的靶向治療.基因治療就是利用基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將外源重組基因或核酸導(dǎo)入人體靶細胞內(nèi),以糾正基因缺陷或其表達異常.納米顆粒作為基因載體具有一些顯著的優(yōu)點.納米顆粒能包裹、濃縮、保護核苷酸,使其免遭核酸酶的降解;比表面積大,具有生物親和性,易于在其表面耦聯(lián)特異性的靶向分子,實現(xiàn)基因治療的特異性;在循環(huán)系統(tǒng)中的循環(huán)時間較普通顆粒明顯延長,在一定時間內(nèi)不會像普通顆粒那樣迅速地被吞噬細胞清除;讓核苷酸緩慢釋放,有效地延長作用時間,并維持有效的產(chǎn)物濃度,提高轉(zhuǎn)染效率和轉(zhuǎn)染產(chǎn)物的生物利用度;代謝產(chǎn)物少,副作用小,無免疫排斥反應(yīng)等.
2受體介導(dǎo)的靶向給藥
利用細胞表面的受體設(shè)計靶向給藥系統(tǒng)是最常見的主動靶向給藥系統(tǒng).去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)是一種跨膜糖蛋白,它存在于哺乳動物的肝實質(zhì)細胞上.其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡細胞、清除脂蛋白.研究發(fā)現(xiàn),ASGPR能特異性地識別N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖,利用這些特性可以將一些外源的功能性物質(zhì)經(jīng)過半乳糖等修飾后,定向地轉(zhuǎn)入到肝細胞中發(fā)揮作用.Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE,它與肝細胞的結(jié)合能力為乙酰氨基半乳糖單糖的1萬倍.我們考察了半乳糖苷修飾的十六酸拉米夫定酯固體脂質(zhì)納米粒(LAPGSLN)的肝靶向性,其靶向效率為4.66,比未修飾納米粒的靶向效率高3.7倍〔10〕.藥物通過與大分子載體連接,再對載體進行半乳糖化,可以產(chǎn)生較好的肝靶向效果.若能使藥物直接半乳糖化,則可以簡化耦聯(lián)環(huán)節(jié),提高靶向效率.這一思路對蛋白類藥物而言,較易實現(xiàn).蛋白質(zhì)或多肽(分子質(zhì)量在一定范圍)在連接上半乳糖后,都有可能成為受體結(jié)合的肝靶向性物質(zhì).小分子物質(zhì)經(jīng)類似途徑能否靶向于肝,取決于糖和藥物密度、分子質(zhì)量、攝取屏障等多方面因素.小分子藥物共價連接乳糖或半乳糖,初步揭示其靶向性并不好,有關(guān)機制和可行性尚待進一步探討.
半乳糖基化殼聚糖(GC)與質(zhì)粒pEGFPN1混和制備成納米微囊復(fù)合物,體外轉(zhuǎn)染SMMC7721細胞.將含1mg質(zhì)粒的納米微囊經(jīng)肝動脈和門靜脈注射入犬體內(nèi),實驗結(jié)果表明半乳糖基化殼聚糖在體外有較高的轉(zhuǎn)染率,在犬體內(nèi)有肝靶向性,可用作肝靶向基因治療的載體〔11〕.大多數(shù)腫瘤細胞表面的葉酸受體數(shù)目和活性明顯高于正常細胞.以葉酸作為導(dǎo)向淋巴系統(tǒng)或腫瘤細胞的放射性核素的載體,同時將葉酸作為靶向腫瘤細胞的抗腫瘤藥物的載體已做了廣泛的研究〔12〕.
表皮生長因子受體(EGFR)是一種跨膜糖蛋白,由原癌基因cerbB1所編碼,是erbB受體家族之一,在多種腫瘤中觀察到EGFR高水平的表達,如神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等.針對富集EGFR的惡性腫瘤,方華圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的惡性腫瘤的靶向基因治療方法.
