抗生素藥理學(xué)-課件

抗生素藥理學(xué)1PPT課件抗生素藥理學(xué)1PPT課件什么是抗生素？抗生素（antibiotics）是由生物體合成的天然小分子物質(zhì)及其衍生物組成的一大類具有能抑制或殺滅微生物能力的化合物與人工合成抗菌化合物共同組成抗菌藥物（antimicrobial）習(xí)慣稱謂：抗生素=抗菌藥物作用：感染性疾病的治療定義2PPT課件什么是抗生素？抗生素（antibiotics）是由生物體合成抗生素的分類按功能和作用范圍：抗細(xì)菌藥物抗結(jié)核菌藥物抗病毒藥物抗真菌藥物抗寄生蟲藥物（與抗菌素有交叉）分類3PPT課件抗生素的分類按功能和作用范圍：分類3PPT課件按化學(xué)結(jié)果分：

β-內(nèi)酰胺類喹諾酮類磺胺類氨基糖苷類硝基呋喃類糖肽類林可胺類大環(huán)內(nèi)酯類

鏈陽霉素類四環(huán)素類苯基丙醇類利福霉素類惡唑烷酮類磷霉素甘氨酰環(huán)素脂肽類分類4PPT課件按化學(xué)結(jié)果分：鏈陽霉素類分類4PPT課件M100-S22_2012174.pdf

