代文競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品臨床研究篇

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代文競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品臨床研究GCRmedical

affairMay

2010僅供內(nèi)部使用從這次培訓(xùn)中，您將掌握第一部分：不同患者類(lèi)型中競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)分布、結(jié)果123心梗后患者心衰患者心血管高?；颊?慢性腎病患者第二部分：卒中領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)分布、結(jié)果主要競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品尚品名稱(chēng)安博維美卡素科素亞代文通用名稱(chēng)厄貝沙坦替米沙坦氯沙坦纈沙坦規(guī)格150mg/片80mg/片50mg/片100mg/片80mg/片包裝7片/盒14片/盒28片/盒7片/盒7片/盒7片/盒生產(chǎn)企業(yè)賽諾飛圣德拉堡民生制藥德國(guó)勃林格殷格翰制藥公司默沙東制藥諾華FDA適應(yīng)癥原發(fā)性高血壓高血壓伴隨2型糖尿病腎病原發(fā)性高血壓降低55歲及55歲以上對(duì)ACEI不耐受的心血管事件高?；颊甙l(fā)生心肌梗死（心臟病發(fā)作）、卒中或心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)原發(fā)性高血壓高血壓伴L(zhǎng)VH高血壓伴隨2型糖尿病腎病原發(fā)性高血壓心梗后心衰SDA適應(yīng)癥原發(fā)性高血壓合并高血壓的II型糖尿病腎病的治療原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓輕、中度原發(fā)性高血壓關(guān)于每項(xiàng)臨床研究，您需要掌握的……研究設(shè)計(jì)研究人群研究分組、治療方案主要終點(diǎn)主要結(jié)果臨床意義高危高血壓/CVD患者研究1高危高血壓/CVD患者研究：競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品厄貝沙坦替米沙坦氯沙坦ONTARGET(2008)TRANSCEND(2008)PRoFESS(2008)LIFE(2002)替米沙坦研究ONTARGET&TRANSCENDONTARGET背景ONTARGET研究以HOPE研究的陽(yáng)性結(jié)果為基礎(chǔ)HOPE研究目的為評(píng)估雷米普利對(duì)9500例心血管高危因素患者心血管事件發(fā)生率的影響在基礎(chǔ)降壓治療的基礎(chǔ)上加用雷米普利較加用安慰劑可降低心血管事件危險(xiǎn)22%(p<0.001)關(guān)于ARB單獨(dú)使用，或者與ACEI聯(lián)用治療高危高血壓患者的療效尚無(wú)定論ONTARGET研究假設(shè)：替米沙坦與雷米普利聯(lián)合治療：避免了雷米普利治療所致的血管緊張素II逃逸現(xiàn)象帶來(lái)的后果防止血管緊張素II與AT1受體相結(jié)合保留緩激肽對(duì)組織的潛在保護(hù)作用ONTARGET研究目的主要目的替米沙坦80mg/日＋雷米普利10mg/日的療效是否優(yōu)于雷米普利10mg/日單藥替米沙坦80mg/日單藥是否非劣于雷米普利10mg/日ONTARGET：概述研究英文名稱(chēng)TheONgoingTelmisartanAloneandincombinationwithRamiprilGlobalEndpointTrial研究中文名稱(chēng)替米沙坦單藥或者聯(lián)合雷米普利終點(diǎn)研究研究設(shè)計(jì)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、非劣效性研究隨訪5.5年研究人群≥55歲、存在冠心病、外周血管疾病、腦血管疾病或糖尿病伴靶器官損傷的患者(N=25,620)研究分組、治療方案替米沙坦單藥組、雷米普利單藥組、替米沙坦＋雷米普利組主要終點(diǎn)復(fù)合終點(diǎn)：心血管死亡、心肌梗死、卒中或心衰住院次要終點(diǎn)主要的次要終點(diǎn)：心血管死亡、心肌梗死、卒中的復(fù)合終點(diǎn)其他次要終點(diǎn)：新發(fā)心衰、糖尿病……ONTARGET研究設(shè)計(jì)隨機(jī)、雙盲研究入選人群：≥55歲、存在冠心病、外周血管疾病、腦血管疾病或糖尿病伴靶器官損傷的患者(N=25,620)篩選/入組期5.5年替米沙坦80mg/day(n=7,800)隨機(jī)分組雷米普利10mg/day(n=7,800)替米沙坦80mg/day與雷米普利10mg/day(n=7,800)隨機(jī)雙盲期3周單盲導(dǎo)入期，劑量從雷米普利2.5mg+安慰劑擴(kuò)大到r雷米普利l5mg+替米沙坦40mgONTARGET：主要結(jié)果與基線相比血壓變化雷米普利vs.雷米普利＋替米沙坦：替米沙坦vs.雷米普利：非劣效性分析安全性腎臟結(jié)果雷米普利替米沙坦聯(lián)合治療收縮壓(mmHg)-6.0-6.9-8.4舒張壓(mmHg)-4.6-5.2-6.0與雷米普利組相比，聯(lián)合治療組血壓進(jìn)一步下降2.4/1.4mmHg替米沙坦組進(jìn)一步下降0.9/0.6mmHgONTARGET：與基線相比血壓變化ONTARGET：

