質(zhì)子泵抑制劑對(duì)克唑替尼生物利用度的影響

質(zhì)子泵抑制劑對(duì)克唑替尼生物利用度的影響

質(zhì)子泵抑制劑（api）是治療慢性潰瘍的常用藥物。在20%-33%的腫瘤患者中，使用api來(lái)緩解胃食管反流的癥狀。然而，它經(jīng)常被用于胃腸道疾病、胰腺、頭皮屑菌病和腸間質(zhì)瘤（35%-50%）。1apis和表皮生長(zhǎng)因子受體egfr的抑制劑1.1奧洛加尼厄洛替尼溶解度取決于pH值，由于其仲胺的質(zhì)子化，在pH值小于5時(shí)溶解度會(huì)增加，pH值高于其pK1.2吉非吉尼吉非替尼的pK1.3奧西韋尼奧希替尼的pK2mms和間諜活動(dòng)alk激酶抑制劑2.1提高胃ph值藥物的生物利用度克唑替尼溶解度取決于pH值，pH值越高其溶解度越低。提高胃pH值的藥物可能會(huì)降低克唑替尼的溶解度，從而降低其生物利用度。群體藥物代謝動(dòng)力學(xué)（PPK）分析表明，PPIs（埃索美拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑）會(huì)降低克唑替尼的吸收2.2溶解度及溶解度分析色瑞替尼溶解度依賴(lài)于pH值，pH值1時(shí)溶解度為11.9mg/mL,pH值6.8時(shí)溶解度僅0.01mg/mL,pH值升高會(huì)降低其溶解度3蔡氏劑和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子vgfr激酶抑制劑3.1阿昔替代品阿昔替尼的溶解度依賴(lài)于pH值，pH值升高導(dǎo)致其溶解度降低，PPIs會(huì)降低阿昔替尼的吸收3.2降低生物利用度帕唑帕尼的溶解度依賴(lài)于pH值，升高胃pH值可降低其生物利用度。體外研究表明，帕唑帕尼在pH值1.0水溶液中微溶，在pH值4.0的水溶液中幾乎不溶。在一項(xiàng)雙中心、開(kāi)放標(biāo)簽、雙臂試驗(yàn)4氨基和人表皮生長(zhǎng)因子2丙醇氟脲魚(yú)刺2，her2的抑制劑4.1拉普韋尼拉帕替尼的pK4.2解決藥物溶解度下降達(dá)克替尼的溶解度依賴(lài)于pH值，當(dāng)pH值>4.5時(shí)，達(dá)克替尼的溶解度急劇下降，服用PPIs可能會(huì)影響其生物利用度。一項(xiàng)評(píng)估PPIs對(duì)達(dá)克替尼生物利用度影響的臨床研究伊馬替尼溶解度隨著pH值的增高而降低。一項(xiàng)評(píng)估PPIs對(duì)伊馬替尼藥代動(dòng)力學(xué)影響的臨床研究5.2達(dá)沙尼達(dá)沙替尼溶解度強(qiáng)烈依賴(lài)于胃內(nèi)pH值，僅在較低的pH值下溶解，在pH>6的水中幾乎不溶（溶解度<0.008mg/mL)5.3尼洛伊尼尼洛替尼的溶解度與pH值有關(guān)，pH值越高，溶解度越低。一項(xiàng)關(guān)于艾司奧美拉唑影響尼洛替尼吸收與代謝的臨床研究6sdk和多目標(biāo)tki添加劑6.1索拉迪亞尼索拉非尼的pKa值為2.03和11.55，在pH值>4時(shí)，溶解度迅速下降，導(dǎo)致在體內(nèi)難以吸收6.2尼龍舒尼替尼的pK6.3藥物處理對(duì)ph值的影響瑞戈非尼的溶解度較低，這主要是由于它的化學(xué)結(jié)構(gòu)中沒(méi)有強(qiáng)堿或強(qiáng)酸基團(tuán)。此外，為提高溶解度，瑞戈非尼被制作成為一種固體分散體。理論上，瑞戈非尼吸收受胃內(nèi)pH值變化的影響較小。一項(xiàng)艾司奧美拉唑?qū)θ鸶攴悄嵘锢枚扔绊懙难芯?藥物的ph值口服靶向抗腫瘤藥物已成為當(dāng)下腫瘤治療的一線(xiàn)手段之一，大多數(shù)口服靶向抗腫瘤治療藥物都是弱堿性，表現(xiàn)出依賴(lài)于pH的溶解性，升高胃內(nèi)pH值的藥物可能會(huì)損害