青霉素類一代頭孢二代頭孢三代頭孢四代頭孢頭霉菌素類Β-內(nèi)酰胺/酶抑制劑類單酰胺環(huán)類碳青霉烯類分類β-內(nèi)酰胺類及常用代表藥

5PPT課件M100-S22_2012174.pdf

青霉素類頭霉菌素M100-S22_2012175.pdf非β-內(nèi)酰胺類分類及常用代表藥分類6PPT課件M100-S22_2012175.pdf非β-內(nèi)酰胺類分類青霉素類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理藥理：與青霉素結(jié)合蛋白PBP結(jié)合，干擾轉(zhuǎn)肽作用，阻斷肽聚糖交鏈的形成，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的完整性，使細(xì)菌在胞內(nèi)強大的滲透壓下發(fā)生破裂，菌體死亡。細(xì)胞壁7PPT課件青霉素類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理藥理：與青霉素結(jié)合蛋白PBP結(jié)合，Β-內(nèi)酰胺酶的作用機理：水解內(nèi)酰胺環(huán)，生成青霉酸，導(dǎo)致失效在6位側(cè)鏈酰胺基上引入具有較大空間位阻的基團，阻止藥物與酶的活性中心結(jié)合，保護藥物分子中的β-內(nèi)酰胺環(huán)細(xì)胞壁8PPT課件Β-內(nèi)酰胺酶的作用機理：水解內(nèi)酰胺環(huán)，生成青霉酸，導(dǎo)致失效在頭孢菌素化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理抗菌原理與青霉素相同，但對酸穩(wěn)定，經(jīng)過改進(jìn)可大大提高藥效性能：（Ⅰ）7位酰胺側(cè)鏈。是決定抗菌譜的基團，可擴大抗菌譜，提高活性。（Ⅱ）7α-氫原子。以甲氧基取代可以增加β-內(nèi)酰胺環(huán)的穩(wěn)定性。如，頭霉菌素類（Ⅲ）氫化噻唑環(huán)中的硫原子。對抗菌活性有影響。（Ⅳ）3位上的取代基。影響藥物的藥代動力學(xué)性質(zhì)，提高活性。細(xì)胞壁9PPT課件頭孢菌素化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理抗菌原理與青霉素相同，但對酸穩(wěn)定，經(jīng)過碳青霉烯類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理抗菌機理與青霉素相同，對普通絲氨酸β-內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定，抗菌譜寬泛。但在體內(nèi)易受腎脫氫肽酶（PHD-1酶）的降解，故需與該酶的抑制劑西司他丁(Cilastatin)合用細(xì)胞壁10PPT課件碳青霉烯類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理抗菌機理與青霉素相同，對普通絲氨酸單酰胺環(huán)類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理抗菌機理與青霉素相同，穩(wěn)定耐酶，但該類藥物只能用于G-桿菌，對G+細(xì)菌無效細(xì)胞壁11PPT課件單酰胺環(huán)類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理抗菌機理與青霉素相同，穩(wěn)定耐酶，但該Β-內(nèi)酰胺酶抑制劑化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理僅有微弱的抗菌活性，但能與多數(shù)的β-內(nèi)酰胺酶生成不可逆的結(jié)合物，具有廣譜抑酶作用。常與青霉素類藥物配伍使用，提高療效細(xì)胞壁12PPT課件Β-內(nèi)酰胺酶抑制劑化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理僅有微弱的抗菌活性，但能與多糖肽類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理與細(xì)胞壁肽聚糖前體甘氨酸五肽結(jié)合形成復(fù)合物，使肽聚糖無法形成側(cè)鏈，從而阻礙細(xì)胞壁合成細(xì)胞壁13PPT課件糖肽類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理與細(xì)胞壁肽聚糖前體甘氨酸五肽結(jié)合形成復(fù)合磷霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理化學(xué)結(jié)構(gòu)與磷酸烯醇丙酮酸鹽相似，故可競爭同一轉(zhuǎn)移酶，阻斷N-乙酰胞壁酸MNAc這一肽聚糖前體的合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁的合成受到阻抑而導(dǎo)致死亡細(xì)胞壁14PPT課件磷霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理化學(xué)結(jié)構(gòu)與磷酸烯醇丙酮酸鹽相似，故可競爭胞漿內(nèi)胞漿膜胞漿外N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）MNAc-Ala-Glu--Lys-Ala-AlaMNAc-Ala-Glu-Lys(D-Ala-)5D-Ala消旋酶二肽合成酶磷酸烯醇丙酮酸乙?；D(zhuǎn)移酶GNAc-MNAc--Ala-Glu--Lys-(Gly-)5-Ala-Ala（肽聚糖單體）二糖十肽脂載體復(fù)合物酶系統(tǒng)肽聚糖側(cè)鏈在PBP轉(zhuǎn)肽作用下進(jìn)行交聯(lián)連接磷霉素環(huán)絲氨酸萬古霉素多粘菌素Β-內(nèi)酰胺類細(xì)胞壁N-乙酰胞壁酸（MNAc）萜醇（Bcp）脂載體(Gly-)5-G-M-G-M-(多糖鏈骨架)15PPT課件胞漿內(nèi)胞漿膜胞漿外N-乙酰葡萄MNAc-Ala-Glu-MN氟喹諾酮類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理氟喹諾酮類藥與細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（拓?fù)洚悩?gòu)酶）A亞單位結(jié)合，阻止細(xì)菌DNA解旋，干擾轉(zhuǎn)錄復(fù)制和重組，導(dǎo)致DNA合成障礙而使細(xì)菌死亡染色體16PPT課件氟喹諾酮類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理氟喹諾酮類藥與細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（拓?fù)浞Z酮類作用機制圖中實心和斜線長方形示喹諾酮類藥物分子，A、B為DNA螺旋酶的A、B亞單位。在DNA螺旋酶作用下，DNA雙鏈打開。而由于藥物分子的嵌入，并與A亞單位結(jié)合，阻礙DNA雙鏈的解旋和并使已解旋的部分難以封口，難以恢復(fù)螺旋結(jié)構(gòu)。

喹諾酮類藥物-DNA結(jié)合抑制DNA螺旋酶活性的示意圖染色體17PPT課件氟喹諾酮類作用機制圖中實心和斜線長方形示喹諾酮類藥物分子，A利福霉素類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理與依賴DNA的RNA多聚酶的b亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。rifampicin轉(zhuǎn)錄途徑18PPT課件利福霉素類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理與依賴DNA的RNA多聚酶的b亞單氨基糖苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理1.抑制核糖體70S始動復(fù)合物的形成2.選擇性地與核糖體30S小亞基上的靶蛋白結(jié)合，造成A位歪曲，使mRNA密碼錯譯3.阻止肽鏈釋放因子R進(jìn)入A位，使已合成的肽鏈不能釋放4.阻止70S解離，造成細(xì)菌體內(nèi)核糖體耗竭，循環(huán)受阻蛋白合成19PPT課件氨基糖苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理1.抑制核糖體70S始動復(fù)合物的形成大環(huán)內(nèi)酯內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理不可逆地與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，阻礙蛋白質(zhì)合成