雷米普利vs.雷米普利＋替米沙坦

主要終點(diǎn)無(wú)顯著差異替米沙坦雷米普利替米沙坦+雷米普利隨訪時(shí)間（年）累積事件發(fā)生率（%）ONTARGET：非劣效性分析

替米沙坦療效不劣于雷米普利0.80.91.01.11.2RR(95%CI)非劣效檢驗(yàn)界值：1.13主要終點(diǎn)(p=0.004)心血管死亡/心梗/卒中(HOPE研究的復(fù)合終點(diǎn))(p=<0.001)有利于替米沙坦有利于雷米普利ONTARGET研究–不良反應(yīng)變量雷米普利組替米沙坦組兩藥合用組替米沙坦組比兩藥合用組比N=8576N=8542N=8502雷米普利組單用雷米普利組

例數(shù)(百分?jǐn)?shù))相對(duì)危險(xiǎn)P值相對(duì)危險(xiǎn)P值中斷治療2099(24.5)1962(23.0)2495(29.3)0.940.021.20<0.001中斷治療原因

低血壓癥狀149(1.7)229(2.7)406(4.8)1.54<0.0012.75<0.001暈厥15(0.2)19(0.2)29(0.3)1.270.491.950.03咳嗽360(4.2)93(1.1)392(4.6)0.26<0.0011.100.19腹瀉12(0.1)19(0.2)39(0.5)1.590.203.28<0.001血管性水腫25(0.3)10(0.1)18(0.2)0.40.010.730.30腎損害60(0.7)68(0.8)94(1.1)1.140.461.58<0.001替米沙坦組低血壓癥狀發(fā)生率高于雷米普利組ONTARGET：主要腎臟結(jié)果主要腎病結(jié)局的Kaplan-Meier生存曲線：透析、血清肌酐倍增和死亡01234500.05累積發(fā)病率0.100.150.20隨訪期（年）替米沙坦與雷米普利替米沙坦TvsRp=0.968R+TvsRp=0.037雷米普利腎病累積發(fā)病率替米沙坦與雷米普利無(wú)差異，聯(lián)用組顯著增加TheONTARGETInvestigatorsLancet2008;372:547-53廣泛的低血壓發(fā)作可能導(dǎo)致不良腎臟事件的發(fā)生，因?yàn)镺NTARGET研究的受試者來(lái)自于腎臟自我調(diào)節(jié)功能本來(lái)已經(jīng)降低的人群。降壓過(guò)快過(guò)低有損腎功能優(yōu)質(zhì)降壓平穩(wěn)長(zhǎng)效很重要ONTARGET研究者對(duì)腎臟結(jié)果的解釋ONTARGET總結(jié)Telmisartan

