2023前驅(qū)期AD簡易篩查中國專家共識要點總結(jié)

b0b0b3前驅(qū)期AD簡易篩查中國專家共識要點總結(jié)據(jù)統(tǒng)計，我國60歲以上人群中有983萬阿爾茨海默病(AD)患者、3877萬輕度認知損害(MCI)患者，且隨著人口老齡化的發(fā)展，我國AD患者增速加快，疾病負擔(dān)不容忽視。目前的國際趨勢是將診斷與干預(yù)的窗口前移，即關(guān)注AD癡呆前階段，前驅(qū)期AD(pAD)的診斷與干預(yù)是目前臨床與醫(yī)學(xué)研究關(guān)注的焦點。在pAD階段，臨床癥狀尚不嚴重，但神經(jīng)病理改變已經(jīng)開始形成，在此階段及時干預(yù)有可能終止或減緩進展到癡呆階段，本文將針對《前驅(qū)期阿爾茨海默病的簡易篩查中國專家共識(2023年版)》(以下簡稱"共識")相關(guān)內(nèi)容進行分享。有助于識別pAD的認知量表主要包括：傳統(tǒng)神經(jīng)心理測試、元認知評估、電子版認知評估，以及數(shù)字化行為評估。(一)傳統(tǒng)神經(jīng)心理測驗傳統(tǒng)神經(jīng)心理測驗是臨床診斷的核心依據(jù)，如：輔助識別癡呆可用簡明精神狀態(tài)檢查量表(MMSE),識別MCI可用蒙特利爾認知一、神經(jīng)心理評估2.自評他評差異評估量表或基礎(chǔ)量表(MoCA或MoCA-B)、Addenbrooke認知功能檢查量表第A版(ACEB)。區(qū)分不同認知領(lǐng)域損害的評估，如聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗(AVLT)、Boston命名測驗(BNT)、詞語流暢性測驗(VFT)、符號數(shù)字模式測驗(SDMT)、連線測驗(TMT),分別反映記憶、語言、注意和執(zhí)行功能損害。近年來用于反映腦A0沉積程度的評估，如視覺短時記憶捆綁測驗(VSTMBT)與Loewenstein-Acevedo語義干擾學(xué)習(xí)測驗(LASSI-L)e(二)元認知評估1.自評差異患者回顧或預(yù)測性地評估他們在不同神經(jīng)心理學(xué)測試中的表現(xiàn)并與實際得分進行比較，用得分差來表示元認知的水平。常見的元記憶評估使用語義或情景記憶任務(wù)相結(jié)合的方法，如知道感覺判斷(FOK)、學(xué)習(xí)判斷(JOLs)和自信度評價(DOC)?；颊吆驼疹櫿擢毩⒃u估患者在某項功能上的水平，并以患者和照顧者之間評分的差異作為衡量患者元認知的標準，如日常認知功能患者和照顧者獨立評估患者在某項功能上的水平，并以患者和照顧者之間評分的差異作為衡量患者元認知的標準，如日常認知功能問卷(ECog)、病感缺失測量工具和記憶自我覺察量表(MARS)。電子版評估可同時精確地記錄回答準確性和響應(yīng)速度、不受評估師的語氣與肢體語言干擾、節(jié)約人力成本、數(shù)據(jù)儲存方便以及遠程管。注：腦健康評估量表與認知狀態(tài)簡易篩查量表這兩種“親A[3認知測試"還沒有在中國應(yīng)用。(三)電子版認知評估1.數(shù)字畫鐘測驗(dCDT)。2.腦健康評估量表：該量表耗時lOmin,含4個亞項評估。c.認知狀態(tài)簡易篩查量表：該量表由4個認知任務(wù)組成，測量心理運動功能、注意力、學(xué)習(xí)和工作記憶，耗時約lOmin?？捎糜诮】道先撕蚿AD認知功能的評估,也可用于藥物治療患者認知功能的評估。等理等理(四)數(shù)字化行為評估(四)數(shù)字化行為評估數(shù)字化行為評估是一類通過數(shù)字化手段采集的、可量化并具有臨床意義的生理學(xué)和行為學(xué)信息。隨著數(shù)字化的進程和醫(yī)療人工智能的發(fā)展，除了傳統(tǒng)的臨床主訴、癥狀、體征等，pAD患者可出現(xiàn)動作或行為的重復(fù)、遲疑、刻板、緩慢、停頓。這些異?？