小柴胡湯的現(xiàn)代藥理研究

小柴胡湯的現(xiàn)代藥理研究

小柴胡湯是“傷寒雜病論”的一部分。它由柴胡、黃甘草、柴胡、黃木蘭、半夏、姜、甘草和烤甘草組成。這是古代的著名方劑，歷代醫(yī)家都進(jìn)行了大量的研究。其組成嚴(yán)謹(jǐn),配伍精當(dāng),藥理作用廣泛,現(xiàn)代應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大,受到國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家學(xué)者的高度重視。筆者參閱有關(guān)文獻(xiàn)特將小柴胡湯的現(xiàn)代藥理作一綜述,以期對(duì)臨床有所啟迪。1強(qiáng)機(jī)體非特異性肌力本方廣泛用于多種急、慢性炎性疾病。本方組成藥柴胡、黃芩、人參、甘草、生姜等均有顯著的抗炎作用。柴胡抗炎的有效成分為柴胡皂甙,它既能顯著抑制炎癥,使毛細(xì)血管通透性增加,又能顯著抑制白細(xì)胞游走,還能顯著抑制晚期炎癥組織增生,對(duì)于多種變態(tài)反應(yīng)性炎癥有顯著抑制效果,并可抑制炎性介質(zhì)的釋放,柴胡皂甙的抗炎強(qiáng)度與強(qiáng)的松龍相似。黃芩抗炎成分為黃芩甙及黃芩素。人參的抗炎作用是其增強(qiáng)機(jī)體非特異性抵抗力的效果。甘草之抗炎成分為甘草甜素和甘草次酸,其作用類(lèi)似氫化可的松,但較弱。生姜可促進(jìn)發(fā)汗而加強(qiáng)散熱,也有抗炎作用,此作用可能與所含辣味成分6—姜酚及其生物合成中間體去氫姜二酮能抑制前列腺素生物合成有關(guān),后者的活性為消炎痛的4倍。實(shí)驗(yàn)表明,本方可抑制鹿角果膠所致大鼠腳跖水腫,4h抑制率為56.5%,而生姜、黃芩、人參和柴胡之抑制率分別為68.5%,49.2%,35.0%及25.3%,甘草僅有抑制傾向,而半夏、大棗未見(jiàn)抑制效果。本方除去生姜、黃芩、柴胡后,抑制率較全方減少一半,除去人參則無(wú)影響。本方對(duì)切除腎上腺大鼠的抗炎作用減弱,但不消失。本方還能使血中皮質(zhì)酮水平上升,表明本方抗炎作用與其興奮腎上腺皮質(zhì)功能有關(guān),但還存在不通過(guò)腎上腺的其它抗炎機(jī)理。另有實(shí)驗(yàn)證明,本方抗?jié)B出作用弱而抗增生作用強(qiáng),本方與五苓散合方(柴苓湯)與皮質(zhì)激素并用對(duì)抗炎效果增強(qiáng),協(xié)同效果主要來(lái)自柴胡甙。本方與大柴胡湯、柴胡桂枝湯抗炎作用比較及拆方研究發(fā)現(xiàn),本方抗炎作用較后2方強(qiáng)。3方共同組成藥——5味藥組方對(duì)大鼠關(guān)節(jié)炎之原發(fā)性損害(非特異性炎癥)及繼發(fā)性損害(免疫性炎癥)的抑制率分別為18.8%和23.2%,人參、甘草分別為1.9%及0%。而合為小柴胡湯時(shí)則分別為18.8%及14.9%。2小鼠骨髓造血功能損害因子川喜氏對(duì)小柴胡湯的免疫藥理作用進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,發(fā)現(xiàn)小柴胡湯對(duì)促細(xì)胞分裂素(miogcn)活性,多克隆B細(xì)胞(polycloualbceu)活性以及佐劑活性均有誘導(dǎo)作用。給小鼠腹腔投與小柴胡湯提取物,12h后腹腔多核細(xì)胞增加,4d后淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增加,這些細(xì)胞是幼稚細(xì)胞和非T非B細(xì)胞,因此可以推斷是刺激骨髓的造血功能所致。這一結(jié)果在裸鼠實(shí)驗(yàn)中也被證實(shí)。同時(shí)川氏還進(jìn)一步對(duì)小柴胡湯進(jìn)行了研究,結(jié)果提出小柴胡湯能促進(jìn)B細(xì)胞成熟,并促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抗體。3小柴胡湯對(duì)肝臟的保護(hù)作用山崎氏研究了小柴胡湯對(duì)肝血流的影響。將小白鼠分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組喂加有小柴胡湯的飼料,對(duì)照組給普通飼料。