14元阻斷肽?；鵷-RNA移位

16元抑制肽?；D(zhuǎn)移反應(yīng)，或促使肽?；鵷-RNA從核糖體上解離蛋白合成20PPT課件大環(huán)內(nèi)酯內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理不可逆地與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，林可胺類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理藥理作用與大環(huán)內(nèi)酯類相近，具有交叉耐藥性，例如MLSb現(xiàn)象。蛋白合成21PPT課件林可胺類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理藥理作用與大環(huán)內(nèi)酯類相近，具有交叉耐藥Quinupristin-dalfopristin

化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理阻斷肽鏈的延長作用于核糖體50Ｓ亞基的不同部位，占據(jù)核糖體A位，阻止氨?；鵷—RNA的進(jìn)位,使Ｐ位肽酰基ｔＲＮＡ錯位導(dǎo)致密碼誤讀妨礙寡聚糖側(cè)鏈與糖蛋白的接觸蛋白合成22PPT課件Quinupristin-dalfopristin

化學(xué)結(jié)構(gòu)四環(huán)素化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理阻斷肽鏈的延長與核糖體30s小亞基結(jié)合占據(jù)核糖體A位，阻止氨?；鵷—RNA的進(jìn)位,導(dǎo)致密碼誤讀妨礙寡聚糖側(cè)鏈與糖蛋白的接觸蛋白合成23PPT課件四環(huán)素化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理阻斷肽鏈的延長蛋白合成23PPT課件甘氨酰環(huán)素化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理與核糖體30s小亞基牢固結(jié)合,占據(jù)核糖體A位，阻止氨?；鵷—RNA的進(jìn)位,導(dǎo)致密碼誤讀由于該藥與參與四環(huán)素耐藥的effluxpump親和力低,但與30s多部位高親和力,故對于因泵出、位點修飾和空間阻擋導(dǎo)致的耐藥機制對該抗生素?zé)o效蛋白合成tigecycline

24PPT課件甘氨酰環(huán)素化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理與核糖體30s小亞基牢固結(jié)合,占據(jù)核氯霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理阻斷肽鏈的延長與核糖體50s大亞基結(jié)合，占據(jù)核糖體A位，阻止氨?；鵷—RNA的進(jìn)位,導(dǎo)致密碼誤讀妨礙寡聚糖側(cè)鏈與糖蛋白的接觸蛋白合成25PPT課件氯霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理阻斷肽鏈的延長蛋白合成25PPT課件linezolid

化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理選擇性結(jié)合于50S亞基，作用于翻譯的起始階段，干擾包括mRNA、30S亞基及起始因子2、3和fMettRNA等的70S起始復(fù)合物的形成，從而抑制細(xì)菌的蛋白合成蛋白合成26PPT課件linezolid化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理選擇性結(jié)合于50S亞基，作原核生物核蛋白體循環(huán)核蛋白體結(jié)構(gòu)：30s小亞基+50s大亞基=70s核糖體（核蛋白體）30s小亞基是mRNA的結(jié)合位置50s大亞基是氨基酰-tRNA的結(jié)合位置受位（A位）給位（P位）mRNA具有密碼子，tRNA上具有反密碼子，通過堿基互補配對原則結(jié)合在一起原核生物起始tRNA是甲酰蛋氨酸-tRNA（fMet-tRNAfMet），能識別AUG起始密碼27PPT課件原核生物核蛋白體循環(huán)核蛋白體結(jié)構(gòu)：30s小亞基+50s大亞基各種作用因子起始因子IF：具有促進(jìn)甲酰蛋氨酸-tRNA與30s小亞基結(jié)合的作用；輔助mRNA與小亞基結(jié)合；促進(jìn)失活核蛋白體釋放30s小亞基；阻止未結(jié)合mRNA的小亞基與大亞基的結(jié)合延長因子EF：形成ET-GTP-氨酰tRNA三元復(fù)合物，輔助其進(jìn)入A位；水解GTP釋放能量，輔助移位；催化ET-GDP生成ET-GTP終止/釋放因子RF：識別終止密碼子，終止合成，釋放肽鏈28PPT課件各種作用因子28PPT課件核蛋白體循環(huán)起始：IF與30s小亞基結(jié)合→再與mRNA結(jié)合→甲酰蛋氨酸t(yī)RNA結(jié)合到起始位P位→IF催化30s小亞基與50s大亞基結(jié)合生成70s大亞基→肽鏈合成啟動延長：

