GMP培訓(xùn)課件-生產(chǎn)管理

生產(chǎn)管理2010年版GMP第九章生產(chǎn)管理目錄

12《生產(chǎn)管理》中的術(shù)語4《生產(chǎn)管理》主要內(nèi)容生產(chǎn)管理的內(nèi)涵《生產(chǎn)管理》條款解讀(共4節(jié)）3目錄

12《生產(chǎn)管理》中的術(shù)語4《生產(chǎn)管理》主要內(nèi)容生產(chǎn)《生產(chǎn)管理》的內(nèi)涵藥品生產(chǎn)企業(yè)的核心工作是產(chǎn)品的生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)。藥品生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)的關(guān)鍵要素是：

1.符合法規(guī)（法規(guī)的符合性和有效性）

2.提高效率（精益生產(chǎn)方式，藥品生產(chǎn)計(jì)劃與庫存管理）《生產(chǎn)管理》的內(nèi)涵藥品生產(chǎn)企業(yè)的核心工作是產(chǎn)品的生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)。每一條款的落腳點(diǎn)都是：防污染、防差錯(cuò)。防止污染和差錯(cuò)的手段和措施主要包括兩個(gè)方面：

一、風(fēng)險(xiǎn)管理

二、過程控制每一個(gè)條款的要求，都是風(fēng)險(xiǎn)的控制方法。工藝規(guī)程的每個(gè)參數(shù)也是風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的控制方法。所以法規(guī)明確的不用自己去分析，照著做；重要的是對(duì)變更、偏差以及一些不確定的因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估《生產(chǎn)管理》的內(nèi)涵每一條款的落腳點(diǎn)都是：防污染、防差錯(cuò)。每一個(gè)條款的要求，都正文所設(shè)各項(xiàng)規(guī)定是針對(duì)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》沒有檢出相關(guān)物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì)，亦不能認(rèn)為其符合規(guī)定。（2010版新增）檢驗(yàn)是不可靠的，檢驗(yàn)合格的前題是有符合GMP要求的制造過程；任何一個(gè)條款的不符合應(yīng)該與檢驗(yàn)不合格的分量等同《生產(chǎn)管理》的內(nèi)涵正文所設(shè)各項(xiàng)規(guī)定是針對(duì)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）生產(chǎn)管理的原則（第184~196條，共13條）防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染（第197~198條，共2條）生產(chǎn)操作（第199~201條，共3條）包裝操作（第202~216條，共15條）《生產(chǎn)管理》的主要內(nèi)容生產(chǎn)管理原則（基本要求）防止污染生產(chǎn)操作包裝操作生產(chǎn)管理的原則（第184~196條，共13條）《生產(chǎn)管理》的《生產(chǎn)管理》中的術(shù)語1、待包裝產(chǎn)品：尚未進(jìn)行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。2、待驗(yàn)：指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。3、發(fā)運(yùn)：指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運(yùn)輸?shù)取?、交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染5、階段性生產(chǎn)方式：指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時(shí)間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對(duì)相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進(jìn)行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。《生產(chǎn)管理》中的術(shù)語1、待包裝產(chǎn)品：尚未進(jìn)行包裝但已完成所有6、批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。（無菌藥品、非無菌藥品、原料藥）7、批號(hào)：用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。8、批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。9、氣鎖間：設(shè)置于兩個(gè)或數(shù)個(gè)房間之間（如不同潔凈度級(jí)別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時(shí)，對(duì)氣流進(jìn)行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。10、物料：原料、輔料、包裝材料等。11、物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮允許的正常偏差?！渡a(chǎn)管理》中的術(shù)語6、批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生12、污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。13、驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。14、印刷包裝材料：指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標(biāo)簽、說明書、紙盒等。15、中間產(chǎn)品：指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。16、中間控制：也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對(duì)工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)而做的各項(xiàng)檢查?？蓪?duì)環(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分?！渡a(chǎn)管理》中的術(shù)語12、污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^第184條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。第一節(jié)原則解讀新增條款對(duì)藥品生產(chǎn)管理提出總的管理要求，強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)工藝的法規(guī)符合性要求。與本規(guī)范第五條、第一百五十二條、第一百八十六條相呼應(yīng)。工藝規(guī)程操作規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)許可注冊(cè)批件生產(chǎn)記錄文件管理質(zhì)量管理生產(chǎn)管理第184條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程第185條應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。解讀完善條款將98版規(guī)范第九十三條有關(guān)批與批號(hào)管理的條款拆分成第一百八十五條和第一百八十六條。此條款在98版規(guī)范“同一連續(xù)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批”的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提煉，明確批次合理劃分的原則。實(shí)施要點(diǎn)建立文件：《產(chǎn)品批次劃分操作規(guī)程》產(chǎn)品范圍：中間體、成品批量確定：需要驗(yàn)證第一節(jié)原則第185條應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次第186條應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。

