中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座

主要內(nèi)容第一章中藥指紋圖譜技術(shù)與中藥質(zhì)量控制第二章中藥指紋圖譜研究方法學(xué)第三章中藥色譜指紋圖譜研究過程中關(guān)鍵問題第四章中藥色譜指紋圖譜建立與評(píng)價(jià)中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第1頁第一章中藥指紋圖譜技術(shù)與中藥質(zhì)量控制第一節(jié)中藥指紋圖譜與中藥質(zhì)量控制關(guān)系

第二節(jié)中藥指紋圖譜建立意義與標(biāo)準(zhǔn)第三節(jié)國外植物藥指紋圖譜應(yīng)用中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第2頁第一節(jié)中藥指紋圖譜與中藥質(zhì)量控制關(guān)系1概念：中藥指紋圖譜是指中藥材或中藥制劑經(jīng)適當(dāng)處理后，采取一定分析伎倆，得到能夠標(biāo)示其化學(xué)特征色譜圖或光譜圖。

中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第3頁注射劑指紋圖譜中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第4頁2中藥指紋圖譜技術(shù)

質(zhì)量控制現(xiàn)實(shí)狀況

質(zhì)量控制方法局限

指紋圖譜技術(shù)提出中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第5頁中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第6頁中藥質(zhì)量控制現(xiàn)實(shí)狀況《中國藥典》關(guān)于藥材所收錄信息【浸出物】【炮制】【性味與歸經(jīng)】【名稱】【性狀】【判別】【檢驗(yàn)】【含量測(cè)定】【功效與主治】【使用方法與用量】【貯藏】【起源】宏觀特征判別微觀特征判別生藥學(xué)動(dòng)物分類學(xué)植物分類學(xué)礦物學(xué)微生物分類學(xué)經(jīng)驗(yàn)判別定性判別含量測(cè)定指標(biāo)成份、對(duì)照藥材中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第7頁版藥典首次收載了指紋圖譜技術(shù)品種：人參莖葉總皂苷、人參總皂苷、山楂葉提取物、連翹提取物、腫節(jié)風(fēng)浸膏、茵陳提取物、滿山紅油、三七三醇皂苷、三七總皂苷、丹參總酚酸提取物、丹參酮提取物、莪術(shù)油、積雪草總苷、薄荷素油中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第8頁齊墩果酸、熊果酸、大黃酸、槲皮素、小檗堿當(dāng)前中藥質(zhì)量控制局限●缺乏化學(xué)對(duì)照品●化學(xué)對(duì)照品缺乏專屬性●物質(zhì)群體間量化特征無法表達(dá)黃柏、黃連——小檗堿、巴馬亭百分比人參、西洋參或三七——幾個(gè)人參皂苷百分比●中藥整體用藥特色無法表達(dá)中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第9頁傳統(tǒng)植物化學(xué)方法研究中藥窘境每個(gè)化學(xué)物質(zhì)都分離了（耗時(shí)），但藥效似乎都不強(qiáng)，找到活性單體藥無法與同類西藥相比；中藥君臣佐使，協(xié)同作用難以表達(dá)；日本人、德國人（銀杏）發(fā)覺，指紋圖譜提出；中藥當(dāng)代化需要新思緒，新方法。中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第10頁中草藥當(dāng)代化與國際化研究中幾個(gè)難點(diǎn)問題中草藥化學(xué)基礎(chǔ);(多組分復(fù)雜混合體系)中藥復(fù)方制劑;(“膏丹丸散,神仙難辯”);中藥國際化主要難點(diǎn)：中藥基地軌范化(GAP和GEP)，中藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化(GMP)，基于化學(xué)指紋圖譜中藥質(zhì)量控制;中藥作用機(jī)制研究（君臣佐使,協(xié)同作用）中藥藥效及藥代動(dòng)力學(xué)方法建立;中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第11頁廣西玉林廣東肇慶越南云南中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第12頁中藥色譜指紋圖譜提出●