3抗體介導(dǎo)的靶向給藥
mAb是藥物良好的靶向性載體,將其通過共價交聯(lián)或吸附到藥物載體(如脂質(zhì)體、毫微粒、微球、磁性載體等)或藥物具有自身抗體(如紅細胞)或抗體與細胞毒分子形成結(jié)合物,避免其對正常組織毒性,選擇性發(fā)揮抗腫瘤作用.徐鳳華等〔14〕利用己二酰肼制備腙鍵連接的聚谷氨酸表阿霉素,然后使其與單抗交聯(lián)制得偶合物.偶合物較好地保留了抗體活性,體外細胞毒性較游離藥物略有下降,但表現(xiàn)出單抗介導(dǎo)的靶細胞選擇性殺傷作用,為其進一步制備細胞靶向的腫瘤化療藥物奠定了基礎(chǔ).
用于治療白血病的CMA676是由一種人源化的mAbhp67.6與新型的抗腫瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶聯(lián)而成的〔15〕,當(dāng)CMA676與CD33抗原相結(jié)合,抗原抗體復(fù)合物迅速內(nèi)在化,進入胞內(nèi)后,calicheamicin衍生物被水解釋放,通過序列特異性方式與DNA雙螺旋的小溝結(jié)合,使脫氧核糖環(huán)中的氫原子發(fā)生轉(zhuǎn)移,從而使DNA雙鏈斷裂,誘導(dǎo)細胞死亡〔16〕.EGFRmAb可直接作用于EGFR的細胞外配體結(jié)合區(qū),阻滯配體的結(jié)合,如IMCC225,ABXEGFR和EMD55900等,能抑制細胞生長和存活率,誘導(dǎo)細胞凋亡和抑制血管生成,曲妥珠單抗(Trasruzumab)作用于erbB2的細胞外區(qū)域,該藥已獲美國FDA批準用于轉(zhuǎn)移性的乳腺癌的治療〔17〕.IMCC225具有增強細胞毒性藥物和放射治療效應(yīng)的作用,IMCC225與拓撲特肯(TPT)的聯(lián)合用于荷有人類結(jié)腸癌移植體的裸鼠,能提高其生存率〔18〕.由第四軍醫(yī)大學(xué)和成都華神集團股份有限公司聯(lián)合研制的治療肝癌新藥碘〔13lI〕美妥昔單抗注射液,日前獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的生產(chǎn)文號,即將上市.這是全球第一個專門用于治療原發(fā)性肝癌的單抗導(dǎo)向同位素藥物.
4制成前體藥物
一些藥物與適當(dāng)?shù)妮d體反應(yīng)制備成前體藥物,給藥后藥物就會在特定部位釋放,達到靶向給藥的目的.腦是人高級神經(jīng)活動的指揮中樞,也是神經(jīng)系統(tǒng)最復(fù)雜的部分.但由于血腦屏障(bloodbrainbarrier,BBB)的存在,使得大部分治療藥物不能有效透過BBB.含OH,NH2,COOH結(jié)構(gòu)的脂溶性差的藥物可通過酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、環(huán)化等化學(xué)反應(yīng)制成脂溶性大的前體藥物,進入CNS后,其親脂性基團通過生物轉(zhuǎn)化而釋放出活性藥物.張志榮等〔19〕合成了3′,5′二辛?;眨⒅苽淞似渌庂|(zhì)體,給小鼠靜脈注射后用HPLC法測定藥物在體內(nèi)各組織的分布,結(jié)果表明,氟苷酯化后的前體藥物的藥質(zhì)體有良好的腦靶向性.
結(jié)腸內(nèi)有大量的細菌,能產(chǎn)生許多獨特的酶系,許多高分子材料在結(jié)腸被這些酶所降解,而這些高分子材料作為藥物載體在胃、小腸由于相應(yīng)酶的缺乏不能被降解,這就保證藥物在胃和小腸不釋放.如多糖、果膠、瓜耳膠、偶氮類聚合物和α,β,γ環(huán)糊精均可成為結(jié)腸給藥體系的載體材料.常利用結(jié)腸內(nèi)厭氧環(huán)境,使偶氮鍵還原的特點制成偶氮前體藥物.柳氮磺胺吡啶是由5氨基水楊酸(5ASA)與磺胺吡啶用偶氮鍵連接而成.口服后在結(jié)腸釋藥,發(fā)揮5ASA治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用,減少其胃腸吸收產(chǎn)生的全身不良反應(yīng).5ASA也與非生理活性的高分子聚合物通過偶氮雙鍵制成前體藥物〔20〕.糖皮質(zhì)激素共價連接于多糖〔21〕,環(huán)糊精〔22〕制成的前藥,口服后在結(jié)腸部位可釋放出藥物,可用于結(jié)腸炎的治療.我們〔23,24〕合成了果膠酮洛芬(PTKP)前藥,進行了體內(nèi)外評價.結(jié)果表明,此前藥在不同pH環(huán)境下結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,只能被結(jié)腸果膠酶特異性降解,釋放出KP,發(fā)揮治療作用.也可以利用結(jié)腸pH差異和時滯效應(yīng)設(shè)計結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)〔25〕.
