ac方案聯(lián)合吉非替尼序貫治療egfr基因突變肺腺癌的療效及安全性

ac方案聯(lián)合吉非替尼序貫治療egfr基因突變肺腺癌的療效及安全性

近年來，隨著我國工業(yè)化進(jìn)程和老齡化的加劇，癌癥在我國的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢，超過了肝癌，是中國腫瘤死亡的原因之一，約占所有腫瘤的22.7%。隨著分子生物學(xué)進(jìn)步,腫瘤細(xì)胞生長的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路成為肺腺癌治療的重要靶點(diǎn),EGFR的過量表達(dá)與預(yù)后差、腫瘤轉(zhuǎn)移、生存期短等密切相關(guān)1數(shù)據(jù)和方法1.1患者性別、年齡選取2015年3月至2016年3月期間我院腫瘤科收治經(jīng)病理學(xué)確診的肺腺癌患者64例,且經(jīng)基因篩查存在EGFR基因敏感突變。按照隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為觀察組和對照組,其中觀察組32例,男性13例,女性19例;年齡18~80歲;臨床分期:ⅢB期24例,Ⅳ期8例;突變類型:19外顯子突變?nèi)笔?7例,21位外顯子L858R突變15例。對照組32例,男性15例,女性17例;年齡18~80歲;臨床分期:ⅢB期22例,Ⅳ期10例;突變類型:19外顯子突變?nèi)笔?9例,21位外顯子L858R突變13例。本研究在患者完全知情并簽署知情同意書下進(jìn)行,并經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)同意。兩組患者一般臨床資料統(tǒng)計(jì)見表1,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可有臨床可比性。1.2病例選擇及一般資料納入標(biāo)準(zhǔn):確診為晚期肺腺癌患者;診斷為EGFR基因突變患者;年齡18~80歲;無手術(shù)、化療、放療及其他治療史者;KPS評分>60分,預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月;依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn):無明確病理學(xué)診斷;其他類型的肺癌患者;有小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑治療既往史者;預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月者。1.3菌株4d觀察組患者給予AC方案序貫吉非替尼化療。第1d,培美曲塞(法國LillyS.A.S公司)500mg/m對照組患者給予AC方案同步吉非替尼化療。第1d,培美曲塞500mg/m1.4respese-cr療效評價(jià)參照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1)。完全緩解(completeresponse,CR);部分緩解(partialresponse,PR);疾病穩(wěn)定(stabledisease,SD);疾病進(jìn)展(progressivedisease,PD)。1.5不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察兩組患者的ORR(%)、DCR(%)和12個(gè)月的PFS。ORR(%)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%;DCR(%)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。PFS:患者確診至疾病第一次進(jìn)展或死亡時(shí)間。每周期結(jié)束時(shí),所有患者行血常規(guī)、尿便常規(guī)、肝腎功能等檢查,評估血液學(xué)毒性、肝腎毒性、心臟毒性等。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(worldhealthorganization,WHO)化療不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。同時(shí)對出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制或肝腎損害的患者,進(jìn)行對癥積極治療,重新評估后進(jìn)行下1個(gè)周期化療。1.6統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線,計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,組間比較采用χ2結(jié)果2.1率orr和疾病控制率兩組療效結(jié)果見表2。觀察組患者CR0例,PR11例,SD13例,PD8例,客觀緩解率ORR為34.38%,疾病控制率DCR為75.00%。對照組患者CR0例,PR4例,SD10例,PD18例,客觀緩解率ORR為12.50%,疾病控制率DCR為43.75%。兩組患者的ORR和DCR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組ORR和DCR顯著高于對照組。2.2兩組pfs曲線比較所有患者均得到隨訪,兩組患者12個(gè)月的生存曲線如圖1所示。觀察組的12個(gè)月PFS分別為9.1個(gè)月(95%CI為7.85~10.35),對照組的PFS分別為6.4個(gè)月(95%CI為4.60~8.20),兩組PFS曲線見圖1,觀察組PFS顯著長于對照組(P<0.05)。2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)結(jié)果見表3。兩組患者不良反應(yīng)主要為Ⅰ~Ⅱ級反應(yīng),且兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3血管吉非替尼t(yī)ki化療仍然是晚期NSCLC患者有效的治療手段。第三代化療藥物聯(lián)合鉑類的兩藥聯(lián)合方案是目前公認(rèn)的晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案EGFR是原癌基因cerbB-1表達(dá)產(chǎn)物,屬于受體絡(luò)氨酸激酶(tyrosinekinase,TK),通過與表皮生長因子(epithelialgrowthfactor,EGF)結(jié)合而活化,發(fā)生二聚化,使其酪氨酸殘基磷酸化,激活EGFR中TK,并進(jìn)一步激活下游的信號通路,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞對外界刺激的反應(yīng),與腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)吉非替尼是可逆性的表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs),用于治療既往接受過化療或不適合化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NS