指導原則體系構建及溝通交流-劉璐校對件

指導原則體系構建及

溝通溝通CDESFDA藥品審評中心主要內容一、指導原則的作用及分類二、發(fā)達國家建設閱歷三、我國指導原則體系建設總體思路四、起草過程中的溝通溝通五、挑戰(zhàn)及問題CDESFDA作用法規(guī)實施與落實的技術支撐和細化補充遵循討論開發(fā)一般規(guī)律的基本原則基于共性問題和共同需要而討論制定技術審評標準指導性技術要求CDESFDA一、指導原則的作用及分類一、指導原則的作用及分類分類技術要求與討論方法化學藥物制劑討論技術指導原則中藥、天然藥物穩(wěn)定性討論技術指導原則藥物遺傳毒性討論技術指導原則……格式與內容CTD化學藥物綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則——立題目的與依據(jù)化學藥物綜述資料撰寫的格式和內容的技術指導原則——對主要討論結果的總結及評價中藥、天然藥物藥學討論綜述的格式和要求……程序與管理生物制品生產工藝過程變更管理技術指導原則CDESFDA二、發(fā)達國家建設閱歷基本情況CDESFDAFDA（約500）EMA（約800）廣告類9,生物制劑學類16,化學類43,臨床微生物學類35,臨床討論類83,臨床藥理學類12,化學微生物學類5,藥理毒理學類20,復合申請類3,CGMP類39,藥品平安類5,電子申報類14,仿制藥品類23,審評管理類3,ICH類,臨床申請類1,OTC藥品類15,說明書類11,程序類57,中小企業(yè)類1,使用費類8管理類,質量100,平安、有效性200,技術類,GMP類,最大殘留量類,藥物警戒學類,GCP及臨床試驗類孤兒藥認定類,草藥類25,藥物分銷類,GLP類,歐洲藥典類,其他技術類,ICH類二、發(fā)達國家建設閱歷建設閱歷形成體系和規(guī)模掩蓋全部管理職能方面及研發(fā)技術領域定位除法規(guī)以外唯一正式發(fā)布管理要求及技術觀點的途徑闡釋內容法規(guī)及管理要求、政策法規(guī)變化；簡潔技術問題、有爭議議題的管理態(tài)度；操作程序要求及措施CDESFDA二、發(fā)達國家建設閱歷建設閱歷法規(guī)性工作程序（GGP）FDA：良好的指導原則管理規(guī)范EMA：指導原則及法規(guī)文件工作程序明確了指導原則的選題、起草、征求意見、發(fā)布、修訂及廢止工作。業(yè)界的廣泛參加明確的參加程序和途徑實施培訓、“問與答”、征集意見的接受與否的逐條說明CDESFDA二、發(fā)達國家建設閱歷FDA溝通溝通環(huán)節(jié)立題階段：業(yè)界可以提出立題建議可以對FDA發(fā)布的年度指導原則計劃提出意見可以參加FDA的立題早期公開會議草案階段：業(yè)界可以起草并遞交草案稿參加FDA組織的草案稿征求意見會議在網(wǎng)站發(fā)布草案稿及征求意見通知，設置征集意見遞交專有通道和意見接受部門組織公開征求意見會議或研討會議組織專家詢問會議修改階段：分析征集意見及建議，進行修改，或發(fā)布其次草案稿連續(xù)征求意見發(fā)布實施：業(yè)界可以提出修訂建議及廢止建議CDESFDA二、發(fā)達國家建設閱歷FDA指導原則的進展發(fā)布年度指導原則工作計劃，有計劃地制定和修訂針對新技術、新問題制定指導意見對已發(fā)布指導原則進行修訂發(fā)布實施：業(yè)界可以提出修訂建議及廢止建議CDESFDAFDA藥物基因組學相關指導原則ClinicalPharmacogenomics:PremarketingEvaluationinEarlyPhaseClinicalStudies（2011.2草案）——早期臨床試驗中的討論設計、數(shù)據(jù)收集及分析方法的一般原則

