四環(huán)素類和氯霉素類抗生素專家講座

1第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第1頁(yè)2四環(huán)素類【基本結(jié)構(gòu)】

pian1.氫化駢四苯（四個(gè)環(huán)）

2.不一樣品種為環(huán)上5、6、7位上取代基團(tuán)不一樣。3.均是化學(xué)兩性物質(zhì)，可與酸、堿成鹽，但在堿性水溶液易降解，在酸性水溶液穩(wěn)定，普通以鹽酸鹽應(yīng)用于臨床。四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第2頁(yè)【分類】

天然：四環(huán)素，土霉素，金霉素，地美環(huán)素

半合成：多西環(huán)素，米諾環(huán)素，美他環(huán)素半合成四環(huán)素抗菌活性高于天然四環(huán)素類，耐藥菌株少，不良反應(yīng)輕。四環(huán)素類四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第3頁(yè)4【抗菌機(jī)制】

1.抑制蛋白質(zhì)合成----與核糖體30s亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成2.細(xì)胞膜通透性增加----生命物質(zhì)外漏

為速效抑菌藥，高濃度有殺菌作用。四環(huán)素類四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第4頁(yè)5四環(huán)素類【抗菌譜及應(yīng)用】1.抗菌特點(diǎn)快速抑菌藥極高濃度含有殺菌作用。2.四體（首選）立克次體：斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病衣原體：鸚鵡熱,衣原體肺炎,非淋菌性尿道炎,子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼病。支原體：支原體肺炎、盆腔炎螺旋體：回歸熱（多西環(huán)素首選）四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第5頁(yè)6四環(huán)素類【抗菌譜及應(yīng)用】3.

還可作為下述疾病首選藥。

●幽門螺桿菌感染引發(fā)消化性潰瘍；

●肉芽腫鞘桿菌感染引發(fā)腹股溝肉芽腫、牙齦卟啉單胞菌引發(fā)牙周炎；

●鼠疫、布魯菌病、霍亂。4.阿米巴原蟲(chóng)---土霉素5.金霉素---僅保留外用制劑治療結(jié)膜炎和沙眼。

*四環(huán)素已不再作為本類藥品首選藥首選多西環(huán)素四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第6頁(yè)7代表藥品-四環(huán)素【抗菌特點(diǎn)】對(duì)G+抑制作用強(qiáng)于G-菌，不如青霉素類和頭孢菌素類；對(duì)G-菌作用不如氨基糖苷類及氯霉素類?！九R床應(yīng)用】因?yàn)槟退幮砸约安涣挤磻?yīng)，四環(huán)素普通不做首選藥。四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第7頁(yè)8代表藥品-四環(huán)素【藥動(dòng)學(xué)】吸收：食物降低其吸收,酸性藥品促進(jìn)其吸收；堿性藥、H2受體阻斷藥或抗酸藥降低四環(huán)素溶解度，降低其吸收；與Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金屬陽(yáng)離子易發(fā)生絡(luò)合而妨礙其吸收。空腹。分布：廣泛，肝、脾、腎等組織分布高，易沉積在骨骼,牙齒及釉質(zhì)，不易透過(guò)血腦屏障，僅米諾環(huán)素和多西環(huán)素可滲透到腦脊液。代謝、排泄：20%～55%由腎臟排泄，用于泌尿系統(tǒng)感染，堿化尿液增加藥品排泄。四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第8頁(yè)9四環(huán)素【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)刺激所致，惡心、嘔吐、腹部不適等。飯后服減輕（但降低吸收）2.二重感染敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌感染：念珠菌所致鵝口瘡、呼吸道,腸炎,陰道,尿路感染等.假膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁壞死、猛烈腹瀉、休克、可致死。

處理：a.停藥b.改用其它抗菌藥真菌：制霉菌素、兩性霉素B難辨梭菌性腸炎：萬(wàn)古、甲硝唑四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第9頁(yè)10四環(huán)素3.對(duì)骨、牙生長(zhǎng)影響

