年產(chǎn)噸頭孢拉定原料藥華為噸頭孢拉定無菌粉噸碘海醇原料藥技改項目環(huán)境影響報告書

年產(chǎn)噸頭孢拉定原料藥華為噸頭孢拉定無菌粉噸碘海醇原料藥技改項目環(huán)境影響報告書浙江大學浙江昂利康制藥有限公司是一家集醫(yī)藥原料藥、固體制劑為一體的藥品生產(chǎn)企頭孢拉定為半合成廣譜頭孢菌素，主要用于頭孢拉定敏感細菌所致急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染和生殖泌尿道感染及皮膚軟組織感染根據(jù)國家有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定和浙江省環(huán)保局意見，需對該技改項目進行環(huán)境影響評價。為此，浙江昂利康制藥有限公司委托浙江大學環(huán)境影響評價研究室（國環(huán)評證現(xiàn)場踏勘、調(diào)查的基礎(chǔ)上，依據(jù)國家環(huán)保局頒發(fā)的《環(huán)境影響評價技術(shù)導則》（HJ/）、（HJ/）的要求和浙江省環(huán)保局的意見，編制了本項目的環(huán)境影響評價報告拉定無菌粉生產(chǎn)線技改項目的可行性研究報告》作出了批復，嵊州市發(fā)展計劃局經(jīng)濟目的可行性研究報告兼實施方案》作出批復，指出了工程建設(shè)的必要性、生產(chǎn)規(guī)模、本技改項目位于浙江昂利康制藥有限公司現(xiàn)有企業(yè)內(nèi)。該公司位于嵊州市嵊州大道西側(cè)，環(huán)城北路南側(cè)，城北工業(yè)區(qū)內(nèi)。廠區(qū)北側(cè)隔環(huán)城北路為凱普電器和八里洋村有限公司、城北變電站；西南側(cè)隔路為嵊州環(huán)保機械廠和匯源漿砂印染廠；南側(cè)隔新環(huán)城北路為洪益電聲；東側(cè)隔嵊州大道為何家村居民和高新粉碎機廠、浙江川利防保八達汽車廣場、浙江華登紡織廠等企業(yè)；東北側(cè)為良昌印染廠和剡東印染廠。企業(yè)地表1-1技改項目的產(chǎn)品方案及規(guī)模序號序號產(chǎn)品名稱年批年3頭孢拉定無菌粉年浙江昂利康制藥有限公司2004年根據(jù)市場銷售情況調(diào)整產(chǎn)模基本符合設(shè)計規(guī)模，部分產(chǎn)品產(chǎn)量小于原設(shè)計規(guī)模。制劑生產(chǎn)部分的環(huán)保設(shè)施已通報批的產(chǎn)品之一，尚未批復，但由于市場效益好，企業(yè)在中試生產(chǎn)的基礎(chǔ)上增大產(chǎn)表2-1現(xiàn)有企業(yè)的產(chǎn)品方案及規(guī)模片片片?！?000】872004年生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計規(guī)模（萬產(chǎn)品名稱鹽酸左氟片乙酰螺旋霉素片琥乙紅霉素片硝苯地平緩釋片谷維素片牙周寧片VB2鹽酸丙環(huán)沙星膠囊頭孢拉定原料藥123456789表2-2現(xiàn)有企業(yè)的主要原輔材料消耗%%%%%%%%%%%%%%鹽酸左氟琥乙紅霉素硝苯地平谷維素牙周寧鹽酸環(huán)丙沙星VB2L-HPC硬脂酸鎂羧甲基淀粉鈉滑石粉消耗量（t/a）膠囊瓶二氯甲烷鄧鹽特戊酰氯催化劑N-甲基乙酰胺加合物DMF（kg/批）β-萘酚///////%%%%%/%/%%藥用級%%%%%%表2-3現(xiàn)有企業(yè)的