5化學(xué)傳遞系統(tǒng)
化學(xué)傳遞系統(tǒng)(chemicaldeliverysystem,CDS)是一種輸送藥物透過生理屏障到達靶部位,再經(jīng)生物轉(zhuǎn)化釋放藥物的藥物傳遞系統(tǒng).CDS通常是將含OH,NH2,COOH結(jié)構(gòu)的藥物共價連接于二氫吡啶載體(Q),藥物(D)與靶向劑二氫吡啶結(jié)合為DQ結(jié)合物,建立了二氫吡啶―二氫吡啶钅翁鹽氧化還原腦內(nèi)定向轉(zhuǎn)釋遞藥系統(tǒng).Chen等〔26〕設(shè)計了TyrLys的腦靶向CDS,并評價它的藥效.Lys的C末端接親脂性膽甾烯酯,N末端通過一種L氨基酸橋接靶向劑1,4二氫葫蘆巴堿(含吡啶結(jié)構(gòu))制成TyrLysCDS,全身給藥后,通過被動擴散機制透過BBB,且經(jīng)酶催化1,4二氫葫蘆巴堿變?yōu)榧句@鹽型使其存留于腦內(nèi).通過小鼠甩尾間隔期實驗證明,TyrLysCDS作用時間明顯延長.Mahmoud等〔27〕將吸電子羧甲基連接到氮原子構(gòu)建了一種新的二氫吡啶載體介導(dǎo)的腦定向轉(zhuǎn)釋系統(tǒng)(N羧甲基1,4二氫吡啶3,5二酰胺),該載體穩(wěn)定,具有良好的腦定向轉(zhuǎn)釋能力.
靶向給藥的研究還面臨許多實質(zhì)性的挑戰(zhàn).提高藥物在靶組織的生物利用度;提高TDDS對靶組織、靶細胞作用的特異性;使生物大分子更有效地在作用靶點釋放,并進入靶細胞內(nèi);體內(nèi)代謝動力學(xué)模型;質(zhì)量評價項目和標(biāo)準,體內(nèi)生理作用等問題都是研究的重點.隨著靶向給藥系統(tǒng)研究的深入,新的靶向給藥途徑、新的載藥方法將會不斷出現(xiàn),遇到的問題會逐步解決.靶向給藥的研究不僅具有理論意義,而且會產(chǎn)生明顯的經(jīng)濟和社會效益.
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〔5〕王劍紅,陸彬,胥佩菱,等.肺靶向米托蒽醌明膠微球的研究〔J〕.藥學(xué)學(xué)報,1995;30(7):549-555.