進(jìn)位，ET-GTP-氨酰tRNA三元復(fù)合物進(jìn)入A位→GTP水解釋放能量→tRNA脫落→轉(zhuǎn)肽，在肽酰轉(zhuǎn)移酶催化下P位氨基酸連接到A位氨基酸末端形成肽鍵→移位，在EF催化下，mRNA相對于核蛋白體移位一個密碼子距離，原本A位上的肽酰tRNA進(jìn)入P位，第三個密碼子進(jìn)入A位。下一個氨基酰tRNA進(jìn)入A位→肽鏈延長終止：當(dāng)終止密碼子進(jìn)入A位時，無法結(jié)合任何氨基酰tRNA，此時RF識別并占據(jù)A位→催化轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)變成水解酶，切斷P位上的肽鏈→mRNA與核蛋白體分離，核蛋白體失活→在IF作用下，失活核蛋白體解離成大小亞基29PPT課件核蛋白體循環(huán)起始：IF與30s小亞基結(jié)合→再與mRNA結(jié)合→氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可胺類氨基苷類氨基苷類Quinupristin-dalfopristinQuinupristin-dalfopristinlinezolidtigecycline30PPT課件氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可胺類氨基苷類氨粘肽類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理藥物帶陽電游離氨基與G-桿菌膜磷脂中帶負(fù)電荷的磷酸根結(jié)合，膜面積擴大，通透性增加，胞內(nèi)物質(zhì)外漏影響核質(zhì)和核糖體功能特點：窄譜、靜止期和繁殖期的慢效殺菌藥不易產(chǎn)生耐藥性具有很大的腎毒性和神經(jīng)毒性多機制31PPT課件粘肽類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理藥物帶陽電游離氨基與G-桿菌膜磷脂中帶負(fù)硝基呋喃類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理多途徑抗菌作用在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)硝基還原酶的作用下，生成高活性的親電子中間體，能非特異性地攻擊細(xì)菌核糖體，導(dǎo)致蛋白合成完全中斷阻斷細(xì)菌與代謝相關(guān)的可誘導(dǎo)性酶的合成，干擾細(xì)菌代謝NitrofurantoinNitrofurans

