彌漫性掌跖角化病

彌漫性掌跖角化病

遺傳因素的減少（ppk）是臨床癥狀的多樣性疾病，主要影響手、腳和手的皮膚，如皮膚增厚和角質(zhì)化過度，為正常染色體和隱性遺傳。根據(jù)表現(xiàn)型分為3個亞型:單純型、混合型、綜合征型。根據(jù)臨床表現(xiàn),單純型又分為3類:彌漫性、局限性和點(diǎn)狀PPK。彌漫性PPK表現(xiàn)為掌跖部皮膚普遍受累,局限性PPK僅累及受壓點(diǎn)或者外傷部位,點(diǎn)狀PPK表現(xiàn)為局部有多發(fā)的、小的角化過度性結(jié)節(jié),綜合征型常伴有彌漫性或局限性角皮癥,同時合并耳聾、心肌病等。由于臨床表現(xiàn)重疊和多樣性,僅根據(jù)臨床表現(xiàn)很難對彌漫性PPK分類。目前發(fā)現(xiàn)致病基因突變的多樣性部分反映了彌漫性PPK表現(xiàn)的異質(zhì)性,然而,在相同基因缺陷的家族內(nèi)和不同家族之間PPK的臨床表現(xiàn)仍有很大的差異。盡管目前與PPK相關(guān)的特異基因的缺陷尚未發(fā)現(xiàn),但已經(jīng)發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)蛋白、粘連蛋白和縫隙連接蛋白突變與該病有關(guān)。一、其他結(jié)構(gòu)蛋白單純型彌漫性PPK分彌漫性表皮松解性PPK(EPPK)和彌漫性非表皮松解性PPK(NEPPK)。EPPK又稱Vorner病,1901年Vorner報(bào)道了該病,其臨床表現(xiàn)與1880年Thost和1883年Unna報(bào)道的角化病相同,由此命名為Unna-Thost型EPPK。根據(jù)臨床表現(xiàn)通常難以區(qū)分這兩種疾病,都在嬰兒期發(fā)病,表現(xiàn)為整個手掌和足底角化過度。盡管角化過度性損害有很大的差異,EPPK角化皮損的表面常有深在的皸裂,邊緣紅斑,而NEPPK外觀多呈蠟黃色。NEPPK易繼發(fā)淺表真菌感染和多汗,另外皮損可擴(kuò)散到手腕背面,邊界清楚,膝肘部很少受累,而EPPK有指節(jié)墊。兩種疾病均有甲改變,為常染色體顯性遺傳,有高度的外顯性。此外,NEPPK的另一亞型Greither病,多在2歲以后發(fā)病,掌跖角化輕微或缺如,但手足背明顯角化過度,典型癥狀是跟腱表面皮膚明顯角化,并有青灰色紅斑和多汗。根據(jù)發(fā)病特點(diǎn)和臨床表現(xiàn),該病是一種獨(dú)立的疾病。病理上比較容易區(qū)分這兩種疾病,EPPK表皮基底層上細(xì)胞內(nèi)有密集成簇的角蛋白絲,角質(zhì)形成細(xì)胞核周發(fā)生空泡化,顆粒層可見大而不規(guī)則的透明角質(zhì)顆粒,而NEPPK為正常的角化過度和表皮過度增生。兩種疾病都與含角蛋白基因簇區(qū)域連鎖。EPPK和Ⅰ型角蛋白基因簇17q12-21連鎖,NEP-PK與Ⅱ型角蛋白基因簇12q11-13連鎖。角蛋白是一個結(jié)構(gòu)蛋白大家族,是角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞骨架的主要成分,分Ⅰ型和Ⅱ型,二者形成特異的異二聚體,表達(dá)具有組織和分化特異性。許多表皮疾病與角蛋白突變有關(guān)。EPPK最可能的候選致病基因是Ⅰ型角蛋白9,因?yàn)樵摰鞍變H在掌跖部表皮基底層上的角質(zhì)形成細(xì)胞中表達(dá)?，F(xiàn)已證實(shí)EPPK患者發(fā)生角蛋白9突變NEPPK的角蛋白突變緊鄰Ⅱ型角蛋白基因簇12q11-q13,角蛋白1氨基端V1可變區(qū)堿基突變致亮氨酸變成異亮氨酸。