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〔7〕RamgeP,UngerRE,OltroggeJB,etal.Polysorbate80coatingenhancesuptakeofpolybutylcyanoacrylate(PBCA)nanoparticlesbyhumanandbovineprimarybraincapillaryendothelialcells〔J〕.EurJNeurosci,2000;12(6):1931-1940.藥物制劑畢業(yè)論文要藥學(xué)監(jiān)護(PharmaceuticalCare,簡稱PC)是近年來國內(nèi)外醫(yī)院藥學(xué)領(lǐng)域的熱門話題。是醫(yī)院實施醫(yī)療防治工作的重要一環(huán),也是21世紀藥劑科工作模式改革的一個重要方面?,F(xiàn)代醫(yī)院藥學(xué)將從藥品供應(yīng)管理向藥學(xué)監(jiān)護轉(zhuǎn)化。PC自美國學(xué)者首次提出至今只有10余a時間,已得到世界范圍同行者普遍認可。隨著社會發(fā)展,健康需要PC,PC也是中國傳統(tǒng)藥師的出路。分析了在我國推行PC是可行的、必然的,并介紹了PC的定義及包含的內(nèi)容;著重敘述施行PC要克服的障礙;開展PC對在職藥師要更新觀念,主動適應(yīng)。
在過去,醫(yī)院藥師往往被看作是“幕后英雄”,因為藥師很少與病人直接接觸。他們默默地工作,為醫(yī)院準備各類藥品或者為醫(yī)生調(diào)配某些臨時使用的藥劑,一句話,藥師的任務(wù)就是調(diào)劑和供藥。
隨著醫(yī)院藥學(xué)的發(fā)展,特別是臨床藥學(xué)的興起,這種狀況正在發(fā)生根本的轉(zhuǎn)變。醫(yī)院藥學(xué)的發(fā)展在歷史上經(jīng)歷了3個時期。①以調(diào)配為主的傳統(tǒng)時期;②以藥學(xué)服務(wù)為主的臨床藥學(xué)時期;③以改善病人生活質(zhì)量為目標(biāo)的藥學(xué)監(jiān)護時期。臨床藥學(xué)的3個主要內(nèi)容是:藥師參與臨床、治療藥物監(jiān)測和藥物信息咨詢。作為藥師,其中心任務(wù)是保證病人用藥的合理、安全和有效。藥師參與臨床,將使藥師直接與病人建立聯(lián)系,直接參與制定藥物治療方案,這是藥師職能的一個根本性轉(zhuǎn)變,意味著藥師要承擔(dān)起對病人治療全過程用藥的監(jiān)護責(zé)任。藥師的藥學(xué)監(jiān)護與醫(yī)生的治療監(jiān)護、護士的護理監(jiān)護共同組成了全方位的“病人監(jiān)護”過程(即藥物從采購到使用的全過程管理)。
藥物治療給許多病人解除病痛,帶來幸福,但同樣也會給許多人造成藥害,引起后遺癥,甚至死亡(藥學(xué)美學(xué))。事實上多數(shù)問題不在于藥物本身,而是開處方、配藥或給藥過程中的不當(dāng)引起的。因此藥師從道德上講有責(zé)任保護病人免于藥害之憂(藥學(xué)倫理學(xué)的要求,著重強調(diào)藥師的真正價值在于為廣大患者的健康和生命負責(zé),而不是純粹的商品關(guān)系。藥學(xué)倫理教育內(nèi)容,義務(wù)教育、責(zé)任心教育、保密教育、法制教育)。另外,隨著人們要求健康的水平提高,已不再滿足有藥可用,要求提高治療質(zhì)量甚至生存質(zhì)量,提供優(yōu)質(zhì)、高效、低消耗的藥學(xué)服務(wù)。PC應(yīng)運而生則是一種必然趨勢了〔1〕。
1PC的定義
藥學(xué)監(jiān)護(PharmaceuticalCare簡稱PC),也有稱為藥學(xué)保健或藥療保健。1987年由美國的Hepler和Strand提出PC,很快得到世界許多國家學(xué)者一致認可,在1988年新德里世界藥學(xué)大會加以明確并特別作了推薦。