多機制32PPT課件硝基呋喃類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理多途徑抗菌作用Nitrofurant磺胺類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理抑制細(xì)菌葉酸合成,從阻斷核酸合成中的一碳轉(zhuǎn)移作用,使細(xì)菌DNA合成受阻屬于緩慢抑菌劑葉酸途徑33PPT課件磺胺類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理抑制細(xì)菌葉酸合成,從阻斷核酸合成中的一碳微生物與抗生素抗生素能抑制或殺滅特定種類微生物抗生素具有固定的抗菌譜,只能對某些微生物有作用需要達(dá)到一定濃度,并持續(xù)作用一段時間才能起效能使細(xì)菌產(chǎn)生相應(yīng)的獲得性耐藥相互關(guān)系34PPT課件微生物與抗生素抗生素能抑制或殺滅特定種類微生物相互關(guān)系34P什么是敏感、中介和耐藥?敏感：當(dāng)一種抗生素在人體內(nèi)的安全濃度大大高于細(xì)菌MIC時，使用常規(guī)計量即可達(dá)到抑制或殺滅病原菌的效果，我們稱這種狀態(tài)為敏感耐藥：當(dāng)一種抗生素在人體內(nèi)的安全濃度大大低于細(xì)菌MIC，即使提高計量仍不能抑制或殺滅病原菌時，我們稱這種狀態(tài)為耐藥基本概念35PPT課件什么是敏感、中介和耐藥?敏感：當(dāng)一種抗生素在人體內(nèi)的安全濃度中介：定義1：當(dāng)一種抗生素在人體內(nèi)的安全濃度略高于細(xì)菌MIC時，需要提高劑量才可達(dá)到抑制或殺滅病原菌的效果定義2：常規(guī)劑量給藥，在某些生理性濃縮部位即可達(dá)到細(xì)菌MIC以上時我們稱這兩種狀態(tài)為中介基本概念36PPT課件中介：基本概念36PPT課件抗菌藥物的PK-PD參數(shù)37PPT課件抗菌藥物的PK-PD參數(shù)37PPT課件抗菌藥物的藥理參數(shù)PK-PD：藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)PharmacoKinetic-PharmacoDynamicMIC：最低抑菌濃度MBC：最低殺菌濃度MPC：防耐藥突變濃度LDm：最高致死量T1/2：半衰期T>MIC：有效作用時間PAE：抗生素后效應(yīng)基本概念38PPT課件抗菌藥物的藥理參數(shù)PK-PD：藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)基本概念Cmax：藥峰濃度tmax：藥峰時間Vd：表觀分布容積AUC：藥時曲線下面積AUC0-24/MIC:或者簡稱AUC24/MIC、AUC/MICF：生物利用度PPBA：血漿蛋白結(jié)合率39PPT課件Cmax：藥峰濃度39PPT課件主要藥理參數(shù)的臨床意義MIC越低則說明細(xì)菌對這種抗生素越敏感，療效就越好當(dāng)MBC與MIC非常接近時，抗生素屬于殺菌劑，治療效果快速而穩(wěn)定當(dāng)MBC高于MIC較多時，抗生素屬于抑菌劑，不適合治療急性感染或重癥感染通常情況下，快速抑菌劑與殺菌劑不能聯(lián)合應(yīng)用基本概念40PPT課件主要藥理參數(shù)的臨床意義MIC越低則說明細(xì)菌對這種抗生素越敏感當(dāng)抗生素的有效血藥濃度與LDm非常接近時，我們不能采用提高濃度的辦法來提高療效；在治療過程中需要對患者實施適時血藥濃度監(jiān)測，避免中毒基本概念41PPT課件當(dāng)抗生素的有效血藥濃度與LDm非常接近時，我們不能采用提高濃半衰期長的抗生素屬于長效抗生素，給藥頻率可減?。徊?yīng)注意蓄積中毒的出現(xiàn)半衰期短的抗生素屬于短效抗生素，需要采用代謝抑制劑減慢代謝提高療效，或者需要增加給藥頻率才能達(dá)到預(yù)期療效基本概念42PPT課件半衰期長的抗生素屬于長效抗生素，給藥頻率可減??；并應(yīng)注意蓄積有效作用時間(T>MIC)是抗生素在人體內(nèi)維持MIC以上濃度的時間，用于確定時間依賴性抗生素給藥頻率的參數(shù)當(dāng)提高給藥頻率，使血藥濃度高于MIC時可使一些原本耐藥的抗生素治療獲得成功基本概念時間MICCmax/MICT>MICCmax43PPT課件有效作用時間(T>MIC)是抗生素在人體內(nèi)維持MIC以上濃度AUC0-24/MIC：24小時藥時曲線下面積與細(xì)菌MIC的比值。用于確定濃度依賴性抗生素療效的參數(shù)含義：藥時曲線下面積越大，MIC越小則療效越好基本概念MICt024AUC0-24/MICAUC0-2444PPT課件AUC0-24/MIC：24小時藥時曲線下面積與細(xì)菌MIC的抗生素后效應(yīng)PAE，是指細(xì)菌暴露于抗生素環(huán)境中一段時間后，此時即使完全去除抗生素，細(xì)菌也不能馬上恢復(fù)繁殖，需要一段時間才能恢復(fù)的現(xiàn)象PAE對于降低具有該效應(yīng)抗生素的使用頻率，減少藥物毒副作用，節(jié)約開支具有重要意義PAE與細(xì)菌獲得性耐藥的產(chǎn)生有關(guān)基本概念45PPT課件抗生素后效應(yīng)PAE，是指細(xì)菌暴露于抗生素環(huán)境中一段時間后，此MPC：防耐藥突變濃度。通常認(rèn)為位于MIC與MBC之間的抗生素藥物濃度為誘導(dǎo)突變窗口濃度，在該濃度內(nèi)的細(xì)菌發(fā)生耐藥突變的幾率最高，最容易發(fā)生抗生素選擇性耐藥。能引起高突變率的最高濃度，成為MPC。當(dāng)提高治療濃度至MPC以上時，突變率顯著降低。基本概念46PPT課件MPC：防耐藥突變濃度。通常認(rèn)為位于MIC與MBC之間的抗生PK-PD參數(shù)是描述藥物在人體內(nèi)吸收利用，分布，代謝和清除過程的藥理學(xué)參數(shù)根據(jù)給藥后的某段時間內(nèi)，不同藥物在人體內(nèi)不同部位，不同組織中分布濃度的公式的計算，我們可以得出該藥物用于治療該部位感染的初始給藥量和所需給藥頻率及給藥途徑基本概念47PPT課件PK-PD參數(shù)是描述藥物在人體內(nèi)吸收利用，分布，代謝和清除過抗菌藥物的PK-PD分類48PPT課件抗菌藥物的PK-PD分類48PPT課件抗菌藥的藥效動力學(xué)分類PK-PD分類49PPT課件抗菌藥的藥效動力學(xué)分類PK-PD分類49PPT課件抗菌藥的藥效動力學(xué)分類PK-PD分類50PPT課件抗菌藥的藥效動力學(xué)分類PK-PD分類50PPT課件依據(jù)PK/PD抗菌藥物分類時間依賴性與時間有關(guān)，但抗菌活性持續(xù)時間較長對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度抗菌作用與同細(xì)菌接觸時間密切相關(guān)時間依賴且PAE或T1/2較長氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素B、

