化療聯(lián)合射頻消融治療結直腸癌肝轉移瘤臨床療效觀察

化療聯(lián)合射頻消融治療結直腸癌肝轉移瘤臨床療效觀察郴州市第一人民醫(yī)院劉海龍雷恒鄧青娥423000摘要：目的探討化療聯(lián)合射頻消融治療結直腸癌肝轉移瘤的近期療效及安全性。方法在全身化療基礎上，對30例結直腸癌肝轉移患者結合肝轉移瘤局部射頻消融治療，對照組采用與治療組相同的全身化療方案，但未對肝轉移瘤行射頻消融治療。結果治療組30例結直腸癌肝轉移患者總有效率73.3%，中位生存期16.5個月，明顯高于單純化療組，且射頻消融治療組相關不良反應輕微，耐受性良好。結論化療聯(lián)合射頻消融治療結直腸癌肝轉移瘤有較好的臨床療效，可有效改善患者生活質量，延長生存期。值得臨床推廣應用。關鍵詞：結直腸癌肝轉移瘤化療射頻消融ChemotherapyandradiofrequencyablationoflivermetastasesofcolorectalcancerclinicalobservationLlUhailongLEIhengFirstPeople'sHospitalofChenzhouCity423000[Abstract]objectiveStudychemotherapycombinedwithradiofrequencyablationoflivermetastasesofcolorectalcancerefficacyandsafety.MethodsbasedontheSystemicchemotherapy,30casesoflivermetastasesinpatientswithcolorectallivermetastasesusingalocalablationtherapy,Controlgroupandtreatmentgroupusingthesamesystemicchemotherapy,Butthereisnolineradiofrequencyablationoflivermetastaseslocaltreatment.Results30casesofcolorectalcancerpatientswithlivermetastasestotalefficiencyof73.3%,Themediansurvival16.5months,Significantlyhigherthanthechemotherapyalonegroup,Andradiofrequencyablationgroup-relatedadversereactionsaremild,Welltolerated.Conclusionchemotherapyandradiofrequencyablationoflivermetastasesofcolorectalcancerhavegoodclinicalefficacy,Caneffectivelyimprovethequalityoflifeofpatients,Prolongsurvival.Worthyofclinicalapplication.[Keywords]ColorectalcancerLivermetastasesChemotherapyRadiofrequencyablation大腸癌是人類常見惡性腫瘤之一，每年發(fā)病率超過50萬，僅次于肺癌和胃癌，并有逐年上升趨勢，早中期大腸癌患者手術是首選治療方法，但術后仍有近一半的患者發(fā)生肝轉移，肝轉移是影響大腸癌預后的重要因素之一，結直腸癌肝轉移治療以姑息化療為主?！?】近年來國內外資料證明，在全身化療基礎上，對肝轉移瘤病灶經(jīng)過手術、或射頻、微波局部腫瘤毀損術處理者，5年生存期為10-30%，單純姑息化療者資料統(tǒng)計5年生存期為0，【2】2007年至2011年我院對30例結直腸癌肝轉移患者采用全身姑息化療及結合肝轉移瘤病灶局部射頻消融毀損術治療，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。資料與方法1.1臨床資料本組30例患者中男19例，女11例，年齡28?79歲，中位年齡64歲。，18例為結腸癌肝轉移，12例為直腸癌肝轉移，其其中14例為結直腸癌術后肝轉移，16例初診為結直腸癌肝轉移，所有患者均接受FOLFOX、XEIOX、FOLFEI標準方案姑息化療，因經(jīng)濟條件受限，未能聯(lián)合西妥昔單抗或貝伐單抗治療，并在全身化療基礎上再對肝內轉移瘤實行射頻消融治療（診療組），30例病例中共計肝轉移瘤病灶86個，腫瘤直徑范圍在2.2?6.3cm,平均3.1cm。所有患者均經(jīng)B超、CT影像學及纖維結腸鏡組織病理活檢確診。同時回顧分析，同期住院20例只接受單純姑息化療結直腸癌肝轉移患者的近期療效及生存期情況（對照組），兩組患者的性別、年齡、病理類型、分期、PS評分、肝轉移瘤個數(shù)經(jīng)卡方檢驗無顯著差異，具有可比性。1.2治療方法治療組一線化療采用標準FOLFOX6或XEIOX方案，化療失敗后改用FOLFEI方案、一線化療有效并足量后根據(jù)患者體能狀況單藥維持化療或停藥觀察，疾病進展后予二線化療，體能評分差者予最佳支持治療，在化療期間對肝轉移瘤病灶實行射頻消融術，射頻消融操作方法如下，根據(jù)患者腫瘤部位采取合適的麻醉方式，如患者病灶靠近肝包膜或肝門區(qū)，估計術中疼痛難以耐受者可采用全麻方式；病灶較小且據(jù)肝包膜較遠者可采取局部利多卡因麻醉結合術前杜冷丁鎮(zhèn)痛。麻醉前貼好背部負極板，根據(jù)穿刺部位決定患者術中體位，平臥位或左側臥位。