小柴胡湯類方配伍規(guī)律研究

小柴胡湯類方配伍規(guī)律研究

小柴胡湯來自傷寒。在傷寒和后代，有許多復(fù)雜的食譜，這些食譜是根據(jù)小柴胡湯而成的。目前,有關(guān)小柴胡湯類方的大量研究工作多是根據(jù)前賢論述和個(gè)人經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行歸納的,難以做到客觀化、定量化。從已整理的資料來看,雖然在研究小柴胡湯類方過程中已積極引入了現(xiàn)代數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)中多元分析的思想與方法,并借助計(jì)算機(jī)對(duì)資料進(jìn)行分析處理,但是尚未見采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)來探討小柴胡湯類方的報(bào)道。數(shù)據(jù)挖掘(DataMining)是當(dāng)今最前沿的信息處理技術(shù),主要用于海量數(shù)據(jù)的分析和研究。數(shù)據(jù)挖掘的許多方法既能借鑒專家意見,又能夠盡量消除主觀性等隨機(jī)誤差,所以可以利用其對(duì)用藥規(guī)律進(jìn)行較為科學(xué)的探討。中醫(yī)方劑配伍研究,因數(shù)據(jù)的龐大和復(fù)雜而非人力所能完成。為此,本研究采用頻數(shù)分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法進(jìn)行較為系統(tǒng)而深入的數(shù)據(jù)挖掘,以期探索出小柴胡湯類方的用藥特點(diǎn)和組方規(guī)律,為臨床藥物篩選、合理組方提供較為客觀的參考依據(jù)。1數(shù)據(jù)來源和預(yù)處理1.1小柴胡湯類方基于原始數(shù)據(jù)可靠性、準(zhǔn)確性和完整性的考慮,本研究以《中醫(yī)大辭典·方劑分冊(cè)》為方劑來源。因?yàn)樵撧o典自出版至今仍是被普遍應(yīng)用的方劑學(xué)工具書?！秱摗返?01條:“傷寒中風(fēng),有柴胡證,但見一證便是,不必悉具?！惫时狙芯繉⑿〔窈鷾惙绞珍浄秶缍橹委熥C見小柴胡湯四大主證“往來寒熱”、“胸脅苦滿”、“嘿嘿不欲飲食”、“心煩喜嘔”之一,及少陽病三大提綱證“口苦、咽干、脈弦”一類的方劑。通過逐一篩選,共收集509首小柴胡湯類方的方劑。具體來源包括從漢代到近代的各類中醫(yī)學(xué)古籍,如《傷寒論》、《傷寒大白》、《重訂通俗傷寒論》、《景岳全書》、《蘭室秘藏》、《古今醫(yī)鑒》等。1.2配方組成拆分進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘前,需要對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化預(yù)處理:(1)由于同一味中藥常常在不同的典籍或不同的醫(yī)案中表述各異,導(dǎo)致中藥名的多樣化,所以需對(duì)藥名做規(guī)范化預(yù)處理。如梔子、梔子仁、山梔、黑梔、焦梔統(tǒng)一為梔子;小川連、宣黃連、川黃連、川連統(tǒng)一為黃連等。(2)方劑藥物組成拆分。如“小柴胡湯去黃芩,加白芍”,則其組成應(yīng)為:柴胡、人參、甘草、生姜、大棗、半夏、白芍。由于篇幅有限,其余的不再一一列舉。對(duì)已進(jìn)行預(yù)處理后的數(shù)據(jù),將其錄入到數(shù)據(jù)庫(kù)(SQLSERVER2005)中,建立小柴胡湯類方藥味配伍數(shù)據(jù)庫(kù)。2關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘數(shù)據(jù)挖掘是從存放在數(shù)據(jù)庫(kù)、數(shù)據(jù)倉(cāng)庫(kù)或其他信息庫(kù)中大量的數(shù)據(jù)中獲取有效的、新穎的、潛在有用的信息,它能夠發(fā)現(xiàn)隱藏在數(shù)據(jù)中的模式及規(guī)律。