daptomycin、甲硝唑多數(shù)β-內(nèi)酰胺類、林可霉素類惡唑烷酮類、氟胞嘧啶

鏈陽霉素、四環(huán)素、碳青霉烯類、糖肽類、大環(huán)內(nèi)酯類、唑類抗真菌藥

主要參數(shù)AUC24/MIC(AUIC)Cmax/MIC主要參數(shù)T>MIC和t1/2主要參數(shù)

T>MIC,PAE，t1/2濃度依賴性PK-PD分類51PPT課件依據(jù)PK/PD抗菌藥物分類時間依賴性與時間有關(guān)，但抗菌活性持藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)(PK/PD)

根據(jù)PK/PD，抗生素可分為：劑量依賴性時間依賴性喹諾酮類臨床療效主要取決于:Cmax/MIC：>8-10AUC24/MIC(AUIC)：>100-125(喹諾酮類對革蘭氏陰性腸桿菌與綠膿桿菌*)，>30(左氧氟沙星對肺炎鏈球菌*)

頭孢類臨床療效主要取決于:T>MIC：藥物濃度超過MIC的時間時間濃度CmaxMICCmax/MICT>MICPK-PD分類52PPT課件藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)(PK/PD)根據(jù)PK/PD，抗生PK-PD分類對于時間依賴性和濃度依賴性的理解時間依賴性：該類抗生素作用的位點（酶類）具有飽和性，當(dāng)抗生素濃度達(dá)到MIC以上時位點即飽和，即使提高濃度，療效也不會繼續(xù)增加。作用效果隨著時間的延長呈現(xiàn)累積效應(yīng)濃度依賴性：該類抗生素作用位點（酶或者細(xì)菌細(xì)胞的基本功能結(jié)構(gòu)）不具有飽和性，即使短時間內(nèi)占據(jù)所有位點，細(xì)菌也會在隨后的代謝中產(chǎn)生新的位點。剩余抗生素越多，占據(jù)新位點就越多，對細(xì)菌代謝的阻斷能力就越強。也就是抗菌效應(yīng)總是與抗生素在體內(nèi)的濃度高低相關(guān)53PPT課件PK-PD分類對于時間依賴性和時間依賴性：該類抗生素作用的位濃度依賴性抗菌藥

氨基糖苷類的給藥方案根據(jù)藥效學(xué)取決于PD和PK相結(jié)合的濃度指標(biāo)，保證使Cmax/MIC>8～12，所以應(yīng)選擇1次/d給藥方案，以使峰濃度盡可能提高，從而增加療效和減少適應(yīng)性耐藥氨基糖苷的耳毒性、腎毒性分別與腎組織和內(nèi)耳積累量成正比，而積累