艾臨病理生理

艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndromeAIDS)

的臨床病理生理1整理ppt《2012艾滋病疫情報告》數(shù)據(jù)摘要聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署2012年11月20日流行現(xiàn)狀2整理ppt2011年全球艾滋病病毒感染者2011年新增艾滋病感染者

2011年艾滋病相關死亡例數(shù)

170萬

每分鐘有5人新感染每分鐘有3人死于艾滋病

3400萬

250萬3整理ppt新感染人數(shù)(萬)

250

270

260

270

250

430

艾滋病死亡人數(shù)(萬)

170

180

180

200

210

290

2011、2010、2009、2008、2007年、2006年全球艾滋病流行概況比較

感染者人數(shù)(萬)

3400

34003330

33403320

3950

2007年2006年2008年2009年2010年2011年4整理ppt自2001年以來，在非洲一些高感染率國家，其感染率降幅最為明顯，比如馬拉維、博茨瓦納的降幅都在70％以上過去六年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)艾滋病死亡率降低了三分之一過去兩年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)接受抗逆轉錄病毒治療的人數(shù)增加了59％南非接受治療者的規(guī)模在過去兩年中也增加了75％，新感染艾滋病毒者則減少了5萬人報告顯示：5整理ppt去年全球共有33萬兒童感染艾滋病,比2010年減少4萬

在撒哈拉以南地區(qū)兒童感染者人數(shù)兩年內下降了24%

兒童感染6整理ppt我國艾滋病流行現(xiàn)狀20112010年2009年2008年2007年2006年感染者和病人（萬）78

37.031.925.221.413.2病人（萬）15.413.010.27.35.63.0死亡（萬）2.8

6.84.93.01.80.7全人群感染率為0.058%

7整理ppt經異性傳播占46.5%經同性傳播占17.4%經注射吸毒傳播占28.4%采供血、輸血或使用血制品傳播占6.6%母嬰傳播占1.1%在78萬感染者和患者中8整理ppt在中國61個城市對同性戀群體進行了調查，發(fā)現(xiàn)平均有4.8%的同性戀者患有艾滋病其中最高的一個城市高達18%

男性同性性傳播上升速度明顯9整理ppt艾滋病的重大事件

1988年1月，世界衛(wèi)生組織在倫敦召開有100多個國家參加的“全球預防艾滋病”部長級高級會議，會上宣布每年的12月1日為“世界艾滋病日”

1996年1月，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）在日內瓦成立

2000年1月，聯(lián)合國安理會打破常規(guī)，首次舉辦了一個關于健康問題的會議——艾滋病特別會議，并將艾滋病確認為對全球安全的一個威脅

10整理ppt聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署目標到2015年消除兒童中的新增艾滋病例遏止并開始扭轉艾滋病毒及艾滋病的蔓延向所有需要者提供必要的治療11整理ppt第一節(jié)概述

獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome

AIDS)

由人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

引起的一種嚴重傳染病12整理ppt艾滋病的早期報告

首例HIV感染者：1959年剛果金沙薩男性1981年：美國60年代起，挪威等西方工業(yè)國出現(xiàn)免疫抑制并伴有機會性感染零星病例首例AIDS患者：1959年英國曼徹斯特男性13整理ppt艾滋病病毒的分離與命名

第二節(jié)艾滋病的病因學14整理ppt1980年

白血病患者血液淋巴細胞

人嗜T淋巴細胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型

(HTLV-Ⅰ、HTLV-Ⅱ)

1981年

淋巴腺病患者淋巴結

淋巴腺病相關病毒(LAV)

1984年艾滋病患者體內

人嗜T淋巴細胞病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ）艾滋病相關逆轉錄病毒(ARV)1985年