1987年,Hepler在“藥學(xué)正經(jīng)歷著第三次浪潮”報告中提出,在未來20a中,藥師應(yīng)該在整個衛(wèi)生保健體系中表明自己在藥物使用控制方面的能力,特別應(yīng)該表明由于藥師的參與可以減少整個服務(wù)費用,如縮短住院期和減少其他昂貴的服務(wù)等。1990年Hpler等提出了PC定義:“PC是提供負責(zé)的藥物治療,目的在于實現(xiàn)改善病人生活質(zhì)量的既定結(jié)果。這些結(jié)果包括①治愈疾病;②消除或減輕癥狀;③阻止或延緩疾病進程;④防止疾病或癥狀發(fā)生。PC是一種過程,藥師通過與病人和其他專業(yè)人員合作,設(shè)計治療計劃,其執(zhí)行和監(jiān)測將會對病人產(chǎn)生特殊的治療效果。它包括3種功能,①發(fā)現(xiàn)潛在的或?qū)嶋H存在的用藥問題;②解決實際發(fā)生的用藥問題;③防止?jié)撛诘挠盟巻栴}發(fā)生。PC是衛(wèi)生保健的必要部分,應(yīng)當(dāng)與其他部分結(jié)合起來。但是,提供PC的目的是藥師的工作要直接面向病人,藥師直接對病人負責(zé),以保證PC的質(zhì)量。PC藥師與病人的基本關(guān)系是:病人把自己托付給藥師,藥師接受委托并承擔(dān)責(zé)任。PC的基本目標(biāo)、過程和相互關(guān)系存在于所有的醫(yī)療機構(gòu)中”。
對PC的統(tǒng)一定義是:“藥師的使命是提供PC。PC是提供直接的、負責(zé)的與藥物有關(guān)的監(jiān)護,目的是改善病人生活質(zhì)量”〔3〕。這一定義把醫(yī)院藥學(xué)的全部活動建立在以病人監(jiān)護為中心的基礎(chǔ)上,以最大限度地改善病人身心健康為目標(biāo),藥師要承擔(dān)起監(jiān)督、執(zhí)行、保護病人用藥安全、有效的社會責(zé)任(社會藥學(xué)的要求,社會藥學(xué)是一門運用社會學(xué)、管理學(xué)、心理學(xué)、倫理學(xué)等人文社會科學(xué)的理論與方法,來研究藥學(xué)問題,研究社會因素與藥學(xué)系統(tǒng)諸因素之間相互作用關(guān)系的交叉學(xué)科。社會藥學(xué)的內(nèi)容1藥學(xué)與社會的相互作用2藥學(xué)系統(tǒng)內(nèi)部的社會關(guān)系3藥學(xué)工作者在藥學(xué)系統(tǒng)中的作用4社會用藥的特點、規(guī)律及其所帶來社會問題)。
2藥學(xué)監(jiān)護的主要內(nèi)容
2.1把醫(yī)療、藥學(xué)、護理有機地結(jié)合在一起,讓醫(yī)生、藥師、護士齊心協(xié)力,共同承擔(dān)醫(yī)療責(zé)任。
2.2既為病人個人服務(wù),又為整個社會國民健康教育服務(wù)。
2.3積極參與疾病的預(yù)防、檢測、治療和保健。
2.4指導(dǎo)、幫助病人和醫(yī)護人員安全、有效、合理地使用藥物。
2.5定期對藥物的使用和管理進行科學(xué)評估。
8藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文3000字范文藥學(xué)可以不斷提供更有效的藥物和提高藥物質(zhì)量,保證用藥安全,使病患得以以傷害最小,效益最大的方式治療或治愈疾病。下文是我為大家整理的關(guān)于藥學(xué)3000字畢業(yè)論文的內(nèi)容,歡迎大家閱讀參考!淺談中藥師應(yīng)開展臨床藥學(xué)服務(wù)工作的策略[摘要]通過分析中藥師全方位面向臨床工作的具體情況,講述幾點藥學(xué)服務(wù)在臨床藥學(xué)活動中必須考慮的問題,探討如何充分體現(xiàn)中藥師在開展臨床藥學(xué)服務(wù)中的作用,提高臨床醫(yī)療的質(zhì)量。[關(guān)鍵詞]中藥師;臨床藥學(xué)服務(wù);重要作用臨床藥學(xué)是臨床工作與藥學(xué)相互連接的紐帶,兩者之間的密切結(jié)合是提高醫(yī)療質(zhì)量、指導(dǎo)臨床安全合理用藥、保障患者醫(yī)療安全的的重要途徑。