主要設(shè)備3CHCl帶夾套原料槽A3－15m31CHCl計量槽SS-1200L4CHCl母液槽A3－2000L2β-萘酚計量槽200L2丙酮母液槽A3－20CHCl處理槽A3－400L1母液槽A3－4000L母液槽A3－4000L丙酮貯槽A3－30m3堿液回收槽A3－30m31丙酮配置釜KR－10三乙胺配制釜KR－1000L丙酮/CHCl回收釜脫水釜KR-3000L2地槽A3-10丙酮洗液槽A3－30加入硬脂酸美混合后送壓片機壓片，經(jīng)包衣機包糖水工藝流程說明:將乙酰螺旋霉素、糊精和羥丙纖維素（L-HPC）混合后進行粉碎、加入硬脂酸美混合后送壓片機壓片，經(jīng)包衣機包糖衣后送鋁塑包裝機包鋁塑板，最后水工藝流程說明:將琥乙紅霉素和糊精混合后進行粉碎、過篩，在物料中加入淀粉和水調(diào)成漿狀后進入制粒機制粒，制成的顆粒經(jīng)沸騰干燥、整粒機整粒，加入硬脂酸美混合后送壓水工藝流程說明:入淀粉和水調(diào)成漿狀后進入制粒機制粒，制成的顆粒經(jīng)沸騰干燥、整粒機整粒，加羧甲基淀粉鈉混合后送壓片機壓片，經(jīng)包衣機包糖衣后送鋁塑包裝機包鋁塑板，最后經(jīng)水工藝流程說明:將谷維素和糊精混合后進行粉碎、過篩，在物料中加入淀粉和水調(diào)成漿狀后進入制粒機制粒，制成的顆粒經(jīng)沸騰干燥、整粒機整粒，加羧甲基淀粉鈉和硬脂酸美混合后送壓片機壓片，經(jīng)包衣機包糖衣后送鋁塑包裝機包鋁塑板，最后經(jīng)外包裝、檢驗水工藝流程說明:將牙周寧、滑石粉、羥丙纖維素（L-HPC）和糊精混合后進行料中加入淀粉和水調(diào)成漿狀后進入制粒機制粒，制成的顆粒經(jīng)沸騰干燥、整粒機整粒，加羧甲基淀粉鈉和硬脂酸美混合后送壓片機壓片，經(jīng)包衣機包糖衣后送鋁塑包裝222水水工藝流程說明:2制粒機制粒，制成的顆粒經(jīng)沸騰干燥、整粒機整粒，加硬脂酸美混合后送壓片機壓工藝流程說明:將鹽酸環(huán)丙沙星和羥丙纖維素（L-HPC）混合后進行粉碎、過篩，淀粉和水調(diào)成漿狀后進入制粒機制粒，制成的顆粒經(jīng)沸騰干燥、整粒機整粒，加硬脂酸美和羧甲基淀粉鈉混合后進行膠囊填充，經(jīng)鋁塑包裝機包鋁塑板、外包裝、檢驗后-10℃~--10℃~-二氯甲烷-45℃~-N-甲基乙酰水物炭β-萘*洗滌-過濾**廢氣（G9-廢氣（G9-*混合-包NaOH在-20℃以下的溫度條件下開釜，加入7-ADCA、TM在氮氣的保護作用下，將溫度控制在-30℃條件，向?；獌?nèi)放入二氯甲烷，再），用下控制溫度在-45℃~-29℃反應(yīng)三小時。該反應(yīng)中7-ADCA溶解液轉(zhuǎn)化率為99％。將加合物（頭孢拉定·β-萘酚）、鹽酸、純化水、DMF、二氯甲烷投入分層釜在攪拌作用下，用氮氣將?；械孽；簤喝胨飧?，快速加入純化水，控過濾，濾渣（主要為活性炭和大分子雜質(zhì)）收集后焚酮洗滌后離心過濾。濾液經(jīng)管道泵送至蒸餾釜蒸餾回回收制備加合物：母液用真空轉(zhuǎn)至反應(yīng)釜中，加入β-萘酚，生成加合物（頭孢拉定?β-萘酚反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液放至離心機中，加入丙酮洗滌過濾，濕固OOOOOOOO2+2N2 3S3OOSSOOONN廢水OHNNHONHS23OONS3廢氣主要產(chǎn)生于萃取、過濾及蒸餾操作中產(chǎn)生的溶劑現(xiàn)有企業(yè)主要污染物產(chǎn)生量及排放情況見表水水織織織0量0/0/0/00000000現(xiàn)有企業(yè)污水處理設(shè)施由兩部分組成，制劑及生活廢水由杭州市環(huán)境保護公司設(shè)計的日處理量為25t/d的污水處理系統(tǒng)處理，處理工藝為：污水－隔油池－厭氧-沉淀－排放。