人嗜T淋巴細胞病毒Ⅳ型

（HTLV-Ⅳ）

15整理ppt淋巴腺病相關病毒人嗜T淋巴細胞病毒Ⅲ型HIV-1艾滋病相關逆轉錄病毒人嗜T淋巴細胞病毒Ⅳ型HIV-2

1986年WHO艾滋病病毒人類免疫缺陷病毒

(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

16整理pptHIV的分類逆轉錄病毒科慢病毒屬靈長類慢病毒組

HIV-1、

HIV-2、

SIV（猿猴免疫缺陷病毒）

17整理pptHIV的組成

化學組成

蛋白質60%-70%

脂質30%-40%

糖類2%-4%

RNA

1%-2%18整理ppt19整理pptHIV的基因組結構及編碼蛋白env20整理pptHIV基因及其編碼產物基因名稱編碼產物功能LTR長末端重復序列調節(jié)病毒基因表達

gag組抗原基因p17.p24構成衣殼蛋白.核心蛋白

pol多聚酶基因p66.p15.p12構成逆轉錄酶.蛋白酶.整合酶

env包膜基因gp120.gp41構成包膜糖蛋白與CD4結合

結構基因調節(jié)基因tat反式激活因子基因p14反式激活因子激活HIV基因表達

rev病毒蛋白表達調節(jié)基因p19調節(jié)病毒蛋白表達，促進病毒結構蛋白和酶的合成附屬基因vif病毒感染因子基因p23促進病毒顆粒成熟增強感染性vpr病毒蛋白R基因p15促進整合;抑制細胞分裂vpx(HIV-2)病毒蛋白x基因p12-16病毒蛋白x促進整合vpu(HIV-1)病毒蛋白U基因

p16促進病毒釋放和包膜糖蛋白加工nef負調節(jié)基因p27負調節(jié)因子抑制病毒復制21整理pptHIV的抵抗力

56oC

25%-50%乙醇

50%乙醚

0.3%過氧化氫

0.5%來蘇兒

0.2%次氯酸鈉HIV對r射線和紫外線不敏感.不耐酸耐堿5min30min滅活HIV22整理ppt第三節(jié)艾滋病的發(fā)病學

23整理ppt一．

HIV感染靶細胞二．HIV的體內擴散方式三．免疫功能缺陷24整理ppt一、HIV感染靶細胞3．整合

2．HIV在靶細胞內逆轉錄

4．基因表達、裝配、釋放1．HIV進入靶細胞

25整理pptMHCⅡ26整理ppt1.HIV進入靶細胞

HIV顆粒宿主細胞27整理ppt2.HIV在靶細胞內逆轉錄

病毒逆轉錄酶病毒DNA病毒整合酶宿主基因病毒RNA病毒RNA病毒蛋白3．整合

4．基因表達、裝配、釋放28整理ppt二．HIV的體內擴散方式

1、HIV直接感染靶細胞2、細胞與細胞間傳播感染細胞-正常細胞融合傳播感染細胞-正常細胞粘附傳播

29整理ppt三．免疫功能缺陷艾滋病發(fā)病的病理生理學基礎30整理pptCD4+T淋巴細胞進行性消耗

HIV感染的突出特征（一）T淋巴細胞異常31整理pptCD4+

T細胞數(shù)目進行性減少的機制1、直接作用病毒出芽細胞膜的通透性

感染細胞和正常細胞融合多核巨細胞壽命大量病毒RNA、DNA及病毒蛋白

干擾宿主細胞正常代謝

32整理ppt2．間接作用(1)

自身免疫

HIV的gp120和MHC-Ⅱ在構型上相似抗gp120抗體ADCC機制(抗體依賴性細胞毒作用)

殺傷感染細胞、正常細胞33整理ppt(2)HIV介導CD4+T淋巴細胞凋亡

(3)淋巴細胞的產生和發(fā)育障礙

HIV

感染使骨髓、胸腺微環(huán)境改變凋亡效應因子CD95、CD95L↑抗凋亡因子Bcl-2、IL-2↓促進了細胞凋亡34整理pptT淋巴細胞功能異常1．Th1/Th2分泌細胞因子失衡