梢员患t外、攝像、語音、可穿戴設(shè)備等手段記錄、量化和分析，為pAD的輔助診斷和風(fēng)險評估提供依據(jù)。由于智能手機及微信等社交軟件在我國中老年人中的普及性增加，通過移動互聯(lián)網(wǎng)可顯著擴大可觸達的人群和篩查范圍，并節(jié)約大量的人力資源，如3min游戲化認知評估等。1.步態(tài)：步態(tài)改變包括速度降低、步幅時間延長、步幅變異性增加、平衡力下降等。結(jié)合人工智能的可穿戴裝備或手機/平板內(nèi)置的陀螺儀等可以檢測和分析基于增強現(xiàn)實(AR)的尋找任務(wù)中產(chǎn)生的運動和時間參數(shù)，如步幅、速度、握力、空間、無目的的觸摸、尋找時間等，作為識別認知損害的指標，與Ap-PET結(jié)果有良好的相關(guān)性，也是預(yù)測認知損害進程的有效方法。2.駕駛：通過車載GPS數(shù)據(jù)記錄儀獲得的電子化標志物，如突然的制動或加速、夜間行駛、目的地單一、頻繁超速、駕車次數(shù)等。二、外周生物標志物3.自然語言和語音識別：詞匯語義指標和聲學(xué)指標可以較好地區(qū)分MCI與正常認知組，其中語義指標識別A[3+的MCI患者明顯優(yōu)于聲學(xué)指標，識別尚未出現(xiàn)明顯認知損害的AQ+人群也有一定的敏感性。如基于語音指標開發(fā)的上海認知篩查量表(SCS)等。共識推薦L傳統(tǒng)的神經(jīng)心理測試目前仍是確定認知水平和認知障礙所處階段的基本手段，在有條件的地區(qū)和機構(gòu)應(yīng)積極鼓勵開展神經(jīng)心理測試工作，以提高SCD與MCI的檢出率與臨床診斷準確率(專家共識)識)2.傳統(tǒng)的神經(jīng)心理測驗的”控制加工”評估與元記憶的評估，有利于早期發(fā)現(xiàn)pAD患者(Da級證據(jù),B級推薦)o3.電子版神經(jīng)心理測試對于判斷pAD病理狀態(tài)有一定的作用(nb級證據(jù)，B級推薦)。4.開展數(shù)字化行為評估有助于大規(guī)?？焖俸Y查認知障礙，對pAD的識別可達到中等水平(ma級證據(jù)，B級推薦)。血液A0和磷酸化血液A0和磷酸化tau蛋白(p-tau)是目前最具潛在應(yīng)用價值的AD相關(guān)血液生物標志物。目前通常采用單分子陣列檢測(SIMOA)、化學(xué)發(fā)光酶免疫測定法(CLEIA)和免疫沉淀聯(lián)合質(zhì)譜分析檢測(IP-MS)等超敏檢測技術(shù)對血液中濃度較低的A。和p-tau進行定量檢測。血液A&和p-tau的檢測在臨床診療中可輔助篩查AD的早期階段，同時對疾病的進展具有一定的預(yù)測價值，但其臨床診斷的結(jié)果仍需通過CSF或PET檢查來進一步確認。對于血液標志物提示異常的患者,應(yīng)盡快前往認知障礙性疾病專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)明確診斷。此外，在AD臨床試驗中，可通過血液AB和p-tau的預(yù)篩檢測提高人群入組的成本效益，并在試驗過程中作為探索性結(jié)果為試驗的決策提供有用信息。PAD的確診依賴于生物標志物的檢測，目前被認為有一定價值的外周生物標志物主要是血、尿與糞標志物。一血液標志物二尿液標志物尿液可以反映AD的病理特征，尿液內(nèi)的代謝物、蛋白質(zhì)和DNA等均有可能作為AD的生物標志物。包括：尿甲醛與甲酸、尿精氨影像學(xué)檢查是AD診斷中重要的技術(shù)手段。酸和整體精氨酸生物活性度、阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白、糞便影像學(xué)檢查是AD診斷中重要的技術(shù)手段。酸和整體精氨酸生物活性度、阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白、糞便標志物。1.MRIMRI在早期AD研究中起著以下重要作用：三、影像學(xué)與電生理學(xué)檢查共識推薦1.