我國的臨床藥學(xué)已有近二三十年的歷史,目前普遍存在進展較慢,發(fā)展不均衡等許多問題,臨床藥學(xué)的價值和重要性沒有體現(xiàn)出來[1]。中藥師要為中醫(yī)的臨床工作提供更多、更新的藥學(xué)服務(wù),就要求中藥師不斷拓寬專業(yè)知識、熟悉現(xiàn)代管理的模式、規(guī)范藥品的管理,還要不斷研發(fā)新技術(shù)、新劑型,提高中藥專業(yè)整體素質(zhì),充分密切配合臨床工作,還要積極開展臨床藥師工作,全方位發(fā)展,才能為中醫(yī)臨床提供更好的支持[2]。實踐證明,臨床藥學(xué)的核心是“臨床”,是醫(yī)、藥結(jié)合共同提高醫(yī)療質(zhì)量的重要途徑,現(xiàn)代藥學(xué)的服務(wù)模式是將藥學(xué)與臨床有機地結(jié)合,充分合理利用藥學(xué)領(lǐng)域中的知識為臨床診斷、治療服務(wù)[3]。其目的也就是要提高醫(yī)院的醫(yī)療技術(shù)水平。筆者就臨床實際工作中的一些經(jīng)驗,講述藥學(xué)服務(wù)在臨床藥學(xué)活動中必須考慮的幾點問題。1中藥師必須符合臨床藥學(xué)服務(wù)中的要求臨床藥學(xué)服務(wù)工作中,中藥師必須具備廣泛的知識,扎實的基本功,能應(yīng)付一些突如其來的事件。中藥師是指國家在中藥生產(chǎn)和中藥流通領(lǐng)域?qū)嵤﹫?zhí)業(yè)中藥師資格制度。中藥師必須具備扎實的業(yè)務(wù)能力,對中藥材、中成藥、中藥飲片、中醫(yī)藥保健品的各個環(huán)節(jié)非常了解,對中藥的原料、產(chǎn)地、炮制、保存等,通過實踐工作,能夠非常熟悉。在醫(yī)師和患者之間起到連接作用,能夠協(xié)助醫(yī)生在正確的時機為患者開具藥物和劑量正確的處方,還要避免藥物間不良相互作用,能夠解決影響藥物治療的相關(guān)因素等方面的問題。對于患者,能夠幫助其充分了解處方的使用方法、藥物的炮制和服用方法,充分發(fā)揮藥物的治療作用。2臨床藥學(xué)服務(wù)是中藥師對臨床全方位的服務(wù)這其中包括:要求藥房中藥師對臨床所用中藥材、中成藥等的采購、庫存、調(diào)劑的準確、合理、安全及藥品質(zhì)量的保障負責(zé)。中藥師在調(diào)劑工作中,準確地按照處方配方,對患者耐心地解釋、交代用藥的注意事項是非常重要的。特別是對一些藥物的注意事項、炮制方法要給患者交代清楚,同時使患者對自己的用藥情況有個基本了解,以免患者產(chǎn)生藥物的不良反應(yīng)[4]。3臨床藥學(xué)服務(wù)中中藥師要對相關(guān)藥物的知識有比較深刻的認識由于現(xiàn)在藥品更新?lián)Q代較快,隨著科技的發(fā)展、炮制技術(shù)的進步,不斷出現(xiàn)了很多中成藥物,這就要求中藥師要不斷充實自己的專業(yè)知識。這個問題講起來容易,但是,由于工作人員面臨年齡偏大、記憶力下降、晉升壓力較大、接受新事物的能力下降等問題,導(dǎo)致知識更新跟不上形勢需要。對一個新進的藥物要充分認識,就要求掌握其藥理作用、藥物理化性質(zhì)、吸收、分布、代謝情況及與其他藥物之間的配伍變化。例如黃芪注射液說明書上均要求不與其他藥物混合使用,以免出現(xiàn)配伍變化。但臨床中經(jīng)常將其混用,這就要求中藥師提醒醫(yī)務(wù)人員這種配伍可能不合理。但是普通的提醒并不能取得很明顯的效果,這就要求中藥師必須能從理論上解釋,通過講課、書面講解的途徑加深臨床醫(yī)務(wù)人員的印象。配伍過程中有可能導(dǎo)致輸液的微粒增多,渾濁或出現(xiàn)理化性質(zhì)的改變,因為中成藥注射液成分復(fù)雜,提純的難度大,各批號間成分和雜質(zhì)有很大差別,隨著加入藥品的不同,藥品之間的pH值不同,有可能出現(xiàn)微粒和渾濁現(xiàn)象,甚至出現(xiàn)各種藥物之間的化學(xué)變化。