解讀完善條款完善批號(hào)編制原則，強(qiáng)調(diào)唯一性。增加確定每批藥品生產(chǎn)日期的要求，并明確生產(chǎn)日期確定的原則，從而能合理確定有效期，防止變相延長(zhǎng)有效期的行為，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。實(shí)施要點(diǎn)建立文件：《產(chǎn)品批號(hào)編制操作規(guī)程》、《產(chǎn)品生產(chǎn)日期編制操作規(guī)程》產(chǎn)品范圍：中間體（返工、重新加工、回收）、成品（返工、重新加工、回收）第一節(jié)原則第186條應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程第187條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按照正常產(chǎn)品處理。解讀完善條款對(duì)98版規(guī)范中第六十七條物料平衡管理的要求進(jìn)行了完善，增強(qiáng)了可操作性。物料平衡是質(zhì)量指標(biāo)！正確觀念：第一節(jié)原則第187條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡關(guān)于物料平衡和收率：1、物料平衡的設(shè)置，其目的是防止混淆或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)，是質(zhì)量控制的有效手段；2、收率也稱成品率，其目的是反映批生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)指標(biāo)；3、物料平衡和收率的計(jì)算差異，在于物料平衡包括了可收集的廢品及生產(chǎn)過程、成品取樣的數(shù)量等，物料平衡可以準(zhǔn)確的反映物料的使用情況和去向；收率由于受計(jì)算方式、設(shè)備裝備水平、生產(chǎn)管理水平、生產(chǎn)作業(yè)方式不同的干擾，難以發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的混淆和差錯(cuò)。第一節(jié)原則關(guān)于物料平衡和收率：1、物料平衡的設(shè)置，其目的是防止混淆或差物料平衡的意義：1、物料平衡是重要的監(jiān)管手段，是控制產(chǎn)品質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的異常的重要手段?？梢杂行У胤乐刮锪?、不合格批、印字包材的流失失控以及混淆。2、當(dāng)出現(xiàn)物料平衡超限說明了生產(chǎn)過程出現(xiàn)異常情況，根據(jù)批生產(chǎn)記錄確定超限的工藝區(qū)間。應(yīng)重點(diǎn)調(diào)查物料數(shù)量的多少，包括供應(yīng)商供應(yīng)的數(shù)量、稱量的準(zhǔn)確性；生產(chǎn)稱量過程是否有拋灑、殘留、揮發(fā)，是否由于其他產(chǎn)品（批號(hào)）混淆等因素。第一節(jié)原則物料平衡的意義：1、物料平衡是重要的監(jiān)管手段，是控制產(chǎn)品質(zhì)量第188條不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。解讀完善條款根據(jù)98版規(guī)范第七十條的原則改寫。強(qiáng)調(diào)了企業(yè)應(yīng)合理安排生產(chǎn)操作，避免發(fā)生混淆或交叉污染。質(zhì)量源于設(shè)計(jì)封閉式、全自動(dòng)化生產(chǎn)；合理工序流程設(shè)計(jì)；有效隔離。第一節(jié)原則第188條不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥解讀新增條款增加對(duì)生產(chǎn)過程中控制微生物污染或其它污染的原則，強(qiáng)調(diào)控制污染的理念?？刂粕a(chǎn)中污染的手段可有環(huán)境控制、采用封閉設(shè)備生產(chǎn)、規(guī)范人員操作等。第189條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。注意事項(xiàng)人員管理：培訓(xùn)、藥品生產(chǎn)常識(shí)、崗位定員、操作規(guī)范、……衛(wèi)生管理：設(shè)備設(shè)施、容器、器具、環(huán)境、……定置管理：物料（固、液、氣、合格、不合格）、衛(wèi)生器具、……狀態(tài)標(biāo)識(shí)：清潔、設(shè)備、清場(chǎng)、……流程設(shè)計(jì)：可驗(yàn)證、合理性、……第一節(jié)原則解讀第189條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受第190條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散?！牢廴痉阑煜庾x完善條款根據(jù)藥品生產(chǎn)過程中的實(shí)際情況，明確了需重點(diǎn)控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染。特殊措施在第五十三條、第一百九十七條中均有具體描述。操作規(guī)程要點(diǎn)：1、實(shí)施人員確定2、所借助設(shè)施設(shè)備3、實(shí)施時(shí)間4、實(shí)施地點(diǎn)5、物料類別第一節(jié)原則第190條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高第191條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。解讀完善條款在98版第七十條基礎(chǔ)上進(jìn)行了完善，增加了標(biāo)識(shí)方法和標(biāo)識(shí)信息的內(nèi)容。采用貼簽標(biāo)識(shí)的好處是防止標(biāo)識(shí)脫落。第一節(jié)原則第191條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品第192條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識(shí)的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識(shí)上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識(shí)物的狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）。