將數(shù)據(jù)挖掘引入中醫(yī)中藥的研究后,數(shù)據(jù)挖掘迅速成為探索中藥配伍規(guī)律的重要方法。而關(guān)聯(lián)規(guī)則是目前中藥數(shù)據(jù)挖掘中最為重要和應(yīng)用最廣泛的數(shù)據(jù)挖掘方法之一。本研究選用關(guān)聯(lián)規(guī)則的算法是由R.Agrawal和R.Srikant于1993年提出的一種最有影響的挖掘關(guān)聯(lián)規(guī)則頻繁項(xiàng)集的Apriori算法,它使用Apriori性質(zhì)“頻繁項(xiàng)集的所有非空子集都必須也是頻繁的,非頻繁項(xiàng)的超集仍是非頻繁項(xiàng)”,用逐層搜索的迭代方法來獲得頻繁項(xiàng)集。關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘具有一個(gè)重要的屬性,支持度:P(A∪B),表示A和B這2個(gè)項(xiàng)集在總事務(wù)集D中同時(shí)出現(xiàn)的概率。本研究定義頻繁項(xiàng)集最小支持度為15%,根據(jù)頻繁項(xiàng)集所顯示的結(jié)果,從中醫(yī)學(xué)理論的角度進(jìn)行分析,尋找其中的規(guī)律。3甘草的配伍509首小柴胡湯類方中一共涉及中藥188味,定義頻繁項(xiàng)集最小支持度為15%。由于甘草有調(diào)和諸藥的作用,又常作為輔藥,絕大部分方劑中都出現(xiàn)了甘草,筆者為了更好地體現(xiàn)主要藥對(duì)和主要藥組的配伍情況,故將甘草相關(guān)配伍刪除。最終統(tǒng)計(jì)結(jié)果為:兩味藥對(duì)頻繁項(xiàng)集共17組,三味藥組頻繁項(xiàng)集共10組,四味藥組頻繁項(xiàng)集共2組,共29組。3.1核心藥的類型見表1。按藥對(duì)出現(xiàn)頻數(shù)的高低進(jìn)行排序,排在前10位的藥對(duì)依次是:柴胡-黃芩、柴胡-半夏、柴胡-人參、黃芩-半夏、柴胡-白芍、人參-黃芩、人參-半夏、柴胡-陳皮、柴胡-生姜、黃芩-白芍。排前3位的核心藥對(duì)是柴胡-黃芩、柴胡-半夏、柴胡-人參,與該3組藥對(duì)相關(guān)的方劑共413首,占方劑總數(shù)的81.1%。值得注意的是在排前10位的藥對(duì)中,出現(xiàn)了不屬于小柴胡湯基本組成的3個(gè)藥對(duì):柴胡-白芍、柴胡-陳皮、黃芩-白芍。3.2表1表2見表2。支持度在15.00%以上的三味藥組有9組,按照出現(xiàn)頻數(shù)的高低進(jìn)行排序依次是:柴胡-黃芩-半夏、柴胡-黃芩-人參、柴胡-人參-半夏、人參-黃芩-半夏、柴胡-黃芩-白芍、柴胡-黃芩-生姜、柴胡-生姜-半夏、柴胡-陳皮-黃芩、生姜-黃芩-半夏。3.3四味藥組的組成見表3。支持度在15.00%以上的四味藥組共2組,即:柴胡-黃芩-人參-半夏、柴胡-黃芩-生姜-半夏。4小柴胡湯方藥關(guān)聯(lián)方分析本研究收集小柴胡湯類方共509首,共涉及中藥188味,研究顯示,常用藥物組成的藥對(duì)、藥組10余個(gè),使用頻率較高,具有明顯的核心化傾向。藥對(duì)又叫對(duì)藥,由2味藥物組成,常作為一個(gè)完整的配對(duì)形式出現(xiàn)在各種方劑中。藥組,由2味以上的藥物組成。分析常見藥對(duì)、藥組,或分析通過關(guān)聯(lián)規(guī)則找出高頻使用卻未載入中醫(yī)書籍的藥對(duì)、藥組,對(duì)深入探討小柴胡湯類方的配伍規(guī)律具有重要意義。