與藥代動力學參數(shù)計算專家講座

3P87與藥代動力學參數(shù)計算與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第1頁一.基本要求1.在合理設計基礎上取樣對于非靜脈注射給藥,一室模型不少于五個,二室模型不少于八個,三室模型不少十一個不一樣時刻血藥濃度數(shù)據(jù)對于靜脈推注給藥和靜脈滴注給藥滴完藥以后,一室模型不少于四個,二室模型不少于六個,三室模型不少于九個不一樣時刻血藥濃度數(shù)據(jù)2.IBM-PC及于其兼容各種型號微機，英文DOS操作系統(tǒng)，打印機與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第2頁與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第3頁二.調用3P87程序前準備工作確定主數(shù)據(jù)假如一個劑量組有幾個個體,主數(shù)據(jù)是指濃度數(shù)據(jù)均數(shù)或中位數(shù),或用戶認為最具代表性濃度數(shù)據(jù)普通來說,對靜脈注射給藥數(shù)據(jù)用均數(shù)或中位數(shù)比較適當,對于非靜脈注射給藥也可考慮用實測點多數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)目標是在計算個體數(shù)據(jù)時,可參考主數(shù)據(jù)計算結果,選定房室數(shù)和權重進行計算與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第4頁三、程序使用方法介紹

1開啟程序開啟微機后，然后將3P87程序盤插入A驅動器，按預定指令運行之進入主菜單（輸入或修改數(shù)據(jù)、計算主數(shù)據(jù)選擇模型、批處理數(shù)據(jù)計算、指定算法和條件、輸出計算結果、參數(shù)計算簡化系統(tǒng)、藥動學模型說明、退出）與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第5頁與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第6頁與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第7頁2輸入數(shù)據(jù)在主菜單項選擇取第一項（InputorModifyData），再從分菜單項選擇取第1項（InputData）以輸入數(shù)據(jù)與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第8頁輸入數(shù)據(jù)時，先輸標題文件，其中有些項目是必須輸入，包含文件名、濃度單位、時間單位及劑量單位，其它內容可酌情處理與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第9頁接著要按屏幕提醒先后選擇給藥路徑（靜注、靜滴、血管外），輸入劑量組數(shù)、試驗對象個數(shù)、劑量等，最終分批輸入T-C數(shù)據(jù)與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第10頁與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第11頁輸入T-C數(shù)據(jù)時，先輸入組內主數(shù)據(jù)，后逐一輸入各個體對應數(shù)據(jù)，包含數(shù)據(jù)對數(shù)（時間點數(shù)）和各時間點T-C數(shù)據(jù)與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第12頁數(shù)據(jù)輸完后，可選擇該分菜單第6項檢驗所輸內容是否正確，如有錯誤，可選取第2或3項修改。查對無誤后，選第8項退回主菜單與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第13頁3計算主數(shù)據(jù)組相關參數(shù)在主菜單項選擇取第2項以計算主值相關參數(shù)與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第14頁按屏幕提醒輸入文件名后，計算機將自動計算，并在計算完成后退回主菜單與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第15頁4選擇最正確數(shù)學模型在主菜單進入第五項以輸出計算結果，選取該分菜單第1項，進入常規(guī)打印菜單與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第16頁選第2項（輸出房室模型類型選擇），打印出各種模型比較表格先從第一個表格中找出AIC值最小一個，然后從F檢驗表中查看該種模型與相鄰模型F檢驗有沒有顯著意義?假如F檢驗有顯著意義,取AIC值最小一個為最正確數(shù)學模型，不然按房室數(shù)較少者為宜標準處理最正確數(shù)學模型房室數(shù),權重系數(shù)不變;記住最正確數(shù)學模型匯報序號與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第17頁沒有打印機!?在主菜單進入第五項以輸出計算結果，選取該分菜單第2項，進入屏幕顯示菜單與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第18頁首先按屏幕要求輸入首個匯報序號（1）和最終一個匯報序號(6or9)與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第19頁然后經過屏幕將各個匯報逐一瀏覽一遍，并統(tǒng)計下各種模型AIC與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第20頁找出AIC值最小一個，然后查看該種模型與相鄰模型AIC差異是否大于10%，作為判斷有沒有差異顯著性標準假如差異有顯著性，取AIC值最小一個為最正確數(shù)學模型，不然按房室數(shù)較少者為宜標準處理最正確數(shù)學模型房室數(shù)，權重系數(shù)不變與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第21頁5計算各個體參數(shù)在主菜單項選擇取第三項計算各個體參數(shù)與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第22頁按屏幕提醒輸入文件名、選擇房室模型類型和權重系數(shù)（此兩項必須與最正確數(shù)學模型相符）與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第23頁與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第24頁計算完后自動退回主菜單與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第25頁6輸出計算結果在主菜單項選擇取第五項以輸出計算結果，有兩種輸出方式假如經過打印機輸出，選取該分菜單第1項，進入常規(guī)打印菜單先選取打印菜單第4項，打印出指定主數(shù)據(jù)計算結果（最正確模型）然后選取第3項打印批處理計算結果，計算機將經過打印機將所要求匯報全部結果打印出來與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第26頁假如要經過屏幕顯示計算結果，選取輸出結果分菜單第2項與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第27頁首先按屏幕要求輸入首個匯報序號（1）和最終一個匯報序號與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第28頁然后經過屏幕將各個匯報逐一瀏覽一遍，并統(tǒng)計下相關參數(shù)瀏覽過程中，可經過屏幕打印方式將所需結果打印出與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第29頁統(tǒng)計矩參數(shù)從輸出結果中還能讀到統(tǒng)計矩數(shù)據(jù)，包含：Area（0-infinite（∞））和Area（0-t）AUC（S0）、AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等假如是iv給藥，可依據(jù)上述參數(shù)計算其它參數(shù)：k=1/MRTt1/2