解讀完善條款在98版第七十條基礎(chǔ)上進(jìn)行了完善，增加了對(duì)標(biāo)識(shí)用顏色區(qū)分的方法，并提出標(biāo)識(shí)應(yīng)參照文件管理的要求控制，標(biāo)識(shí)管理規(guī)范化。實(shí)施要點(diǎn)建立文件：《設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)操作規(guī)程》、《生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)操作規(guī)程》、《物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)操作規(guī)程》、《清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)操作規(guī)程》、《質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識(shí)操作規(guī)程》產(chǎn)品范圍：操作間、主要設(shè)備、物料、器具標(biāo)識(shí)案例：第一節(jié)原則第192條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識(shí)的設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識(shí)已清潔/滅菌日期：有效期：待清潔/滅菌清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)合格待檢驗(yàn)不合格第一節(jié)原則設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識(shí)已清潔/滅菌待清潔/滅菌清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)第一節(jié)原則生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)第一節(jié)原則第193條應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無誤。（防差錯(cuò)）解讀新增條款根據(jù)管道輸送方式生產(chǎn)的特點(diǎn)，增加防止人為差錯(cuò)的控制要求。物料交接單生產(chǎn)記錄《上下工序交接操作規(guī)程》第一節(jié)原則第193條應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和第194條每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。解讀完善條款對(duì)98版規(guī)范第七十三條進(jìn)行了完善，增加了生產(chǎn)開始階段再次檢查清場(chǎng)情況的要求，防止發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。98版規(guī)范第七十三條中有關(guān)清場(chǎng)記錄的內(nèi)容放在第二百零一條中。清場(chǎng)記錄清場(chǎng)合格證本批生產(chǎn)記錄下批生產(chǎn)記錄第一節(jié)原則第194條每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所第195條應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。解讀新增條款強(qiáng)調(diào)企業(yè)首先應(yīng)采取措施避免偏差的發(fā)生。明確生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差也應(yīng)按偏差處理操作規(guī)程的要求進(jìn)行處理。正確認(rèn)識(shí)外資或合資企業(yè)記錄有1000余次偏差事件，而國內(nèi)企業(yè)則沒有；存在偏差不可怕，關(guān)鍵是建立有效的偏差管理機(jī)制；發(fā)現(xiàn)問題分析問題解決問題提高質(zhì)量第一節(jié)原則第195條應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程第196條生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。解讀完善條款對(duì)98版規(guī)范中第五十三條有關(guān)潔凈室（區(qū)）人員限制進(jìn)入的條款進(jìn)行了補(bǔ)充，將限制區(qū)域從“潔凈室（區(qū)）”擴(kuò)大到“生產(chǎn)廠房”強(qiáng)調(diào)從生產(chǎn)管理程序上建立相應(yīng)的人員限制進(jìn)入管理要求。常規(guī)做法建立文件：《非生產(chǎn)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)管理規(guī)程》專人控制先進(jìn)做法-指紋識(shí)別第一節(jié)原則第196條生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。解讀常第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染第197條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；（二）采用階段性生產(chǎn)方式；（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；（四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；（五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服；（六）采用經(jīng)過驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)檢測(cè)；（七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；（八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置；第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染第197條（九）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。解讀完善條款匯總了98版規(guī)范及相關(guān)附錄中有關(guān)防止生產(chǎn)過中污染和交叉污染的措施，并增加了新的措施，要求企業(yè)務(wù)必從生產(chǎn)的各個(gè)方面考慮污染和交污染的風(fēng)險(xiǎn)，盡可能加以預(yù)防。企業(yè)可根據(jù)實(shí)際情況參照條款采用數(shù)種或其它防止污染和交叉污染的措施。第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染（九）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；第198條應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性。解讀新增條款增加了對(duì)污染和交叉污染控制效果的評(píng)估要求，促使企業(yè)不斷自我完善。評(píng)估的對(duì)象可以是：

—監(jiān)控程序；

—清潔程序的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；

—清潔驗(yàn)證結(jié)果；

—產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

—偏差處理的回顧分析等。第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染第198條應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其第三節(jié)生產(chǎn)操作第199條生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。

