培美曲塞聯(lián)合吉非替尼治療獲得性egfr-ki耐藥晚期nsclc患者的療效分析

培美曲塞聯(lián)合吉非替尼治療獲得性egfr-ki耐藥晚期nsclc患者的療效分析

肺癌是臨床上發(fā)病率和最常見的腫瘤。大約80.85%的患者是低細(xì)胞肺癌（nic）。數(shù)據(jù)和方法一、患者年齡性別和治療進(jìn)展時(shí)間選取2015年1月-2016年12月醫(yī)院化療科收治的90獲得性EGFR-TKI耐藥晚期NSCLC患者作為研究對(duì)象,應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組45例,對(duì)照組45例,每組患者均為45例。觀察組中有男性29例,女性16例;患者年齡在38-70歲,平均年齡為(56.97±9.53)歲;既往EGFR-TKI治療進(jìn)展時(shí)間為4-21個(gè)月,平均時(shí)間為(12.04±3.17)月。對(duì)照組中有男性27例,女性18例;患者年齡在40-71歲,平均年齡為(57.39±10.08)歲;既往EGFR-TKI治療進(jìn)展時(shí)間為5-23個(gè)月,平均時(shí)間為(13.04±3.21)月。兩組研究對(duì)象在性別、年齡、EGFR-TKI治療進(jìn)展時(shí)間方面無顯著性差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)二、培美曲賽聯(lián)合吉非替尼對(duì)照組采用單獨(dú)培美曲賽(生產(chǎn)廠家:法國禮來公司);規(guī)格:0.5g/瓶;批號(hào):20141117)治療,具體治療方法如下:采用靜脈滴注的方式用藥,用藥劑量為500mg/m觀察組采用培美曲賽聯(lián)合吉非替尼(生產(chǎn)廠家:AstraZenecaUKLimited(英國);規(guī)格:0.25g*10s;批號(hào):20141210)治療,具體治療方法如下:(1)培美曲賽用法同上;(2)采用口服用藥,每日服用1次,服用劑量為0.25g,21d為1個(gè)治療周期。預(yù)防用藥:首先在采用培美曲賽治療前1周,對(duì)患者進(jìn)行維生素B12肌注,1000μg/d,并口服葉酸,劑量為400μg/d,服用至治療結(jié)束后21d。在采用培美曲賽治療前1d、治療當(dāng)天、治療次日口服地塞米松,1d2次,每次4mg。三、觀察指標(biāo)在患者治療期間觀察兩組患者治療效果、不良反應(yīng)以及生活質(zhì)量情況,同時(shí)跟蹤隨訪患者生存情況。四、腫瘤持續(xù)時(shí)間和大小近期療效分為四個(gè)等級(jí),具體為:(1)完全緩解(CR):患者病灶全部消失,沒有出現(xiàn)新病灶,并且持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月;(2)部分緩解(PR):患者的腫瘤最大直徑和最大直徑的乘積較治療前縮小不低于50%,并且持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月;(3)穩(wěn)定(SD):患者腫瘤最大直徑和最大直徑的乘積較治療前縮小<50%,或者增大<25%;(4)進(jìn)展(PD):患者腫瘤最大直徑和最大直徑的乘積較治療前增大>25%五、統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)使用spss18.0軟件,均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ue0af±s)表示計(jì)量資料,計(jì)量資料使用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料使用χ結(jié)果一、兩組患者的總有效率與后續(xù)控制率的比較由下表數(shù)據(jù)可知,觀察組治療后近期總有效率和控制率高于對(duì)照組患者,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05,(見表1)。二、兩組均處于平均生存期，與平均生存期相比觀察組患者中位無進(jìn)展生存期和中位生存期均長于對(duì)照組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05,(見表2)。三、化療后的不良反應(yīng)以及病例的基本特征由下表數(shù)據(jù)可知,兩組患者主要不良反應(yīng)為骨髓抑制,其中多是輕度或者中度的白細(xì)胞下降,經(jīng)過對(duì)癥處理后得到有效緩解,且兩組患者中都沒有出現(xiàn)Ⅳ度嚴(yán)重不良反應(yīng)以及治療相關(guān)性的死亡病例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05,(見表3)。四、比較差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義由下表數(shù)據(jù)可知,兩組患者治療前生活質(zhì)量評(píng)分均較低,比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分均顯著提高,觀察組生活治療評(píng)分顯著高于對(duì)照組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05,(見表4)。聯(lián)合吉非替尼治療的安全性分析據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),肺癌已成為臨床發(fā)病率和致死率最高的惡性腫瘤疾病。臨床上常把肺癌分為小細(xì)胞肺癌(SCLC)和NSCLC兩大病理學(xué)分型,以NSCLC居多,約占肺癌總數(shù)的80%吉非替尼為一種EGFR-TK抑制劑,其可通過對(duì)EGFR-TK的抑制來阻礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移、血管生成等,且能夠加速瘤細(xì)胞的凋亡,其療效已得到臨床廣泛認(rèn)可本次研究對(duì)獲得性EGFR-TKI耐藥晚期NSCLC患者分別給予培美曲賽聯(lián)合吉非替尼治療和單獨(dú)培美曲賽治療,旨在分析兩種治療方法的臨床療效。本次研究發(fā)現(xiàn):采用培美曲賽聯(lián)合吉非替尼治療的患者的治療有效率和病情控制率均高于單獨(dú)采用培美曲賽;同時(shí)采用培美曲賽聯(lián)合吉非替尼治療的患者的中位無進(jìn)展生存期和中位生存期也比采用單獨(dú)培美曲賽治療的患者更長,且二者聯(lián)合用藥治療的患者生活質(zhì)量好于單獨(dú)培美曲賽治療,由此提示培美曲賽聯(lián)合吉非替尼治療獲得性EGFR-TKI耐藥晚期NSCLC患者療效具有一定的優(yōu)勢(shì),可延長患者生存時(shí)間,提高患者生活質(zhì)量。分析可知,選擇培美曲賽聯(lián)合吉非替尼是基于二者之間具有較為明顯的協(xié)同作用下而進(jìn)行的,培美曲賽和吉非替尼相聯(lián)合用藥較于單獨(dú)用藥而言,能夠更好的抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖、生長,并可有效的加速腫瘤細(xì)胞的凋亡。另外,通過本次研究可知,培美曲賽聯(lián)合吉非替尼和單獨(dú)培美曲賽治療在不良反應(yīng)方面無顯著的差異,且均沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生,可見培