表1顯示,出現(xiàn)頻數(shù)最高的柴胡-黃芩藥對(duì)是小柴胡湯類方中最具代表意義的基本配伍,程應(yīng)旄曰:“以柴胡疏木,使半表之邪得從外宣;黃芩清火,使半里之邪得從內(nèi)徹。”二藥伍用,通調(diào)表里、和解少陽、清瀉肝膽之熱益彰。排前10位的藥對(duì)中有7對(duì)是小柴胡湯本方中的基本結(jié)構(gòu):柴胡-黃芩、柴胡-半夏、柴胡-人參、黃芩-半夏、人參-黃芩、人參-半夏、柴胡-生姜。表2顯示,支持度在15.00%以上的前9組藥組中,有7組為小柴胡湯本方中的基本結(jié)構(gòu)。表3顯示,支持度在15.00%以上的2組藥組,皆為小柴胡湯的基本結(jié)構(gòu)。這說明后世醫(yī)家在臨床應(yīng)用范圍方面雖然不斷擴(kuò)大和深入,但仍是在保留小柴胡湯基本方藥結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上進(jìn)行剪裁加減,甚至以整方作為藥對(duì)、藥組而廣泛應(yīng)用。從支持度大于15.00%的加味藥的功效來看,主要是補(bǔ)血藥和理氣藥、健脾藥和清熱藥,其中又以補(bǔ)血藥(白芍、當(dāng)歸,共出現(xiàn)260次/509首方,平均0.51次/首方)和理氣藥(陳皮、枳殼共出現(xiàn)206次/509首方,平均0.40次/首方)出現(xiàn)的頻數(shù)最高。這反映了方證以內(nèi)熱已成、熱與血結(jié)、氣滯血瘀為主及小柴胡湯扶正祛邪的特點(diǎn)。柴胡-白芍、柴胡-陳皮、黃芩-白芍這3個(gè)藥對(duì)并不是小柴胡湯本方中的基本藥物,關(guān)聯(lián)分析統(tǒng)計(jì)頻數(shù)卻非常高,分別排在第5、8、10位。這3個(gè)藥對(duì)配伍功效在于(1)柴胡-白芍:柴胡疏肝解郁,和解退熱,升舉陽氣;白芍養(yǎng)血斂陰,柔肝和血,緩急止痛,清解虛熱。二藥合用,一辛散一酸斂。故以白芍之酸斂,制柴胡之辛散,用柴胡之辛散,又佐白芍之酸斂,以引藥直達(dá)少陽之經(jīng),而起清膽疏肝、和解表里、升陽斂陰、解郁止痛之效。(2)柴胡-陳皮:陳皮行氣祛滯、理氣健脾、燥濕化痰,與柴胡配伍,則用柴胡解肝郁,順其條達(dá)之性,疏其郁遏之氣,陳皮理氣健運(yùn)而祛濕,并防苦寒之藥傷中,與柴胡相伍理氣解郁,疏膽和胃,氣行則郁解也。(3)黃芩-白芍:黃芩白芍藥對(duì)始自《傷寒論》的黃芩湯,以治太陽與少陽合病自利者。黃芩苦能燥濕,寒能清熱;白芍酸寒?dāng)筷?苦寒瀉熱,柔肝緩急。黃芩、白芍兩藥伍用,一清解少陽之熱,一斂陰和營(yíng)之虛。小柴胡湯及其類方不但是《傷寒論》的重點(diǎn)方,也是臨床常用方,本研究采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中的關(guān)聯(lián)規(guī)則,對(duì)小柴胡湯及其類方進(jìn)行了分析,找到其用藥特點(diǎn),其必備藥物為:柴胡、黃芩、半夏、人參、生姜,且常與補(bǔ)血藥、理氣藥、健脾藥和清熱藥伍用;從挖掘出的常用藥對(duì)、藥組配伍功效看,小柴胡湯類方皆具有和解表里、調(diào)和氣血陰陽之功效。少陽病,其受邪之處,非太陽之表,非陽明之里,針對(duì)少陽病樞機(jī)不利之治法,成無己在《傷寒明理論》中強(qiáng)調(diào):“其于不外不內(nèi),半表半里,既非發(fā)汗之所宜,又非吐下之所對(duì),是當(dāng)和解則可矣?！惫蕵修D(zhuǎn)少陽,疏膽和胃,宣達(dá)氣機(jī),使半表半里之氣機(jī)升降出入有常,則諸證自然消退,故小柴胡湯乃為治少陽病的主方、正方。由此看出,關(guān)聯(lián)規(guī)則分析出的這些用藥特點(diǎn)和組方規(guī)律,與中醫(yī)學(xué)理論基本一致,說明數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)是適合