貝伐珠單抗之-結(jié)直腸癌篇

貝伐珠單抗

之結(jié)直腸癌篇

腫瘤微環(huán)境中的血管生成

是腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移中最基本的因素

腫瘤無(wú)血供，僅靠彌散獲取營(yíng)養(yǎng)時(shí)，體積不超過2mm3，處于靜息期

腫瘤細(xì)胞分泌大量VEGF，促使供應(yīng)腫瘤的血管生成

擁有血供的腫瘤迅速生長(zhǎng)并可發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移微環(huán)境（血管生成）對(duì)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移起到十分重要的作用重組、人源化單克隆抗VEGF抗體1PrestaLG,etal.CancerRes1997;57:4593–9安維汀—首個(gè)抗血管生成藥物安維?。阂种芕EGF產(chǎn)生的3個(gè)效應(yīng)安維汀作用于微環(huán)境抗增殖藥物僅作用于腫瘤細(xì)胞，部分細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓殘存的腫瘤細(xì)胞繼續(xù)得到血供，恢復(fù)生長(zhǎng)

腫瘤血管的退化切斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供給安維汀

存活血管的正?；獫{滲漏↓組織間壓↓藥物遞送↑抑制新生和再生血管的生長(zhǎng)持續(xù)抑制殘存和新生腫瘤細(xì)胞化療聯(lián)合安維汀1＋1>2腫瘤治療的新理念A(yù)nti-angiogenesis聯(lián)合抗細(xì)胞增殖的策略（簡(jiǎn)稱

A+策略）貝伐珠單抗（Bev）通過精確抑制VEGF，在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、腎癌、惡性膠質(zhì)瘤、卵巢癌等多種實(shí)體腫瘤中獲得了多項(xiàng)成功的Ⅲ期確證性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，從而成為了首個(gè)被批準(zhǔn)用于腫瘤治療的抗VEGF藥物和目前獲批治療實(shí)體瘤適應(yīng)癥最多的抗VEGF藥物。

2004年，Ⅲ期AVF2107研究IFL推注5-FU500mg/m2

亞葉酸鈣20mg/m2

依立替康125mg/m2

用藥4/6周疾病進(jìn)展后不接受貝伐單抗治療貝伐單抗5mg/kg每2周1次先前未曾治療的轉(zhuǎn)移性CRCPDPD推注IFL+安慰劑

（n=412）推注IFL+貝伐單抗（n=403）疾病進(jìn)展后可接受貝伐單抗治療無(wú)進(jìn)展生存期0.2010203000.81.00.40.6Progression-freesurvival(mo)Proportionprogression-freeTreatmentGroupIFL+placeboIFL+bevacizumabHR=0.54,P<0.00001mPFS:6.210.6mo總生存期HR=0.66,P=0.00004中位生存:15.6vs20.3moDurationofsurvival(mo)Proportionsurviving0.220010304000.81.00.40.6治療組IFL+安慰劑IFL+貝伐

無(wú)論患者KRAS基因是否有突變，均可從中獲益。對(duì)于KRAS野生型，聯(lián)合貝伐組可使中位PFS和總OS期分別延長(zhǎng)6.1個(gè)月（13.5對(duì)7.4）和10.1個(gè)月（27.7對(duì)17.6），對(duì)于KRAS突變型，聯(lián)合組仍能使中位PFS和總OS期分別延長(zhǎng)3.8個(gè)月（9.3對(duì)5.5）和6.3個(gè)月（19.9對(duì)13.6）基于此項(xiàng)研究結(jié)果，2004年美國(guó)FDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗聯(lián)合IFL作為mCRC的一線化療方案。

N016966研究探討貝伐與奧沙利鉑連用XELOX+

placebo(n=350)FOLFOX4+

placebo

(n=351)XELOX+

Avastin(n=350)FOLFOX4+

Avastin(n=349)XELO