中藥依賴其所含各種化學(xué)成份發(fā)揮療效●

任何單一活性成份或指標(biāo)成份都難以有效地評(píng)價(jià)中藥真?zhèn)蝺?yōu)劣●

利用當(dāng)代分析技術(shù)分析不一樣中（成）藥整體特征以提升判別準(zhǔn)確性

——

色譜指紋圖譜分析（ChromatographicFingerprintAnalysis）

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梁逸增（中南大學(xué)）

中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第13頁甘草產(chǎn)區(qū)分布圖中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第14頁不一樣產(chǎn)地甘草分析不一樣產(chǎn)地甘草指紋圖譜(254nm)中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第15頁不一樣物種甘草指紋圖譜特征

不一樣物種甘草指紋模式圖譜(254nm)S1:烏拉爾甘草S2:光果甘草S3:脹果甘草中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第16頁國內(nèi)外起源甘草比較分析指紋圖譜分析

進(jìn)口甘草和不一樣物種甘草指紋圖譜(360nm)S1進(jìn)口甘草S2烏拉爾甘草S3光果甘草S4脹果甘草中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第17頁3中藥指紋圖譜特點(diǎn)及屬性

中藥指紋圖譜同傳統(tǒng)方法區(qū)分在于：它不是從一個(gè)“點(diǎn)”，而是從一個(gè)二維“面”（一個(gè)在特定條件下完整色譜整體特征信息）來判別真?zhèn)?，同時(shí)在定量操作前提下，得到“量”方面信息還能夠估量待測(cè)樣品之間總體量差異，從而從量角度給以動(dòng)態(tài)質(zhì)量評(píng)價(jià)。

指紋圖譜不強(qiáng)調(diào)個(gè)體絕對(duì)唯一性，而強(qiáng)調(diào)統(tǒng)一藥材群體相同性。中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第18頁中藥指紋圖譜特點(diǎn)及屬性整體性含糊性對(duì)照樣品與待測(cè)樣品指紋圖譜相同性，而不是完全相同

比較色譜“完整面貌”，在不一樣環(huán)境樣品色譜中搜索和提取與該藥材指紋圖譜“面貌”相關(guān)特征，加以區(qū)分

所以，中藥指紋圖譜強(qiáng)調(diào)是準(zhǔn)確識(shí)別，而不是準(zhǔn)確計(jì)算中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第19頁第一章中藥指紋圖譜技術(shù)與中藥質(zhì)量控制第一節(jié)中藥指紋圖譜與中藥質(zhì)量控制關(guān)系第二節(jié)中藥指紋圖譜建立意義與標(biāo)準(zhǔn)

第三節(jié)國外植物藥指紋圖譜應(yīng)用中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第20頁中藥指紋圖譜建立意義與標(biāo)準(zhǔn)

中藥指紋圖譜建立是全方面反應(yīng)中藥內(nèi)在化學(xué)成份種類與數(shù)量，進(jìn)而反應(yīng)中藥質(zhì)量.現(xiàn)階段中藥有效成份絕大多數(shù)沒有明確，采取中藥指紋圖譜方式，將有效地表征中藥質(zhì)量。三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：

系統(tǒng)性、特征性、重現(xiàn)性三個(gè)基本標(biāo)準(zhǔn)。中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第21頁

“系統(tǒng)性“是指指紋圖譜所反應(yīng)化學(xué)成份應(yīng)包含中藥有效部位所含大部分成份種類，或指標(biāo)成份全部。系統(tǒng)性中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第22頁

“特征性“是指指紋圖譜中反應(yīng)化學(xué)成份信息（詳細(xì)表現(xiàn)為保留時(shí)間或位移值）是含有高度選擇性，能特征地域分中藥真?zhèn)闻c優(yōu)劣，成為中藥本身化學(xué)條碼。特征性中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第23頁

HPLCfingerprintof10batchesofDansheninjectionmarkedpeakswerecommonpeaksofDansheninjection.