vs.Ramipril主要終點(diǎn)：非劣于雷米普利低血壓發(fā)生率顯著高于雷米普利TelmisartanplusRamiprilvs.Ramipril聯(lián)合治療未較單藥帶來(lái)更多收益聯(lián)合治療不良事件發(fā)生率更高：低血壓、腎功能不全TRANCEND：概述研究英文名稱(chēng)TelmisartanRandomizedAssesmeNtStudyinaCEiNtolerantSubjectswithCardiovascularDisease研究中文名稱(chēng)替米沙坦在ACEI不耐受的心血管疾病患者中的隨機(jī)評(píng)估研究研究設(shè)計(jì)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照隨訪5.5年研究人群對(duì)ACEI不能耐受的，≥55歲、存在冠心病、外周血管疾病、腦血管疾病或糖尿病伴靶器官損傷的患者研究分組、治療方案替米沙坦vs.安慰劑主要終點(diǎn)心血管死亡、卒中、急性心肌梗死和心衰住院聯(lián)合終點(diǎn)次要終點(diǎn)新診斷的充血性心力衰竭、心臟血管成形術(shù)、新發(fā)糖尿病、認(rèn)知能力減退/癡呆、新發(fā)房顫、腎病TRANCEND：主要終點(diǎn)替米沙坦和安慰劑組沒(méi)有顯著差別安慰劑替米沙坦累積發(fā)生率隨訪時(shí)間(年)TRANCEND：次要終點(diǎn)替米沙坦較安慰劑降低心血管死亡、心梗、卒中風(fēng)險(xiǎn)13%安慰劑替米沙坦累積發(fā)生率隨訪時(shí)間(年)TRANCEND：主要終點(diǎn)各個(gè)組分替米沙坦未能較安慰劑顯著減少心肌梗死、卒中、心衰住院TRANSCEND：替米沙坦未能較安慰劑顯著降低NODPRoFESS：概述研究英文名稱(chēng)PreventionRegimenForEffectivelyavoidingSecondStrokes研究中文名稱(chēng)避免卒中再發(fā)的防治方案研究研究設(shè)計(jì)隨機(jī)、多中心、雙盲、2X2析因設(shè)計(jì)研究平均隨訪2.5年研究人群20332例近期發(fā)生缺血性卒中的患者(中位時(shí)間15天)主要終點(diǎn)至卒中再發(fā)的時(shí)間次要終點(diǎn)心血管死亡、卒中、急性心肌梗死和心衰住院聯(lián)合終點(diǎn)，新發(fā)糖尿病PRoFESS：2X2析因設(shè)計(jì)緩釋雙嘧達(dá)莫

（200mg）

+ASA（25mg）bid氯吡格雷

（75mg）qd美卡素

+

ER_DP+ASA

N=3875美卡素

+

氯吡格雷

N=3875N=7750美卡素（80mg）qd安慰劑qdN=7750安慰劑

+

ER_DP+ASA

N=3875安慰劑

+

氯吡格雷

N=3875PRoFESS：主要終點(diǎn)

卒中再發(fā)－替米沙坦和安慰劑組無(wú)差異替米沙坦和安慰劑組的復(fù)發(fā)性卒中發(fā)生率分別為8.7%和9.2%，P=0.23)PRoFESS：次要終點(diǎn)