V1區(qū)突變破壞了角蛋白與其他細(xì)胞成分間的相互作用二、混合彌漫劑ppk(一)制定粉前升生學(xué)檢測EKV的臨床表現(xiàn)差異較大,為常染色體顯性遺傳性皮膚病。表現(xiàn)為出生時或生后一年內(nèi)掌跖皮膚彌漫性增厚,角化過度繼發(fā)色素沉著?；颊咭部砂l(fā)生對稱性角化過度性斑塊,邊界清楚,可持續(xù)數(shù)月或數(shù)年。外傷、溫度變化、暴露紫外線和情緒變化等均可誘發(fā)角化過度和紅斑。皮損可累及全身,但多見于面部、臀部和四肢伸側(cè)。組織學(xué)上EKV無特征性,表現(xiàn)為廣泛的角化過度、棘層肥厚、乳頭瘤樣增生、毛細(xì)血管擴(kuò)張和血管周圍浸潤。隨著年齡增加,受累部位主要局限于掌跖部。EKV的致病基因與1p34-p36連鎖,與編碼連接蛋白31的縫隙連接β-3基因的突變有關(guān)(二)染色體隱性遺傳有汗性外胚層發(fā)育不良(HED)為常染色體隱性遺傳病,表現(xiàn)為彌漫性PPK、水皰,四肢角化過度性斑塊,出汗異常和頭發(fā)稀疏,系橋粒斑蛋白Ⅰ突變所致(三)malda的表現(xiàn)Meleda病(deMeleda病),又稱Simens掌跖角化病,表現(xiàn)為出生后不久整個掌跖部出現(xiàn)角化病。開始表現(xiàn)為手掌、足底發(fā)紅,很快出現(xiàn)鱗屑、增厚,并擴(kuò)散到手背、足背以及身體的其他部位,肘膝和其他外傷部位尤其多見。MaldeMeleda病常伴發(fā)多汗癥和口周紅斑,常染色體隱性遺傳。連鎖分析發(fā)現(xiàn)突變基因是8q24-qter的ARS-81/s三、型擴(kuò)散(一)x線和雙線性外變性病Vohwinkel綜合征又稱遺傳性殘毀性角化病,1929年首次報(bào)道,是一種罕見的常染色體顯性遺傳病,表現(xiàn)為手掌和足底角化過度,呈蜂窩狀,手背有海星形的角化過度性損害?；颊咧钢褐芷つw縮窄,由于血供減少和骨骼畸形致骨軟骨營養(yǎng)不良和發(fā)育障礙,以及軟組織纖維束壓迫引起骨毀損,骨質(zhì)吸收和消失,病變以末端指趾骨最明顯,遠(yuǎn)端變尖、缺失,甚至自行離斷。X線表現(xiàn)骨干萎縮變細(xì),骨皮質(zhì)相對增厚,骨髓腔變窄或閉塞,骨骺扁平致密、增寬凹陷,關(guān)節(jié)面模糊及脫位畸形。指趾Vohwinkel綜合征和其他疾病的臨床表現(xiàn)有重疊,在盤狀紅斑狼瘡和deMeleda病中也有假性阿洪病的損害Vohwinkel綜合征的另外一型表現(xiàn)為特征性毀損性角化病伴發(fā)泛發(fā)性魚鱗病,但無聽力損害,致病基因位于1q21,可能與結(jié)構(gòu)蛋白和縫隙連接蛋白缺陷有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)(二)甲營養(yǎng)不良和正常組織CloustonHED的表現(xiàn):掌跖角化過度、關(guān)節(jié)表面色素沉著、甲營養(yǎng)不良和頭發(fā)變脆至全禿,其他表現(xiàn)有感覺神經(jīng)性耳聾和智力遲緩,為常染色體顯性遺傳病?；蚨ㄎ慌c典型Vohwinkel綜合征相同即13q11-q12(三)ppk和心肌病Naxos病最初見于希臘Naxos島,表現(xiàn)為彌漫性NEPPK,心律不齊性右心室心肌病和羊毛狀發(fā),基因定位17q21(四)na-t服、隱性meleda型的比較1985年GamborgNielsen首次報(bào)道本病,臨床表現(xiàn)介于較輕的顯性Unna-Thost型和較重的隱性Meleda型之間。病理改變與Meleda型類似,表現(xiàn)為顆粒層增厚,明顯角化過