=0.693MRTCl=X0/AUCVss=Cl?MRT平均Css=AUC/τ與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第30頁非靜脈給藥吸收參數(shù)依據(jù)兩種給藥路徑分別得到VRTni和MRTni及上述iv相關參數(shù)按以下公式計算平均吸收時間：MAT=MRTni-MRTiv吸收半衰期：t1/2a

=0.693MAT吸收速率常數(shù)ka：ka=1/MAT生物利用度：F=AUCni?X0iv/AUCiv?

X0ni也可依據(jù)以下方程組計算k和ka：MRTni=1/ka+1/kVRTni=1/ka2+1/k2與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第31頁7各種數(shù)學模型模式圖假如想深入了解各種藥代動力學模型體內過程情況，可在主菜單項選擇取第7項與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第32頁屏幕上將出現(xiàn)12種數(shù)學模型菜單供你選擇與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第33頁輸入各項前面對應字母，屏幕上將顯示出該種數(shù)學模型模式圖，并可經過屏幕打印方式將其打印下來與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第34頁8退出程序選取主菜單第8項，即可退出本程序與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第35頁四、應用實例與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第36頁

給4只家兔灌胃口服某藥300mg/kg,用藥后分別于0.5,、1、2、3、5、7、10小時取血樣測定血藥濃度，所得數(shù)據(jù)以下表。請計算相關藥代動力學參數(shù)，并判斷屬何種數(shù)學模型。（單位：時間h,血藥濃度mg/L）與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第37頁操作步驟與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第38頁1輸入數(shù)據(jù)開啟3P87后,按前述方法輸入數(shù)據(jù)文件名為X，試驗對象為家兔，濃度單位為mg/L，時間單位為h，劑量單位為mg/kg,，給藥路徑為靜脈外，劑量組數(shù)為1，試驗對象數(shù)為4，劑量為300。輸T-C數(shù)據(jù)時，先輸入均值，時間點數(shù)均為7查對無誤后，繼續(xù)下一步。與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第39頁2選擇數(shù)學模型按前述方法計算均值參數(shù)后,經過屏幕顯示出各種數(shù)學模型AIC值依據(jù)上述標準選取最正確數(shù)學模型(5號匯報：一房室，權重系數(shù)為1/C2)與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第40頁3計算參數(shù)按前述方法計算各個體相關參數(shù)，需輸入文件名，房室模型類型和權重(一房室，權重系數(shù)為1/C2)與藥代動力學參數(shù)計算專家講座第41頁4輸出結果

輸入文件名后，選擇屏幕顯示，顯示匯報5，統(tǒng)計相關主數(shù)據(jù)參數(shù)A、Ke、Ka、t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和V/F等參數(shù)，匯報顯示藥品吸收有延遲時間（Lagtime）結果表明：該藥在家兔體內藥代動力學為一房室模型，權重系數(shù)為1/