新發(fā)糖尿病－替米沙坦和安慰劑組無(wú)差異新發(fā)糖尿?。?）P=0.10替米沙坦安慰劑替米沙坦的新適應(yīng)癥－－基于ONTARGET

(2009年12月獲得FDA和歐盟批準(zhǔn))FDA獲批新適應(yīng)癥：美卡素?可用于降低55歲及55歲以上對(duì)ACEI不耐受的心血管事件高危患者發(fā)生心肌梗死（心臟病發(fā)作）、卒中或心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)歐洲藥品管理局(EMEA)人類(lèi)藥物產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)獲批新適應(yīng)癥：美卡素?可用于降低以下患者的心血管疾病發(fā)生率：動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（冠心病、卒中、外周動(dòng)脈疾病史）2型糖尿病伴靶器官損傷替米沙坦高危人群研究總結(jié)不同的研究，不一致的結(jié)論：不是所有研究都證明美卡素給心血管高危人群帶來(lái)獲益研究人群對(duì)照藥物主要終點(diǎn)研究結(jié)果ONTARGET≥55歲、存在冠心病、外周血管疾病、腦血管疾病或糖尿病伴靶器官損傷的患者(N=25,620)Vs.雷米普利(非劣效檢驗(yàn))心血管死亡、心肌梗死、卒中或心衰住院在主要終點(diǎn)方面，替米沙坦非劣于雷米普利TRANCEND同上，且對(duì)ACEI不耐受(N=6000)Vs.安慰劑心血管死亡、心肌梗死、卒中或心衰住院減少主要終點(diǎn)，未能優(yōu)于安慰劑PROFESS近期有缺血性卒中的患者(N=20,332)Vs.安慰劑至卒中再發(fā)的時(shí)間減少卒中再發(fā)，未能優(yōu)于安慰劑氯沙坦研究LIFE研究：概述研究英文名稱(chēng)LosartanInterventionForEndpointreductioninhypertensionstudy研究中文名稱(chēng)氯沙坦高血壓患者生存研究研究設(shè)計(jì)前瞻性、多國(guó)家、雙盲、雙模擬、

隨機(jī)、活性藥物對(duì)照研究平均隨訪時(shí)間4年研究人群9193名合并左心室肥厚的高血壓患者，年齡55-80歲研究分組、治療方案氯沙坦50-100mg

vs.阿替洛爾50-100mg

主要終點(diǎn)復(fù)合終點(diǎn)事件（心血管死亡率、致死及非致死性心肌梗死發(fā)生率、致死和非致死性中風(fēng)發(fā)生率）次要終點(diǎn)總死亡率、心絞痛發(fā)作、心衰發(fā)作、新發(fā)糖尿病、冠狀動(dòng)脈或外周動(dòng)脈血管成形術(shù)、經(jīng)復(fù)蘇的心臟驟停LIFE研究：治療方案和劑量調(diào)整*TitrationencouragedifSiDBP>90mmHgorSiSBP>140mmHgbutwasmandatoryifSiBP>160/95mmHg**OtherantihypertensivesexcludingACEIs,AIIantagonists,betablockersDahl?fBetalAmJHypertens1997;10:705

713.Day

14Day

7Day1Mth1Mth2Mth4Mth6Yr1Yr1.5Yr2Yr2.5Yr3Yr3.5Yr4Yr5*調(diào)整劑量至達(dá)到目標(biāo)血壓:<140/90mmHg安慰劑氯沙坦50mg阿替洛爾50mg氯沙坦50mg+氫氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氫氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氫氯噻嗪12.5mg+其他**阿替洛爾50mg+氫氯噻嗪12.5mg*阿替洛爾100mg+氫氯噻嗪

12.5mg*阿替洛爾100mg+氫氯噻嗪12.5mg+其他**LIFE研究：主要終點(diǎn)0246810121416發(fā)生首次事件的患者比例(%)心血管死亡、中風(fēng)、心肌梗塞的綜合終點(diǎn)氯沙坦阿替洛爾研究月份0612182430364248546066氯沙坦(n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛爾(n)45884494441443494289420541354066399238211854876校正后危險(xiǎn)性下降 13.0%,

p=0.021未校正危險(xiǎn)性下降 14.6%,p=0.009Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.危險(xiǎn)病人數(shù)LIFE：心血管死亡危險(xiǎn)降低11·4%,P=0·21月氯沙坦阿替洛爾Proportionofpatientswithfirstevent(%)