E16GenomicBiomarkersRelatedtoDrugResponse:Context,Structure,andFormatofQualificationSubmissions（ICH,2010.8）——認定申請的格式、內容及結構QualificationProcessforDrugDevelopmentTools（2010.10草案）——生物標記物認定的資料要求PharmacogenomicDataSubmissions—CompanionGuidance（2007.8）——試驗討論及數(shù)據(jù)資料整理PharmacogenomicDataSubmissions（2005.3）——藥物基因組數(shù)據(jù)的可接受性，臨床試驗申請中的自愿使用，以及藥物評價中的參考、學習、討論作用，促進科學進展及進步CDESFDA非小葉細胞肺癌藥物審批的臨床試驗替代終點臨床試驗中對孕婦的科學及倫理考慮臨床討論者及臨床試驗的監(jiān)察臨床試驗影像學替代終點標準CDESFDA三、我國指導原則體系建設總體思路建設構想體系建設：化藥、中藥、生物制品……新藥、仿制藥……質量、平安、臨床討論、生物統(tǒng)計、臨床藥理…..新技術、方法應用、討論設計……CTD、電子申報、綜述資料、格式內容…..管理程序、審評質量規(guī)范……CDESFDA三、我國指導原則體系建設總體思路CDESFDA建設目標藥品評價技術標準體系科學性、系統(tǒng)性、規(guī)范性、適用性推動國家醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)策略的實施提升醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)整體能力和水平三、我國指導原則體系建設總體思路建設路徑翻譯借鑒：分析需求、選擇翻譯、科學參考轉化應用：明確目標、重點轉化、快速進展立足國情：中藥、民族藥指導原則的討論CDESFDA三、我國指導原則體系建設總體思路建設進程（1）翻譯：2008年：翻譯48個，發(fā)布45個2009年：翻譯71個，發(fā)布51個2010年：翻譯125個，發(fā)布50個轉化：2010年：轉化31個，正式發(fā)布1個，待定稿30個CDESFDA實施策略布局：7個領域原料及制備工藝、制劑、臨床藥理學、臨床討論進程、不同治療領域、審評質量管理規(guī)范及管理程序、電子申報資料格式和內容需求著眼點：重大新藥創(chuàng)制專項、十大疾病領域、現(xiàn)實問題、CTD三、我國指導原則體系建設總體思路CDESFDA原料及制劑工藝藥用輔料的非臨床平安性評價工藝驗證的一般原則和方法無菌工藝驗證資料制劑口服固體制劑溶出度試驗仿制藥晶型討論臨床藥理食物對生物利用度的影響以及餐后生物等效性群體藥代動力學討論生物利用度和生物等效性試驗生物樣品的處理和保存藥物相互作用藥物暴露量-效應關系腎功能不全患者的藥代動力學肝功能不全患者的藥代動力學藥物體內代謝和藥物相互作用臨床商議?進程藥物代謝產物平安性試驗人體首劑最大平安起始劑量的估算新藥臨床試驗用樣品制備新藥Ⅰ期臨床試驗申報資料的內容及格式新藥Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗藥學申報資料的內容及格式治療領域抗病毒藥物病毒學討論的申報資料要求抗菌藥物采納非劣效性臨床討論流感藥物臨床討論簡潔性尿路感染和腎盂腎炎抗菌藥物臨床討論單純和簡潔性皮膚感染抗菌藥物臨床討論血脂調節(jié)藥物臨床評價技術抗癲癇藥物臨床討論預防和治療糖尿病藥物討論2型糖尿病新藥研發(fā)中的心血管風險評價技術抗腫瘤藥物臨床試驗終點對抗腫瘤藥物上市申請臨床數(shù)據(jù)已上市藥品和生物制品增加新的抗腫瘤適應癥CDESFDA成功轉化并發(fā)布：《藥物致癌試驗必要性的技術指導原則》未予接受轉化：WHO關于相像治療性生物制品評價指南（生物仿制藥）GUIDELINESONEVALUATIONOFSIMILARBIOTHERAPEUTICPRODUCTS(SBPs)三、我國指導原則體系建設總體思路CDESFDA三、我國指導原則體系建設總體思路建設進程（3）國家局正式發(fā)布：75藥審中心發(fā)布一般原則：6技術標準/技術要求：13CDESFDACDESFDA四、起草過程中的溝通溝通選題及立題：征求意見起草及制定：商量會：專家、企業(yè)發(fā)文征求意見：業(yè)界網(wǎng)站：發(fā)布第一草案稿，公開征集意見座談會：地區(qū)、重點企業(yè)定稿后：研討會、培訓班

CDESFDA2010年31個指導原則轉化中的溝通與溝通活動5月14日立題征求意見函中華醫(yī)學會、中國藥學會、RDPAC、國內制藥企業(yè)、國內研發(fā)院所、國內臨床討論基地等共32個單位10月16日草案上網(wǎng)征求意見廣泛征集業(yè)界意見11月2日，11月11日草案稿專家商量會歷時12天，約150名專家參加，中心約50人參加四、起草過程中的溝通溝通CDESFDA2010年指導原則轉化立題征求意見單位中華醫(yī)學會中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會10家國內制藥研發(fā)企業(yè)山東新華、石家莊制藥、浙江海正、天津天士力、江蘇揚子江、華北制藥、山東魯抗、江蘇恒瑞、齊魯制藥、東北制藥10家國內臨床討論基地北大醫(yī)學部、協(xié)和醫(yī)院、中科院腫瘤醫(yī)院、上醫(yī)中山醫(yī)院、上海市消化疾病討論所、上醫(yī)華山醫(yī)院、華西醫(yī)大第一附屬醫(yī)院、中山醫(yī)大第一附屬醫(yī)院、天津大總醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院10家國內藥物討論單位醫(yī)科院藥物討論所、中科院上海藥物所、上海醫(yī)工院、軍事醫(yī)學科學院、中科院協(xié)和藥物討論所、天津藥物討論院、重慶醫(yī)工院、藥物制劑國家工程討論中心、川抗所、山東省醫(yī)工院四、起草過程中的溝通溝通2010年指導原則轉化立題反饋意見RDPAC會員公司建議其他單位建議四、起草過程中的溝通溝通2010年草案網(wǎng)上征求意見草案征求意見建議四、起草過程中的溝通溝通草案稿專家商量會建議例：《健康成年志愿者首次臨床試驗藥品最大平安起始劑量的估算》指導原則人體首劑最大平安起始劑量×毒性反應√臨床試驗目標（耐受性、藥效、藥代特點）借鑒并參考FDANOAEL→體表面積標準化→人體等效劑量四、起草過程中的溝通溝通羅氏公司原瑞華博士建議動物暴露量/毒性反應關系、藥物動力學機理、藥理學數(shù)據(jù)、與人體相關性→PK/PD模型→運用推導→人體起始劑量與目前國際討論進展更加接軌中檢院安評中心沈連忠教授建議FDA原有5個附錄→轉化后2個附錄：附錄A：以毒理試驗劑量為基礎估算MRSD的流程附錄B：從動物劑量通過體表面積歸一化方法推算HED的步驟

便于討論者參考使用四、起草過程中的溝通溝通成功轉化要素業(yè)界、討論者及專家廣泛