設(shè)計進水水質(zhì)為CODCr3水定原料藥。根據(jù)竣工驗收報告，現(xiàn)有企業(yè)總排粉醇物料名稱規(guī)格年消耗量（t/a）7-ADCA%TMG%二氯甲烷%鄧鹽%特戊酰氯%催化劑/N-甲基乙酰胺%加合物/DMF%36％鹽酸%活性炭藥用級EDTA%三乙胺%丙酮%β-萘酚%NaOH%頭孢拉定口服粉%注射水/鹽酸33%氨水20%丙酮%水解物A%丙二醇%氯代甘油%NaOH%異丙醇%大孔樹脂/乙二醇單甲醚%活性炭藥用級鹽酸%數(shù)量定CHCl帶夾套原料槽A3－15m31冷凝器A3-10m2CHCl計量槽SS-1200L4儲槽A3-300L1CHCl母液槽A3－2000L2β-萘酚計量槽200L2丙酮母液槽A3－2000L1CHCl處理槽A3－400L1丙酮配置釜KR－1000L三乙胺配制釜KR－1000L1CHCl母液槽500L2CHCl水洗槽A3－5m32CHCl接收槽A3－1m32000L3/1定丙酮/CHCl回收釜KR－3000L1/1CHCl分水器500L2脫水釜KR-3000L2粉碎整料機154451212112211322121143YQL－3-JYSLG－20F/YSLG-25211111221322程20LGS－B/12．5LGS-221頭孢拉定生產(chǎn)工藝于現(xiàn)有企業(yè)頭孢拉定生產(chǎn)工藝相同，具體工藝流程和流程說技改項目頭孢拉定每批次物料衡算與現(xiàn)有企業(yè)頭孢拉定生產(chǎn)相同，為達到年產(chǎn)廢氣（G10-濾去雜質(zhì)后加入20％的氨水，進行結(jié)晶，結(jié)晶完全后抽濾，濾料滌，濾液回用重新結(jié)晶。濾料用丙酮洗滌后濾干，干燥過篩后包裝入庫。丙酮洗滌母液經(jīng)蒸餾回收丙酮后釜底液做廢液處理。各反應(yīng)釜投料口均直接接入真空系統(tǒng)進行廢氣收集，丙酮廢氣經(jīng)冷凝后進入真空系統(tǒng)。操作產(chǎn)生的廢氣，過濾操作產(chǎn)生一股廢渣，蒸餾回 流-1-18℃,2劑7廢氣（G11-廢氣（G11-生劑劑大孔樹脂回收()醚流母液母液12精制:粗品粗品廢氣（G11-廢氣(G11-劑12蒸汽應(yīng)完畢后投入異丙醇，加熱至82℃,保持回流1小時，經(jīng)陽樹脂過濾后采用管路系統(tǒng)抽到結(jié)晶釜中。降溫至室溫后用冷凍鹽水降溫至-18℃,保持24小時使碘海醇結(jié)晶離心機進行固液分離，濕料進入雙錐真空干燥機干燥后得碘海醇粗品。母液經(jīng)蒸餾回分鐘，待回流畢，冷卻至室溫過濾。加入陽樹過濾，濾去樹脂，濾液經(jīng)管路系統(tǒng)抽至濃縮釜去除大量水分，濃縮完畢后停止加熱蒸餾。將料液經(jīng)過二級過濾器(μ,μ)濾至待++HClNaOH2HC+碘海醇制備過程中主要涉及一步反應(yīng)——烷基要來自于結(jié)晶、過濾、蒸餾過程，基本為有組織廢氣0二氯甲烷丙酮異丙醇丙二醇乙二醇單甲醚HClNH3合計0050二氯甲烷丙酮異丙醇丙二醇乙二醇單甲醚HClNH3合計圾004周邊環(huán)境現(xiàn)狀及保護目標本報告收集了曹娥江屠家埠、長樂江水廠、新昌江黃泥橋（茶坊橋）及黃澤江現(xiàn)場監(jiān)測布三個點，分別為八里洋村、何家村和項目所在地下風向廠界，具體果可知，各監(jiān)測點環(huán)境空氣質(zhì)量較好，本項目所涉及的大氣特殊污染物均能達到國家相應(yīng)標準。