1

2

3

4

5

6

7

80612182436424854606630LIFE研究：致死和非致死性心肌梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上升7.3%，p=0.49氯沙坦阿替絡(luò)爾事件發(fā)生率765432100612182430364248546066月LIFE研究：致死和非致死性卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)下降24.9%，p=0.001氯沙坦阿替絡(luò)爾事件發(fā)生率765432100612182430364248546066月LIFE研究:LVH自基線的逆轉(zhuǎn)情況-18-16-14-12-10-8-6-4-20CornellProductSokolow-Lyon自基線的平均改變(%)氯沙坦阿替洛爾p<0.0001Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.10.2%9.0%15.3%4.4%p<0.0001LIFE研究：新發(fā)糖尿病氯沙坦阿替洛爾新發(fā)糖尿病患者比例(%)100612182436424854606630123456789校正后危險(xiǎn)性下降25%，p=0.001月關(guān)于對(duì)照藥物阿替洛爾……關(guān)于卒中：薈萃分析13隨機(jī)對(duì)照研究(n=105951)：β受體阻滯劑vs.其他降壓藥物7項(xiàng)研究(n=27433)：β受體阻滯劑vs.安慰劑結(jié)果：

β受體阻滯劑的卒中風(fēng)險(xiǎn)比其他降壓藥物高16%（RR=1·16,95%CI=1·04–1·30)關(guān)于新發(fā)糖尿?。核C萃分析五大類(lèi)降壓藥物中，β受體阻滯劑和利尿劑的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)高于安慰劑LIFE研究：總結(jié)氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療相比阿替洛爾主要終點(diǎn)危險(xiǎn)降低13%(p=0.021)主要終點(diǎn)各個(gè)組分中只有卒中危險(xiǎn)顯著降低25%(p=0.001)次要終點(diǎn)－新發(fā)糖尿病危險(xiǎn)降低25%心梗后患者2心梗后患者研究：競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品厄貝沙坦替米沙坦氯沙坦OPTIMAALOPTIMAAL研究：概述研究英文名稱(chēng)OPTIMAAL（Optimal

Trial

in

Myocardial

Infarction

with

the

Angiotensin

IIAntagonist

Losartan）研究中文名稱(chēng)血管緊張素II氯沙坦治療心肌梗死的最佳研究主要目的氯沙坦優(yōu)于or非劣于卡托普利研究設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)、雙盲研究平均隨訪時(shí)間1.5年研究人群有明確診斷急性心肌梗死及心肌梗死急性期伴發(fā)心力衰竭，或新發(fā)Q波型前壁肌或再梗死(N=5477)研究分組、治療方案氯沙坦12.5-50mg/dvs.卡托普利6.25-50mgtid主要終點(diǎn)全因死亡次要終點(diǎn)心源性猝死或經(jīng)復(fù)蘇的心臟驟停OPTIMAAL研究：主要終點(diǎn)氯沙坦的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)略高于卡托普利，風(fēng)險(xiǎn)升高13%氯沙坦卡托普利OPTIMAAL

vs.

VALIANT在心梗后患者中，不是所有的ARB都非劣于ACEI心梗后患者循證證據(jù)分析：代文vs.競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)對(duì)心梗后患者的預(yù)后有益并獲得FDA心梗后適應(yīng)癥代文氯沙坦厄貝沙坦替米沙坦代文：唯一獲得FDA心梗后適應(yīng)癥的ARB心衰患者3心衰患者研究：競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品厄貝沙坦替米沙坦氯沙坦ELITEIIELITEII研究：概述研究英文名稱(chēng)EvaluationofLosartanInTheElderlyII研究中文名稱(chēng)氯沙坦治療老年心衰患者研究主要目的證實(shí)在心衰患者中，氯沙坦改善預(yù)后的作用是否優(yōu)于卡托普利研究設(shè)計(jì)隨機(jī)雙盲活性藥物對(duì)照平均隨訪時(shí)間至1.5年研究人群3152例缺血或非缺血性心力衰竭患者，年齡≥60歲（其中85%≥65歲），NYHAII-IV級(jí)，LVEF≤40%研究分組、治療方案氯沙坦12.5-50mg/d，卡托普利12.5-50mgtid主要終點(diǎn)全因死亡次要終點(diǎn)猝死或經(jīng)復(fù)蘇的心臟驟停ELITEII：主要結(jié)果1.00.80.60.40.20.0氯沙坦卡托普利1.00.80.60.40.20.01.00.80.60.40.20.0存活概率存活概率存活概率P=0.16P=0.08P=0.18全因死亡猝死或心跳驟停復(fù)蘇全因死亡或住院治療隨訪（天）0100200300400500600700ELITEII：結(jié)論結(jié)論在老年心衰患者中，氯沙坦未能優(yōu)于卡托普利慢性腎病患者4慢性腎病患者研究：競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品厄貝沙坦替米沙坦氯沙坦IRMA-2(2001年)IDNT(2001年)RENAAL厄貝沙坦慢性腎病患者研究IDNT試驗(yàn)簡(jiǎn)介試驗(yàn)終點(diǎn)