中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第24頁

“重現(xiàn)性“是指所建立指紋圖譜，在要求方法與條件下，不一樣操作者和不一樣試驗(yàn)室應(yīng)能作出相同指紋圖譜，才能夠確保指紋圖譜使用含有通用性和實(shí)用性，也是作為標(biāo)準(zhǔn)方法所必備特征之一。重現(xiàn)性中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第25頁雙黃連口服液中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第26頁第一章中藥指紋圖譜技術(shù)與中藥質(zhì)量控制第一節(jié)中藥指紋圖譜與中藥質(zhì)量控制關(guān)系

第二節(jié)中藥指紋圖譜建立意義與標(biāo)準(zhǔn)第三節(jié)國外植物藥指紋圖譜應(yīng)用中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第27頁中草藥當(dāng)代化與國際化是勢(shì)不可擋世界時(shí)尚美國自30到60年代，幾乎停頓植物藥研究到現(xiàn)在（）

GlobalHerbalMarket:US$19.6billion!!（196個(gè)億美金）；年全球植物藥市場是260億美元，其中歐洲占34.5%(德國、法國占了65%)，北美占21%，亞洲占26%，日本占11.3%。全球植物藥市場發(fā)展速度為10%～20%，全球植物提取物市場發(fā)展速度為15%～20%。

中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第28頁德國和法國聯(lián)合開發(fā)銀杏葉提取物EG6761，找到最正確銀杏提取物指紋圖譜，造成植物藥在歐美重新流行中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第29頁HealthProducts(WesternCountries)GinggoBiloba

(銀杏)St.Jone’sWort(貫頁連翹)中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第30頁HealthProducts(WesternCountries)Greentea(綠茶)Echinacea(紫錐花)中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第31頁TraditionalChineseMedicine(TCM)HealthProductsDongQuai(當(dāng)歸)Ginseng(人參)中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第32頁TraditionalChineseMedicine(TCM)HealthProductsCordyceps(冬蟲夏草)Galic(大蒜)中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第33頁NaturalProductMarketGlobalHerbalMarket:US$19.6billion!!

中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第34頁 NaturalProductMarket

中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第35頁缺乏適當(dāng)或可接收評(píng)價(jià)傳統(tǒng)草藥研究方法Despiteitsexistenceandcontinueduseovermanycenturies,anditspopularityandextensiveuseduringthelastdecade,traditionalmedicinehasnotbeenofficially

recognizedinmost

countries.…

Thequantityandqualityofthesafetyandefficacydataontraditionalmedicinearefarfromsufficienttomeetthecriterianeededtosupportitsuseworldwide.

Thereasonsforthelackofresearchdataareduenotonlytohealthcarepolicies,

butalsotoalackofadequateoracceptedresearchmethodologyforevaluatingtraditionalmedicine.中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第36頁以指紋圖譜作為中藥（天然藥品）提取物及其制劑質(zhì)量控制方法，已成為當(dāng)前國際共識(shí)。美國食品藥品管理局（FDA）《植物藥工業(yè)產(chǎn)品指南》允許草藥保健品申報(bào)資料中提供色譜指紋圖譜；世界衛(wèi)生組織（WHO）在年草藥評(píng)價(jià)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)中也要求，假如草藥活性成份不明確，能夠提供色譜指紋圖譜以證實(shí)產(chǎn)品質(zhì)量一致歐共體在草藥質(zhì)量指南中亦稱，單靠測(cè)定某種有效成份考查質(zhì)量穩(wěn)定性是不夠，因?yàn)椴菟幖捌渲苿┦且哉w為活性物質(zhì)。色譜指紋圖譜尤其是薄層色譜鮮明指紋圖譜是很有用。中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第37頁年，美國FDA共同意39個(gè)新藥，創(chuàng)16年來FDA同意藥品數(shù)量之最。其中一個(gè)最大亮點(diǎn)是，年12月31日，F(xiàn)DA同意了植物藥Crofelemer上市。Crofelemer是FDA同意第一例口服植物藥。中藥指紋圖譜醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第38頁國外指紋圖譜應(yīng)用目標(biāo)在于處理成份復(fù)雜，有效成份不明確植物藥質(zhì)量檢測(cè)和產(chǎn)品批次間質(zhì)量差異問題。

銀杏葉提取物制劑:表達(dá)所含33個(gè)化學(xué)成份（主要為黃酮類和內(nèi)酯類）和各自含量。發(fā)覺約24%銀杏黃酮和約6%銀杏內(nèi)酯組成提取物含有最正確療效。另外，采取“混批勾兌”法，可使最終產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，指紋圖譜重現(xiàn)性良好，含量浮動(dòng)范圍為5%左右。