但是臨床上除了能觀察是否有渾濁、沉淀等現(xiàn)象,不能普遍用實驗方法檢測,所以,應(yīng)該盡量避免合用。4建設(shè)實驗室要與臨床藥學(xué)水平相適應(yīng)隨著醫(yī)療體系的完善,醫(yī)院臨床藥學(xué)工作也取得了一定的發(fā)展,藥學(xué)實驗室的重要地位也日漸突出。對于綜合醫(yī)院來說,應(yīng)具備中藥實驗室、中醫(yī)基礎(chǔ)實驗室、中醫(yī)臨床實驗室等相關(guān)科室,還應(yīng)設(shè)中藥鑒定、中藥炮制、中藥化學(xué)分析、中藥標(biāo)本存列、中藥制藥、中藥方劑等科室,能為中醫(yī)藥學(xué)各專業(yè)提供良好的實驗物質(zhì)基礎(chǔ)和條件保障??梢詭椭嗅t(yī)師、中藥師提高其理論水平、科學(xué)思維能力和綜合素質(zhì)。因此,除了爭取支持外,還必須從提高藥劑科自我發(fā)展能力著手,通過積極引進新技術(shù),開發(fā)新制劑,取得明顯的經(jīng)濟效益;可以逐步改善實驗條件,逐步增添儀器設(shè)備,使實驗室建設(shè)與臨床藥學(xué)所承擔(dān)的任務(wù)相適應(yīng)。通過不斷發(fā)展才能確保臨床藥學(xué)工作的進步,更能充分地體現(xiàn)中藥師在臨床藥學(xué)中的作用。[參考文獻][1]劉衛(wèi)華.論開展中藥臨床藥學(xué)的重要性[J].中國誤診學(xué)雜志,2003,3(3):454-455.[2]敬玉錫,蒲碧芳.中藥房開展臨床藥學(xué)工作的探討[J].中國食品藥品監(jiān)管,2007,15(6):434-435.[3]梅全喜,曾聰彥.中藥臨床藥學(xué)的現(xiàn)狀與發(fā)展思考[J].中國藥房,2008,19(36):2801-2804.[4]陳坤全,張養(yǎng)琳,陳益強.中藥師應(yīng)開展臨床藥學(xué)服務(wù)工作[J].海峽藥學(xué),2007,19(8):151.淺析醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)與合理用藥摘要:醫(yī)院和每一個人的生活息息相關(guān),研究藥學(xué)服務(wù)與合理用藥能夠提高醫(yī)院的科學(xué)用藥水平,提高患者滿意度,進而提高醫(yī)院的知名度,促進醫(yī)院更好發(fā)展。本文主要針對開展藥學(xué)服務(wù)的意義及相關(guān)措施進行簡要分析。關(guān)鍵詞:醫(yī)院;藥學(xué)服務(wù);合理用藥;措施醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)主要是指藥學(xué)人員憑借自身所掌握的藥學(xué)專業(yè)知識和工具,向廣大人民群眾,其中包括醫(yī)院在職人員及其家屬,提供各種和藥物相關(guān)的服務(wù)。醫(yī)院推行藥學(xué)服務(wù)主要是為了讓患者獲得科學(xué)合理、且實惠有效的治療藥物,進而改善患者的生活質(zhì)量,有效延緩疾病進程,預(yù)防相關(guān)疾病等。1藥學(xué)服務(wù)的意義隨著我國社會經(jīng)濟的發(fā)展,人口老齡化的趨勢越來越明顯。且目前我國醫(yī)療改革不斷深化,對醫(yī)院的救治與服務(wù)水準提出了更高的要求,提高藥學(xué)服務(wù),促進合理用藥是每一位藥學(xué)工作人員的職責(zé),同時也是保證患者人身安全的重要措施。其次,藥學(xué)服務(wù)主要是患者為中心,能夠明顯改善緊張的醫(yī)患關(guān)系,提高醫(yī)院的聲譽,進而贏得患者對品牌的認可,培養(yǎng)患者對醫(yī)院長久的忠誠度[1]。最后,開展藥學(xué)服務(wù)在某種程度上還能保證藥物療效、減輕不合理用藥的不良反應(yīng),具有重要的臨床價值。2醫(yī)院開展藥學(xué)服務(wù)的措施2.1加強藥
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