解讀完善條款對(duì)98版規(guī)范第七十條有關(guān)生產(chǎn)前檢查要求的條款進(jìn)行了補(bǔ)充，增加了檢查的項(xiàng)目、對(duì)物料或中間產(chǎn)品檢查的要求，并增加了檢查結(jié)果的記錄。檢查目的是為了保證物料或中間產(chǎn)品的正確性，防止不正確的物料用于生產(chǎn)。第三節(jié)生產(chǎn)操作第199條生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確第200條應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)，并予以記錄。專家解讀新增條款增加生產(chǎn)過程中控制的要求。實(shí)施要點(diǎn)建立文件：《**產(chǎn)品中間控制操作規(guī)程》、《潔凈區(qū)環(huán)境日常監(jiān)測(cè)操作規(guī)程》第三節(jié)生產(chǎn)操作第200條應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)，并予以記錄第201條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。解讀完善條款對(duì)98版GMP第七十三條生產(chǎn)清場(chǎng)的條款進(jìn)行了完善。清場(chǎng)記錄內(nèi)容增加了“操作間編號(hào)”，并使記錄有可追溯性。第三節(jié)生產(chǎn)操作第201條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人第四節(jié)包裝操作第202條包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆和差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措施。

新增條款強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)重視包裝操作中發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施應(yīng)有書面規(guī)定。第四節(jié)包裝操作第202條包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染第203條包裝開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保工作場(chǎng)所、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。解讀完善條款對(duì)98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查的條款進(jìn)行細(xì)化，根據(jù)包裝操作的特點(diǎn)，提出包裝前需檢查的項(xiàng)目并有檢查結(jié)果的記錄的要求。包裝現(xiàn)場(chǎng)管理要點(diǎn)定置明確流水線流程設(shè)計(jì)禁止產(chǎn)品返回第四節(jié)包裝操作第203條包裝開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保工作場(chǎng)所、包裝生第204條包裝操作前，還應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤，核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。解讀完善要求對(duì)98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查條款進(jìn)行細(xì)化，根據(jù)包裝操作的特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)保證待包裝產(chǎn)品和包裝材料的正確性。建議指定專人產(chǎn)前檢查、包材核對(duì)、……嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)簽計(jì)數(shù)發(fā)放（件數(shù)、最小包裝單元）第四節(jié)包裝操作第204條包裝操作前，還應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無第205條每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。解讀完善條款對(duì)98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查條款進(jìn)行了完善，根據(jù)包裝操作的特點(diǎn)，提出包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線的標(biāo)識(shí)的管理要求，以防止混淆和差錯(cuò)。生產(chǎn)標(biāo)識(shí)第四節(jié)包裝操作第205條每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)標(biāo)明第206條有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。解讀完善條款98版GMP第七十條的補(bǔ)充，特別強(qiáng)調(diào)有數(shù)條包裝線同時(shí)包裝時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)，要求企業(yè)應(yīng)采取相應(yīng)的控制措施。防止污染、交叉污染或混淆的措施可以有：

一隔離。

一其它措施，如：

--包裝前產(chǎn)品和物料的檢查；

--包裝過程的控制；

--狀態(tài)標(biāo)識(shí)；

--產(chǎn)品的密閉保護(hù)等。隔離有效性??！第四節(jié)包裝操作第206條有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其第207條待用分裝容器在分裝前應(yīng)當(dāng)保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。（防污染）解讀新增條款強(qiáng)調(diào)對(duì)內(nèi)包裝容器在分裝前的保護(hù)控制要求，防止污染。第四節(jié)包裝操作第207條待用分裝容器在分裝前應(yīng)當(dāng)保持清潔，避免容器第208條產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)及時(shí)貼簽。未能及時(shí)貼簽時(shí)，應(yīng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。解讀新增條款突出了未貼簽產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)，強(qiáng)調(diào)及時(shí)貼簽的重要性。未及時(shí)貼簽的，應(yīng)有防止混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽的措施。第四節(jié)包裝操作第208條產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)及時(shí)貼簽。未能及時(shí)貼簽時(shí)，第209條單獨(dú)打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號(hào)或有效期）均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應(yīng)當(dāng)增加檢查頻次。解讀新增條款增加對(duì)確保包裝打印信息正確性的要求，糾防止差錯(cuò)的發(fā)生。特別強(qiáng)調(diào)了手工打印容易發(fā)生差錯(cuò)，應(yīng)加強(qiáng)檢查。建議專人對(duì)三期格式、內(nèi)容正確性復(fù)核第四節(jié)包裝操作第209條單獨(dú)打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批第210條使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨(dú)打印標(biāo)簽，應(yīng)當(dāng)采取專門措施，防止混淆。解讀新增條款強(qiáng)調(diào)了使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨(dú)打印標(biāo)簽的風(fēng)險(xiǎn)，提醒企業(yè)要有專門防止混淆的措施。實(shí)施注意建立文件：《標(biāo)簽打印操作規(guī)程》嚴(yán)格執(zhí)行定置管理第四節(jié)包裝操作第210條使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨(dú)打印標(biāo)簽，應(yīng)當(dāng)?shù)?11條應(yīng)