四環(huán)素與新形成骨、牙組織中沉積鈣結(jié)合，造成牙齒黃染、齲齒或發(fā)育不全，抑制嬰兒骨骼生長(zhǎng)。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用。四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第10頁(yè)11四環(huán)素4.肝、腎毒性為長(zhǎng)久口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功效不全，易發(fā)生于孕婦5.過(guò)敏反應(yīng)

藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎6.維生素缺乏

制造維生素B、K細(xì)菌受抑，致口角炎、舌炎、出血等四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第11頁(yè)12多西環(huán)素

抗菌譜、作用機(jī)制與四環(huán)素相同，但作用較四環(huán)素強(qiáng)。因?yàn)樵撍幒兴傩?、?qiáng)效、長(zhǎng)期有效優(yōu)點(diǎn)，所以當(dāng)前臨床上最為慣用，尤其適合腎外感染伴腎衰者以及膽道系統(tǒng)感染。四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第12頁(yè)13米諾環(huán)素

1.抗菌作用在該類藥中最強(qiáng)，生物利用度高，t1/2為14～18h。2.對(duì)四環(huán)素或青霉素耐藥菌仍敏感。3.抗菌譜與四環(huán)素相同。主要用于治療酒糟鼻、痤瘡和沙眼衣原體所致性傳輸疾病，以及上述耐藥菌引發(fā)感染。四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第13頁(yè)14氯霉素

[機(jī)制]

與細(xì)菌核蛋白體50s亞基上肽酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第14頁(yè)【藥理作用】

廣譜，對(duì)G+

、G-菌都有抑制作用，高濃度也有殺菌作用。作用特點(diǎn)：對(duì)G-菌作用較強(qiáng)，尤其對(duì)流感桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌作用強(qiáng)，對(duì)立克次體屬、支原體、螺旋體、沙眼衣原體有效。對(duì)結(jié)核分支桿菌、真菌、原蟲(chóng)和病毒無(wú)效。

氯霉素四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第15頁(yè)16氯霉素【藥動(dòng)學(xué)】吸收：口服吸收快速、完全。

分布：全身組織和體液，易經(jīng)過(guò)胎盤(pán)、血腦屏障和眼屏障，可用于細(xì)菌性腦膜炎。代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合而滅活。當(dāng)肝功效降低時(shí)，可蓄積中毒，為肝藥酶抑制劑。排泄：約10%原型腎排，尿路感染有效。四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第16頁(yè)17氯霉素【臨床應(yīng)用】1.耐藥菌誘發(fā)嚴(yán)重感染：如無(wú)法使用青霉素類藥品腦膜炎、多藥耐藥流感嗜血桿菌感染，且病情嚴(yán)重，危機(jī)生命；2.傷寒：不首選，被喹諾酮類和第三代頭孢類取代因?yàn)槁让顾爻杀镜土恍﹪?guó)家和地域仍用于傷寒；四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第17頁(yè)18氯霉素【臨床應(yīng)用】3.立克次體感染：立克次體重度感染孕婦、8歲以下兒童、四環(huán)素類藥品過(guò)敏者可選??；4.其它與其它抗菌藥聯(lián)合使用，治療腹腔或盆腔厭氧菌感染。也可作為眼科局部用藥。四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第18頁(yè)19氯霉素【不良反應(yīng)】本品毒性大，嚴(yán)格控制使用1.抑制骨髓造血機(jī)能(1)可逆性血細(xì)胞降低（粒細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅C），與劑量和療程相關(guān)；

(2)再障—與劑量和療程無(wú)關(guān)，少見(jiàn)，但死亡率高?？赡転樽儜B(tài)反應(yīng)。死亡率可達(dá)50%四環(huán)素類和氯霉素類抗生素第19頁(yè)20氯霉素2.灰嬰綜合征

新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功效不完善氯霉素蓄積呼吸、循環(huán)衰竭，血壓下降，皮膚蒼白。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在2-3天內(nèi)死亡。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。3.二重感染4.過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫。5