Th1細胞分泌IL-2、IFN-γ↓→殺傷HIV↓

Th2細胞分泌IL-4、IL-6、IL-10↑35整理ppt2．IL-2受體表達下降

3．T淋巴細胞對抗原的免疫應答受抑制5

．T淋巴細胞轉化反應減弱

4．記憶細胞數(shù)目減少與功能失調，對記憶抗原反應下降36整理pptCD8T細胞異常

早期CD8T細胞數(shù)目增多恢復正常

減少細胞毒T淋巴細胞活性下降37整理ppt（二）B細胞異常HIVgp120、gp41

B細胞多克隆激活IgG、IgA、IgD免疫復合物形成自身抗體缺少T細胞的輔助B細胞自身功能的紊亂不能產生有效抗體特異性體液免疫應答缺陷

38整理ppt（三）單核-巨噬細胞異常1．抗原呈遞功能下降3、細胞因子生成障礙2．趨化因子應答減弱39整理ppt（四）自然殺傷細胞（NK）異常

HIV感染

IL-2、IL-12NK細胞殺傷活性40整理ppt（五）樹突狀細胞異常

（DendriticCell，DC）

HIV感染

DC數(shù)目↓功能↓刺激T細胞增殖反應的能力↓抗原呈遞能力↓增加B細胞抗體的生成能力↓41整理ppt免疫組織和器官的病理變化

1．淋巴節(jié)病變：淋巴結腫大病理早期：淋巴濾泡、副皮質區(qū)、髓竇細胞反應性增生晚期：彌漫性淋巴細胞減少、生發(fā)中心消失、小血管不規(guī)則增生、漿細胞浸潤、巨噬細胞噬紅細胞現(xiàn)象

42整理ppt2．脾臟病變

脾臟腫大

病理：突起性濾泡和粟粒狀肉芽腫鏡下：淋巴細胞嚴重缺失，僅有少量白髓或無白髓，生發(fā)中心不能分辨43整理ppt3．胸腺病變

胸腺萎縮或炎性病變胸腺皮質內淋巴細胞極度減少上皮網(wǎng)狀細胞消失胸腺小體有鈣化或囊性變44整理ppt4．骨髓病變

粒細胞或巨核細胞增生淋巴細胞聚集肉芽腫性組織細胞增多45整理ppt艾滋病的發(fā)病學HIV感染靶細胞(病毒逆轉錄酶.蛋白酶)HIV的體內擴散免疫功能缺陷免疫細胞異常

T細胞B細胞單核巨噬細胞NK細胞免疫組織和器官的病理變化

淋巴結脾臟胸腺骨髓樹突狀細胞46整理ppt思考題：艾滋病患者CD4+T淋巴細胞為什么減少？47整理ppt第四節(jié)艾滋病的流行病學48整理ppt艾滋病患者和無癥狀HIV感染者一、傳染源49整理ppt二、傳播途徑1．性接觸傳播2．血液傳播3．母嬰傳播4．其他50整理ppt三、人群易感性高危人群各個年齡段的人群均可感染同性戀者、性亂交者、靜脈吸毒者、HIV感染者所生嬰兒血友病患者51整理ppt第五節(jié)艾滋病的臨床分期急性HIV感染期無癥狀感染期艾滋病前期AIDS期52整理ppt一、急性HIV感染期早期無明顯癥狀p24抗原陽性是早期感染的判斷指標外周血CD4+T細胞計數(shù)正常

CD4+T/CD8+T比值正常

持續(xù)1-3個月

53整理ppt二、無癥狀感染期無任何癥狀和體征血清抗HIV抗體陽性CD4+T細胞計數(shù)有輕度降低兒童12個月成人為3-5年,最長者14年54整理ppt三、艾滋病前期發(fā)熱、盜汗、乏力、肌肉疼痛、體重減輕和腹瀉、全身2處以上的淋巴結腫大、肝脾腫大及各種皮膚黏膜的炎癥。持續(xù)數(shù)月-數(shù)年55整理ppt四、AIDS期1、嚴重的細胞免疫缺陷