用B超確定穿刺點，常規(guī)消毒皮膚鋪無菌巾，穿刺點破皮，在彩超引導下將射頻消融針穿刺到肝臟病灶內，然后開啟射頻消融機，對直徑小于3cm腫瘤可將射頻針直接置入腫瘤中央，采用單次射頻治療；直徑大于3cm腫瘤可采取多點疊加消融，以獲更大消融球。病灶較大估計治療后有殘留者可在上述治療結束后1周復查增強CT,對未完全消融壞死部位給予再次補充射頻治療。射頻消融結束后仍按期接受姑息化療。對照組全身化療方案同治療組，但因各種原因肝內病灶未接受射頻消融治療。1.3療效評價標準療效及毒副作用評定標準采用WHO推薦評價實體瘤標準。療效分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）、有效率（RR）為CR+PR。毒性反應按WHO（1998）分0-W度。1.4統(tǒng)計學分析應用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計學處理，組間比較采用方差分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，采用Kaplan-Meier法分析患者生存期。Longrank法進行檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果2.1近期療效50例患者中失訪5例，其中診療組3例，對照組2例。在可評價的45例患者中，治療組CR8例，PR10例SD5例，PR4例，總有效率為66.7%(18/27),對照組CR0例，PR8例，SD4例，PD6例?？傆行蕿?4.4%(8/18).兩組對比有顯著差異(P<0.05).2.2毒副反應接受肝轉移瘤射頻消融術患者不良反應情況：術后疼痛12例，其中多數(shù)是輕中度疼痛，予曲馬多針鎮(zhèn)痛處理后緩解，所有疼痛在術后10-15天消失。術后發(fā)熱患者10例，常見于術后1-3日，均為低中熱，體溫37.8-38.9°，考慮為腫瘤壞死吸收熱，體溫超過38.5°者予布洛芬退熱處理，術后10例患者出現(xiàn)肝功能輕度異常，谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶輕度升高，予護肝降酶治療后恢復正常。無其他不良反應發(fā)生。腫瘤射頻消融術為微創(chuàng)手術，手術耐受情況良好，所有患者術后均如期接受全身姑息化療?；煵涣挤磻闆r全組患者主要不良反應均為奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性，消化道反應及骨髓抑制情況均較輕。兩組化療不良反應無顯著差異(P>0.05)。見表一表1治療組和對照組毒副作用比較(例)診療組(n=30)對照組(n=20)不良反應0IIIIIIIV0IIIIIIIV白細胞減少121082087410血小板減少226200144220惡心嘔吐416640310430靜脈炎207300135200肝腎毒性228000155000神經(jīng)毒性412842385222.3生存期隨訪至2011年10月，隨訪的45例患者中，診療組存活12例，對照組中存活4例，治療組的中位生存期12.8個月，對照組為8.6個月，治療組與對照組相比有明顯延長，具有統(tǒng)計學意義(PV0.05).見圖1討論結直腸癌患者肝轉移預后不良，肝轉移瘤因局部供血豐富，容易滋生腫瘤供血營養(yǎng)支，生長迅速，化療緩解率低，絕大多數(shù)患者死于肝轉移相關并發(fā)癥?！?】NCCN指南中推薦肝轉移瘤可切除者考慮手術切除。有望獲取根治機會。單個轉移瘤有手術切除機會，多個轉移瘤幾乎無手術切除可能，NCCN指南推薦可聯(lián)合局部射頻消融、微波、無水酒精注射、冷凍消融等腫瘤毀損術，有望延長生存期?！?】射頻消融術治療惡性腫瘤是近年發(fā)展起來的一項新技術，它是對靶腫瘤施以頻率460~500kHz的射頻電流，使腫瘤組織內的極性分子處于一種激勵狀態(tài)，發(fā)生高速震蕩摩擦產熱，局部溫度可達60°C?120°C。腫瘤組織對熱的耐受能力較正常組織差，當組織溫度高于50C時，即出現(xiàn)凝固性壞死，溫度高于60°C時，組織細胞內線粒體、溶酶體、蛋白質和DNA出現(xiàn)不可逆的變性，最終凝固和壞死，同時使腫瘤周圍的血管組織凝固形成一個反應帶，使之不能繼續(xù)向腫瘤供血，并有利于防止腫瘤轉移?！?】另外，射頻的熱效應可增強機體的免疫力，從而抑制腫瘤生長?！?】其特點是安全、并發(fā)癥少、可反復進行，效果明確【7】。同時我們也發(fā)現(xiàn)，晚期腫瘤患者治療應以全身化療為主，有效的化療是晚期結直腸癌患者治療的基石，在有效化療基礎上行射頻消融治療，將使患者更大獲益。當化療失敗，即使行局部肝轉移瘤射頻消融術，術后多數(shù)患者仍會再發(fā)肝內外新發(fā)病灶，最終死于疾病進展。根據(jù)本組化療聯(lián)合射頻消融治療的初步結果分析，化療聯(lián)合射頻消融治療結直腸癌肝轉移較之單純姑息化療組，治療有效率及中位生存期均明顯提高(PV0.05).,且耐受性良好，值得臨床推廣使用。參考文獻：【1】JimCassidyJ.牛津臨床腫瘤手冊［J］北京：人民衛(wèi)生出版社2006,3:246-247【2】黃俊輝廖遇平臨床腫瘤學教程［J］湖南科學技術出版社2006.6::330-332【3】王文萍實用腫瘤轉移學［J］遼寧科學技術出版社2003.6139-140【4】羅榮城腫瘤綜合診療新進展［J］人民軍醫(yī)出版社2006.6375-379【5】GoldbergSN,DupuyDE.ImageguidedradiofrequencyablationchalLengesandop