頭孢拉定工藝廢氣中的特殊污染物二氯甲烷、甲2、環(huán)境空氣：廠區(qū)北側(cè)隔環(huán)城北路75m處（距生產(chǎn)車間最洋村居民、東南側(cè)隔嵊州大道85m處（距生產(chǎn)車間最近距離為250m評價區(qū)域內(nèi)大氣環(huán)境質(zhì)量不出現(xiàn)降級。），后廢水應(yīng)經(jīng)過廠內(nèi)污水處理站處理至GB8978-1996一級標準后排入曹娥江，此時廠內(nèi)污水處理站處理達GB8978-1996三級標準，再排入嵊新污水處理廠處理，最終排％；％；江的影響仍然很小。鑒于目前曹娥江水質(zhì)已經(jīng)超標，建設(shè)單位應(yīng)該做好日常環(huán)境管理工作，盡量避免事故排放已經(jīng)極端排放的情況。等污水處理廠投產(chǎn)運行后，立即辦理頭孢拉定已經(jīng)處于正常生產(chǎn)，因此本環(huán)評采用現(xiàn)場監(jiān)測數(shù)據(jù)來說明頭孢拉定原料據(jù)分析結(jié)果表明，頭孢拉定生產(chǎn)過程中二氯甲碘海醇及頭孢拉定無菌粉產(chǎn)品工藝廢氣按達產(chǎn)時所產(chǎn)生的廢氣量進行預(yù)測。預(yù)測項目為頭孢拉定無菌粉生產(chǎn)時產(chǎn)生的丙酮和碘海醇生產(chǎn)時產(chǎn)生的異丙醇。根據(jù)預(yù)測結(jié)下，正常和非正常排放時工藝廢氣主要污染因子的最大落地濃度疊加本底后小于其標地后均能達到國家相應(yīng)標準，能達到敏感點功能區(qū)類別的要求。％，項目建成后企業(yè)固體廢棄物發(fā)生總量為a，主要由現(xiàn)有企業(yè)制劑部分和技改項目部分組成，其中現(xiàn)有企業(yè)固廢發(fā)生量為a，技改項目固廢總發(fā)生量發(fā)生量為a，由于這類固廢污染物成份十分復雜，不宜填埋，因此應(yīng)分類收集后送浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠焚燒爐焚燒；廢堿液廠內(nèi)綜合處理；廢包裝及廢棄零部件收集后賣給回收公司；廢水處理污泥收集后送浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠焚燒爐焚燒；其他生產(chǎn)固廢分類收集后回收利用或焚燒；生活垃圾由環(huán)衛(wèi)部門定期清運，可實現(xiàn)固體廢棄物零排放。浙江昂利康制藥有限公司已與浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠簽訂了固體垃圾廢全部送浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠焚燒爐焚燒。以防止固體廢棄物對周圍環(huán)稱統(tǒng)置化技改項目車間工藝及生產(chǎn)廢水分類收集量的污水處理設(shè)施進行改造。在嵊州市嵊新污水處理廠投入運行以前，技改項目高濃工藝廢水經(jīng)蒸發(fā)脫鹽處理后與樹脂清洗廢水混合進入臭氧氧化系統(tǒng)，工藝廢水經(jīng)以上兩步預(yù)處理后與其他生產(chǎn)廢水混合進入生化處理系統(tǒng)，出水達到GB8978-1996一級標準后與制劑