培美曲塞聯(lián)合大分割放療對(duì)a-b期非小細(xì)胞肺癌血清vegf和kl水平的影響

培美曲塞聯(lián)合大分割放療對(duì)a-b期非小細(xì)胞肺癌血清vegf和kl水平的影響

非小細(xì)胞肺癌（iui）患者的特征是胸痛、咳嗽、粘液和其他臨床癥狀，沒(méi)有特異性的臨床癥狀。通常在確診后緩慢。數(shù)據(jù)和方法一、病例選擇及分組本研究選擇2014年1月至2016年12月我院收治的200例ⅢA-B期NSCLC患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查初次確診為ⅢA-B期的NSCLC;②所有病例經(jīng)臨床確診為不能手術(shù)或無(wú)法耐受手術(shù);③體能狀態(tài)評(píng)分(Performancestatus,PS)0-2分;④預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;⑤按要求配合完成本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn):①有手術(shù)史者;②接受過(guò)吉非替尼、厄洛替尼及培美曲塞等化療藥物治療者;③合并其他惡性腫瘤者;④妊娠或哺乳期女性;⑤鱗狀細(xì)胞癌患者。隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組,每組100例;其中,高劑量組男62例、女38例,年齡40歲-71歲,平均年齡(53.66±4.18)歲;PS:0-1分:67例,2分:33例;病理類(lèi)型:腺癌42例、非腺癌58例;TNM分期:ⅢA期47例、ⅢB期53例。低劑量組男63例、女37例,年齡40歲-73歲,平均年齡(54.11±5.07)歲;PS:0-1分:64例,2分:36例;病理類(lèi)型:腺癌43例、非腺癌57例;TNM分期:ⅢA期45例、ⅢB期55例。兩組患者年齡、性別、PS等相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行,所有患者均簽署知情同意書(shū)。二、劃靶區(qū)機(jī)制1治療方法兩組患者均以腫瘤區(qū)(grosstumorvolume,GTV)外擴(kuò)1.0cm為臨床靶區(qū)(ClinicalTargetVolume,CTV),CTV上下外擴(kuò)0.5cm,前后左右外擴(kuò)0.3cm作為計(jì)劃靶區(qū)(PlanningTargetVolume,PTV),3Gy/次,5次/周,連續(xù)20次,等效生物劑量達(dá)65Gy。每次放療結(jié)束時(shí)均予以門(mén)控技術(shù)減少呼吸動(dòng)度對(duì)靶區(qū)運(yùn)動(dòng)的影響,同時(shí)以錐形束CT糾正靶區(qū)誤差,以保證大分割放療的精確實(shí)施。根據(jù)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)發(fā)布的癌癥治療指南及我院的臨床經(jīng)驗(yàn),在放療當(dāng)天,高劑量組患者在放療前給予500mg/m2檢測(cè)方法所有患者于治療前和治療后,分別用一次性促凝管抽取患者2mL肘靜脈血,3000rpm離心5min后,取上層血清,采用VEGF酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒(美國(guó)Sigama公司)檢測(cè)血清VEGF水平,采用化學(xué)發(fā)光數(shù)字成像分析儀(CIS-1,華瑞同康生物技術(shù)有限公司)及配套試劑盒,檢測(cè)血清TK1水平。三、治療效果評(píng)估所有患者均在10周治療后,行肺CT增強(qiáng)掃描,遵照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用(ue0af±s)表示,應(yīng)用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以(n,%)表示,采用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。以P<0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果一、兩組患者的治療效果比較高劑量組化療時(shí)間為(10.23±2.79)周,低劑量組患者化療時(shí)間為(11.55±3.68)周,兩組相比差異顯著(χ二、兩組患者血清vegf、tk1水平比較兩組患者治療前血清VEGF和TK1水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);兩組患者治療后的血清VEGF和TK1水平均顯著降低,高劑量組顯著低于低劑量組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(見(jiàn)表2)。三、不良反應(yīng)發(fā)生率兩組患者發(fā)生的不良反應(yīng)為1-3級(jí),包括惡心嘔吐、疲勞、白細(xì)胞減少和血小板減少等,尤其以白細(xì)胞、血小板減少發(fā)生率最高,高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率高于低劑量組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(見(jiàn)表3)。內(nèi)乳中多聚氨基酸鹽的合成非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的身體一般狀態(tài)較差,對(duì)一線的化療耐受性不佳,導(dǎo)致該病治療難度大,患者生存期短,死亡率較高。而培美曲塞是一種新型多靶點(diǎn)抗葉酸代謝的抗癌藥物,通過(guò)介導(dǎo)還原型葉酸載體進(jìn)入細(xì)胞,并在葉酸多谷氨酸合成酶的作用下,迅速催化生成有活性的多聚谷氨酸鹽;多聚谷氨酸鹽能競(jìng)爭(zhēng)性抑制甘氨酰胺核苷酸甲基轉(zhuǎn)移酶、胸腺嘧啶核苷酸合成酶及二氫葉酸還原酶等葉酸依賴(lài)性酶的結(jié)合位點(diǎn),達(dá)到抑制葉酸的代謝和核苷酸的合成,已發(fā)揮其抗癌作用VEGF是血管內(nèi)皮絲裂原中活性和特異性最高的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,在肺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用,并控制癌細(xì)胞生長(zhǎng)速度和侵襲能力雖然EP方案作為NSC