特發(fā)性矮身材(ISS)的診治

特發(fā)性矮身材（ISS）的診治背景2003年FDA核準GH用于治療ISS2007年10月在SantaMonica舉辦了國際ISS共識會議

基于現(xiàn)有ISS的成熟文獻，綜述和臨床經(jīng)驗進行討論評價每一相關(guān)細節(jié)的證據(jù)，達成共識文件

（JClinEndocrinolMetab.2008;93(11):4210-4217)ISS的定義身高<-2SDS（同年齡，同性別的相應(yīng)人群參照值）出生體重正常，生長激素分泌正常無系統(tǒng)，內(nèi)分泌和營養(yǎng)性疾病或染色體異常體質(zhì)性生長及青春發(fā)育延遲和家族性矮小屬于ISS范疇ISS的定義-排除診斷排除骨骼發(fā)育不良，Turner綜合癥和SGA等表型異常的矮小患兒排除病因明確的矮小，如乳糜瀉，炎癥性腸炎，青少年慢性關(guān)節(jié)炎，生長激素缺乏/抵抗，甲狀腺功能低下，庫欣綜合癥等流行病學60-80%的矮小癥病因不明，歸為ISS20-40%GHD，SGA，TS等ISS的分類按生長學指標分類

有家族矮小史的ISS（FSS）

無家族矮小史的ISS（non-FSS）

Tanner法計算MPH=父母身高的平均值+/-6.5cm

按有無骨齡延遲分類

可提示有無青春期延遲，有助于預(yù)測成人身高

ISS的診斷矮小的評價（程度，特點，病因）篩查試驗和初步診斷試驗評價GH-IGF軸功能基因分析社會心理學評估矮小的評價詳細的病史

是否近親結(jié)婚，父母青春發(fā)育年齡和一，二級親屬狀況

出生史和既往史：有無宮內(nèi)發(fā)育異常和圍產(chǎn)期并發(fā)癥，有無慢性病

父母和孩子對矮小癥的知曉和關(guān)心程度

采集生長學資料全面體格檢查觀察體型，身體比例和青春發(fā)育分期

評價矮小的程度和勻稱度身高的評價小于5歲可使用WHO的推薦標準（針對西方領(lǐng)養(yǎng)發(fā)展中國家兒）年長兒童使用相應(yīng)人群種族特異性的生長曲線篩查試驗和初步診斷試驗血常規(guī)，ESR，肝腎功能，電解質(zhì)系列，甲狀腺功能及IGF-I水平核型分析：矮小的女孩和生殖系統(tǒng)異常的男孩骨齡測定骨骼系統(tǒng)檢查（骨骼發(fā)育異常者）乳糜瀉的診斷評價GH-IGF軸的功能GH激發(fā)試驗的峰值>10ng/ml，但目前正在引入一個更低的標準

血IGF-I水平測定注意檢測結(jié)果可受檢測方法等因素的影響基因分析懷疑特定的基因異常疾病時

Noonan綜合癥和GH不敏感綜合癥SHOX基因缺陷社會心理后果矮小可能是社會心理問題的危險因素

社會心理行為不成熟，幼稚，自我認同感低，易受到不良少年的攻擊病理性心理異常罕見ISS兒童治療的倫理原則由?？漆t(yī)生診治，治療需有依據(jù)首先考慮患兒的自身需求促生長是有效的，但需權(quán)衡利弊治療中必須持續(xù)的評價有效性和安全性治療初級目標是達到正常成人身高

次級目標是接近兒童期正常身高與家長溝通終身高和預(yù)期之間的可能差距ISS兒童的治療指征生長發(fā)育指標

啟動ISS治療的身高指征因不同地區(qū)而異

美國：Ht<-2.25SDS,共識會議:Ht<-2SDS建議開始治療年齡:5歲生化指標:無任何生化指標做依據(jù)社會心理學指標:權(quán)衡矮小的程度和患兒社會適應(yīng)能力ISS的治療GH治療GH以外的治療同化類固醇激素:睪酮,雌激素

GnRH類似物

芳香酶抑制劑IGF-I

ISS的治療針對不同患者的不同治療措施

體質(zhì)性生長和青春發(fā)育延遲:誘導(dǎo)青春發(fā)育

男性:睪酮女性:小劑量雌激素

非CDGP的ISS:GH治療ISS的GH治療應(yīng)用GH對ISS的治療有別于GHD時的替代治療強調(diào)需應(yīng)用藥理治療量而非替代量

國內(nèi)外權(quán)威學術(shù)組織推薦劑量:

2008年中國“矮身材兒童診治指南”:0.15IU/kg-0.20IU/kg.d2008年國際ISS診治共識:0.3mg/kg.w-0.37mg/kg.w(FDA批準劑量)2008年5月美國FDA批準Genotropin治療ISS最高劑量:0.47mg/kg.w(0.20IU/kg.d)

GH治療的療效循證資料顯示:GH治療ISS具有肯定助長療效GH在提高ISS兒童生長速率和終身高上有劑量依賴性療程3.5-7.5年(平均5.3年),身高增長4-7cm小年齡+足夠劑量和療程—提高療效提示GH治療有效的第一年生長學特征:

對照HtSDS>0.3-0.5

生長速率增加>3cm/年GH長期治療ISS時不良事件的發(fā)生率與正常人群中的預(yù)期發(fā)生率無統(tǒng)計學差異GH治療的療程觀點1:達到近似成年身高后停藥

生長速率<2cm/年男孩骨齡>16歲,女孩骨齡>14歲觀點2:達到正常成人身高范圍(>-2SDS)或達到患兒及家長可接受的身高期望值時可停止治療GH治療的安全性ISS患兒GH治療的可能副作用與其他GH適應(yīng)癥所遇到的副作用相似，目前尚無遠期副作用的報道GH長期治療ISS時不良事件的發(fā)生率與正常人群中的預(yù)期發(fā)生率無統(tǒng)計學差異治療后安全性監(jiān)測集中在腫瘤發(fā)生率和代謝相關(guān)副