基于SIMOA、ECLIA與IP-MS等超敏檢測技術(shù)，血液Ap42或Ap42/4。值、p-tau可用于預(yù)測腦內(nèi)A0病理改變和AD轉(zhuǎn)化率，用于識別pAD有較高的敏感性與特異性(nb級證據(jù)，B級推薦)。2.血生物標志物的推廣普及依賴于不同實驗室數(shù)據(jù)的標準化(專家共識)。A.尿甲酸、GABR、AD7C-NTP有助于預(yù)測腦A。沉積(mb級證據(jù)，B級推薦)。4.基于多種微生物、代謝物以及微生物和代謝物組合的模型有助于pAD患者的早期診斷(mb級證據(jù)，B級推薦)。2.視網(wǎng)膜相關(guān)影像學(xué)檢查常見的AD2.視網(wǎng)膜相關(guān)影像學(xué)檢查常見的AD相關(guān)非侵入性視網(wǎng)膜檢測技術(shù)包括：結(jié)構(gòu)MRI是目前最重要的pAD影像學(xué)檢測方法，可以提供有價值的影像學(xué)標志物。(1)除外其他已知疾病導(dǎo)致的認知障礙；(2)與AD其他生物標志物結(jié)合，對疾病進展進行預(yù)測；(A)結(jié)合A&和tau進行亞組的劃分，以及AD的鑒別診斷。其他MRI掃描技術(shù)，如靜息態(tài)功能MRI、擴散張量成像(DTI)等，以及基于人工智能的新型影像學(xué)分析方法，如機器學(xué)習(xí)、卷積網(wǎng)絡(luò)，使MRI用于診斷早期AD的準確率得到了提升。基于簡易篩查目的，這些方法則依然缺乏實用性，但值得持續(xù)關(guān)注和進一步研究。(1)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)成像，以光學(xué)相干斷層掃描(OCT)為代表，檢測發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層平均厚度、神經(jīng)節(jié)細胞層■內(nèi)叢狀層(GC-IPL)厚度明顯變薄，這與A0斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)導(dǎo)致的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞和視神經(jīng)軸突丟失有關(guān)；(2)視網(wǎng)膜血管成像(OCTA),如OCT血管造影,眼底照相視網(wǎng)膜血管定量分析(包括血管口徑、密度)，中心凹無血管區(qū)的改變(包括面積、周長)；頭皮腦電圖(EEG頭皮腦電圖(EEG)記錄的頻率信號反映了大腦皮層錐體細胞產(chǎn)生的突觸后電位的總和，可實時反映大腦突觸功能，是一種經(jīng)濟便捷、非侵入性的篩查手段，可以作為癡呆臨床前篩查的標志物之一。靜息態(tài)EEG、事件相關(guān)電位(ERP)、睡眠EEG為主要的腦電生理篩查模塊。(A)視網(wǎng)膜電生理檢查，如視網(wǎng)膜電圖；c.腦電生理學(xué)指標共識推薦1.T1加權(quán)MRI是用于簡易篩查pAD的可靠影像學(xué)方法，部分腦區(qū)(海馬體、杏仁核、楔前葉、順葉等)的萎縮對A0病理較為敏感(Hb級證據(jù)，B級推薦)。2.非侵入性視網(wǎng)膜檢測技術(shù)(如OCT)對于篩查AD具有一定的價值(Bb級證據(jù)，B級推薦)。A.腦電生理學(xué)檢查相對低廉并且便于開展，對于早期認知下降具有較好的輔助診斷能力，對pAD病理的預(yù)測價值尚需更多研究(mb級證據(jù)，B級推薦)。(4)視網(wǎng)膜分子成像,如高光譜成像/姜黃素成像，可反映視網(wǎng)膜AB沉積，但目前僅用于研究。蛾下?MoCAS蛾下?MoCAS￡MoCAaAC&III■史.婭ApoE.哄■■*〈.全CMMRlJ四、pAD篩查流程圖1pAD的簡易篩查流程圖注：AD8:8條目癡呆篩查問卷；G3:3min游戲化認知評估；MoCA-B:蒙特利爾認知評估基礎(chǔ)量表；ACE-m:Addenbrooke認知功能檢