飼養(yǎng)一段時(shí)間后,測(cè)定各組的肝血流量,結(jié)果各組之間無(wú)差異。從股靜脈慢推注入使肝血流減少的注射液,注射之后測(cè)定肝血流量,對(duì)照組比注射前減少13.0%,而實(shí)驗(yàn)組不減少,有顯著差異。由此可知,小柴胡湯有增加肝血流量,保護(hù)肝臟的作用。山本氏用鹽酸半乳糖胺造成小白鼠肝臟損害,然后給小柴胡湯,再用光學(xué)顯微鏡和電子顯微鏡觀察肝臟的恢復(fù)情況,給半乳糖胺后,光學(xué)鏡下肝臟細(xì)胞表現(xiàn)為強(qiáng)嗜酸性,肝細(xì)胞壞死,炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肝細(xì)胞素排列紊亂,肝細(xì)胞內(nèi)脂肪滴明顯聚集。在電子顯微鏡下,肝細(xì)胞有不同程度的變形,肝小葉內(nèi)細(xì)胞位置和立體結(jié)構(gòu)辨識(shí)困難,各組細(xì)胞距增大,嚴(yán)重者細(xì)胞從肝細(xì)胞索上脫落,呈游離狀態(tài),細(xì)胞核內(nèi)細(xì)胞器或減少,或消失。當(dāng)在給半乳糖胺之前,先給小柴胡湯,然后再觀察肝細(xì)胞的變化,無(wú)論是從形態(tài)學(xué)、組織學(xué),還是從細(xì)胞學(xué)的角度來(lái)看,都未發(fā)現(xiàn)如對(duì)照組所出現(xiàn)的現(xiàn)象,偶可見(jiàn)到細(xì)胞分裂象,又不難看出,小柴胡湯對(duì)肝細(xì)胞具有保護(hù)作用。4給藥前后dhbv—抑制乙肝病毒作用劉氏等運(yùn)用小柴胡湯抗鴨乙肝病毒從三個(gè)不同的側(cè)面進(jìn)行了研究,結(jié)果為:①小柴胡湯不同劑量對(duì)鴨乙肝病毒(DHBV—DNA)的抑制作用,給藥后d7、d14和停藥后d5,鴨血清DHBV—DNA水平均有所下降,其中20倍組、10倍組在給藥后d7和d14,5倍組在給藥后d14與給藥前的自身比較,差異有顯著性(P<0.05,P<0.01),20倍組在給藥后d14及停藥后d5,與給藥前及病毒對(duì)照組比較,差異均有顯著性。②小柴胡湯不同藥味組對(duì)DHBV—DNA的抑制作用,全方組在T7、T14、P5與給藥前及對(duì)照組比較,差異有顯著性(P<0.05);ACV組在T7、T14與對(duì)照組及T0比較,均差異有顯著性(P<0.01)。但停藥后P5反跳明顯。③各組DHBV—DNA動(dòng)態(tài)變化與病毒對(duì)照組比較其余各組對(duì)DHBV—DNA均有不同抑制作用。全方組在給藥后d7、d14,其A值水平較半方組與單味藥組明顯偏低,且在停藥后d5仍呈相對(duì)低水平,而ACV組在給藥d7、d14,其A值雖較中藥組偏低,但停藥后d5即反跳至給藥前水平,提示小柴胡全方組抗DHBV—DNA效果最佳。5小柴胡湯防止肺癌的作用溝口氏研究認(rèn)為亞洲的肝細(xì)胞癌(HCC)有80%~90%由肝硬變患者發(fā)生的,并對(duì)小柴胡湯進(jìn)行了體內(nèi)和體外研究以及臨床觀察,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,小柴胡湯能增強(qiáng)機(jī)體的免疫力,抑制肝硬變患者向HCC方向發(fā)展,因此該方可防止肝癌的發(fā)生。小營(yíng)氏等報(bào)道從柴胡分離出的柴胡皂甙D,對(duì)ddy系小鼠的腹水癌細(xì)胞有抑制作用,并能延長(zhǎng)患癌鼠的生存期。6小柴胡湯對(duì)肝腎的作用阿部氏用強(qiáng)的松和小柴胡湯對(duì)大鼠和小鼠的腦垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能的作用進(jìn)行研究,口服1.2gkg-1小柴胡湯45d,能使腎上腺重量增加,用小柴胡湯(1.2gkg-1和0.12gkg-1口服)并用強(qiáng)的松(0.016gkg-1口服)45d,結(jié)果小柴胡湯可以抑制強(qiáng)的松所致的腎上腺重量減輕。1.2gkg-1小柴胡湯可使血中11—去氧皮甾酮濃度上升,而并用0.0048gkg-1強(qiáng)的松時(shí)可以阻止強(qiáng)的松降11—去氧皮甾酮的作用。單用小柴胡湯(1.2gkg-1,口服)7d可使脾細(xì)胞中的溶血斑形成細(xì)胞(HPFC)