主要終點(diǎn)

次要終點(diǎn)基線血肌酐水平倍增終末期腎病任何原因的死亡心血管死亡非致死性心肌梗死心力衰竭住院腦血管病造成的永久性神經(jīng)功能缺損

隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照1715例2型糖尿病腎病HTN*

厄貝沙坦300mg/dvs.氨氯地平10mg/dvs.安慰劑厄貝沙坦和氨氯地平延緩2型糖尿病腎病進(jìn)展是否獨(dú)立于全身降壓作用？IrbesartaninDiabeticNephropathyTrial2001

平均隨訪時(shí)間2.6年*尿蛋白≥900mg/24hIDNTIrbesartaninDiabeticNephropathyTrial2001

主要終點(diǎn)(血肌酐倍增、ESRD、全因死亡)發(fā)生率6121824303642480.60.50.40.30.20.1厄貝沙坦氨氯地平安慰劑Month

RR pvalueI

vsP0.80 0.024I

vs

A

0.77 0.006A

vsP1.04 ns主要終點(diǎn)事件發(fā)生率

血肌酐倍增發(fā)生率IDNTIrbesartaninDiabeticNephropathyTrial20010.60.50.40.30.20.1終點(diǎn)事件發(fā)生率612182430364248Month0.0氨氯地平

RR pvalueIvsP0.67 0.003IvsA0.63 <0.001AvsP1.06 ns厄貝沙坦安慰劑

終末期腎病發(fā)生率IDNTIrbesartaninDiabeticNephropathyTrial20010.60.50.40.30.20.1終點(diǎn)事件發(fā)生率612182430364248Month0.0厄貝沙坦氨氯地平安慰劑

RR pvalueIvsP0.77 0.074IvsA0.77 0.074AvsP1.00 nsIDNT

全因死亡率IrbesartaninDiabeticNephropathyTrial20010.60.50.40.30.20.1終點(diǎn)事件發(fā)生率612182430364248Month0.0厄貝沙坦氨氯地平安慰劑

RR pvalueIvsP0.92 nsIvsA0.88 nsAvsP1.00 nsIDNT

次要終點(diǎn)（心血管事件）發(fā)生率IrbesartaninDiabeticNephropathyTrial20010.60.50.40.30.20.1終點(diǎn)事件發(fā)生率612182430364248Month0.0厄貝沙坦氨氯地平安慰劑

RR pvalueIvsP nsIvsA nsAvsP1.00 nsIRMAII試驗(yàn)簡(jiǎn)介試驗(yàn)終點(diǎn)

主要終點(diǎn)

次要終點(diǎn)發(fā)展為糖尿病腎病的時(shí)間DKD定義為24小時(shí)UAER>200g/min，或高出基線30%白蛋白尿水平的變化肌酐排泄率的變化末次隨訪時(shí)正常范圍白蛋白尿的恢復(fù)

隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照590例2型糖尿病和微量白蛋白尿HTN*

厄貝沙坦150mg/d、300mg/d或安慰劑厄貝沙坦對(duì)合并2型糖尿病和微量白蛋白尿的高血壓患者的腎臟保護(hù)作用？IRbesartanMicroalbuminuriAtrialII2001

平均隨訪時(shí)間2年*尿白蛋白排泄率：20-200ug/minIRMAII

糖尿病腎病發(fā)生率0510152003612182224安慰劑厄貝沙坦150mg（P=0.08）厄貝沙坦300mg(P<0.001,HR=0.3)IRbesartanMicroalbuminuriAtrialII患者比例%厄貝沙坦300mg/日較安慰劑顯著降低糖尿病腎病發(fā)生率月白蛋白排泄率較基線的變化%9%-6%-46%3612182420100-10-20-30-40-50月安慰劑厄貝沙坦300mg厄貝沙坦150mgIRMAII尿白蛋白排泄率的變化IRbesartanMicroalbuminuriAtrialII厄貝沙坦150mg或300mgvs.安慰劑：P<0.001036121824肌酐清除率較基線的變化(ml/min/1.73m2)100105110安慰劑厄貝沙坦300mg厄貝沙坦150mg月IRMAII肌酐清除率的變化IRbesartanMicroalbuminuriAtrialII厄貝沙坦150mg或300mgvs.安慰劑：P=NSIRMAIIIRbesartanMicroalbuminuriAtrialII氯沙坦慢性腎病患者研究RENAALReductionofEndpointsinNIDDMwiththeAngiotensinIIAntagonistLosartan試驗(yàn)簡(jiǎn)介試驗(yàn)終點(diǎn)

主要終點(diǎn)達(dá)到復(fù)合終點(diǎn)首次發(fā)作的時(shí)間首次血肌酐水平倍增時(shí)間終末期腎病死亡

隨機(jī)雙盲安慰劑量對(duì)照1513例，糖尿病腎病患者(UACR≥300mg/g,Scr=1.3-3.0mg/dl)

氯沙坦50-100mg/dvs.安慰劑評(píng)估氯沙坦對(duì)2型糖尿病腎病患者的腎臟保護(hù)作用

平均隨訪時(shí)間4.8年

次要終點(diǎn)心血管MM(MI,卒中，HF或不穩(wěn)定心絞痛首次住院率，冠脈或外周血管擴(kuò)張術(shù)，心血管死亡復(fù)合終點(diǎn))蛋白尿改變RENAALReductionofEndpointsinNIDDMwiththeAngiotensinIIAntagonistLosartanRENAALReductionofEndpointsinNIDDMwiththeAngiotensinIIAntagonistLosartan血肌酐倍增時(shí)間發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降25%，P=0.006安慰劑氯沙坦30201012243648事件發(fā)生率RENAALReductionofEndpointsinNIDDMwiththeAngiotensinIIAntagonistLosartanP=0.01終末期腎病或死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降20%安慰劑氯沙坦事件發(fā)生ENAALReductionofEndpointsinNIDDMwiththeAngiotensinIIAntagonistLosartanP=0.002終末期腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降28%安慰劑氯沙坦事件發(fā)生率30201012243648RENAALReductionofEndpointsinNIDDMwiththeAngiotensinIIAntagonistLosartan心衰住院RENAALReductionofEndpointsinNIDDMwiththeAngiotensinIIAntagonistLosartan尿白蛋白水平RENAALReductionofEndpointsinNIDDMwiththeAngiotensinIIAntagonistLosartan代文?與競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品循證證據(jù)總結(jié)心臟保護(hù)作用的證據(jù)11、請(qǐng)寫(xiě)出代文和競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品在心臟保護(hù)方面的主要循證證據(jù)代文厄貝沙坦替米沙坦氯沙坦高危高血壓/CVD患者研究：代文vs.競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品代文厄貝沙坦替米沙坦氯沙坦VALUEVALIANTVal-HeFTONTARGETTRANSCENDPRoFESSLIFE(20