CD4+T細胞<200/μl三大特征：3、惡性腫瘤：卡波濟肉瘤和淋巴瘤2、機會性感染(opportunisticinfection)：

指對正常人無致病作用的微生物，在人體抵抗力下降時可使人體發(fā)病。例如卡氏肺囊蟲肺炎

56整理ppt第六節(jié)艾滋病的臨床表現(xiàn)一、呼吸系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

二、神經系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

三、消化系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

57整理ppt四、惡性腫瘤（一）卡波濟肉瘤（Kaposi肉瘤）

一種多灶性自發(fā)性血管肉瘤

（二）淋巴瘤58整理ppt五、皮膚黏膜的臨床表現(xiàn)

乳頭瘤病毒感染——“白毛舌”六、泌尿系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

七、心血管系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)八、血液系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

九、其他

59整理ppt第七節(jié)實驗室檢查一、血常規(guī)CD4+T淋巴細胞計數(shù)下降

(正常500-1300／μl)CD4+T/CD8+T<1

（正常值為1.5-2）

60整理ppt二、免疫學檢查免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）升高免疫復合物升高抗核抗體可陽性淋巴細胞轉化反應減弱遲發(fā)型變態(tài)反應性皮試陰性輔助T細胞產生白介素-2和γ-干擾素減少61整理ppt三、特異性檢查（一）抗-HIV抗體測定（二）HIV抗原測定（三）病毒RNA的檢測（四）病毒逆轉錄酶的檢測62整理ppt第八節(jié)艾滋病的診斷我國現(xiàn)行HIV感染與艾滋病診斷：3個時期急性HIV感染、無癥狀HIV感染艾滋病63整理ppt一、急性感染期（一）流行病學史1、有多個性伴侶史，或性伴侶抗-HIV抗體陽性；2、有靜脈吸毒史；3、用過進口Ⅷ因子等血液制品；4、與HIV感染者或艾滋病患者有密切接觸史；5、有過梅毒、淋病、非淋病性尿道炎等病史；6、有出國史；7、抗-HIV抗體陽性婦女所生子女；8、輸入過未經抗-HIV抗體檢測的血液。64整理ppt（二）臨床表現(xiàn)1、發(fā)熱、乏力、咽痛、全身不適2、頭痛、皮疹、腦膜腦炎或急性多發(fā)性神經炎3、頸、腋及枕部有腫大淋巴結4、肝脾腫大65整理ppt（三）實驗室檢查1、外周血白細胞及淋巴細胞總數(shù)下降，隨后淋巴細胞總數(shù)上升，可見異型淋巴細胞2、CD4+T/CD8+T比值大于13、抗-HIV抗體陽轉（經2-3個月）4、血清p24抗原陽性（少數(shù)病人）66整理ppt二、無癥狀HIV感染期（一）流行病學史

同急性HIV感染（二）臨床表現(xiàn)

常無任何癥狀和體征（三）實驗室檢查

抗HIV抗體陽性67整理ppt三、艾滋病期（一）流行病學史同急性HIV感染68整理ppt（二）臨床表現(xiàn)1、原因不明的免疫功能低下2、持續(xù)不規(guī)則低熱多于1個月3、持續(xù)原因不明的全身淋巴結腫大（直徑＞

1cm）4、慢性腹瀉每天多于4-5次，3個月內體重下降超過

10%5、合并口腔念珠菌感染、卡氏肺囊蟲肺炎、巨細胞病毒感染、弓形蟲病、隱球菌腦膜炎，快速進展的活動性肺結核、皮膚黏膜卡波濟肉瘤、淋巴瘤等6、中青年患者出現(xiàn)癡呆癥69整理ppt（三）實驗室檢查1、抗-HIV抗體陽性經確診試驗證實者；2、p24抗原陽性；3、CD4+T淋巴細胞總數(shù)小于200/μl或200-500/μl；4、CD4+T/CD8+T比值小于1；5、外周血白細胞、血紅蛋白下降；6、β2微球蛋白水平增高；7、可找到上述各種合并感染的病原學或腫瘤的病理依據(jù)。70整理ppt第九節(jié)艾滋病的預防一、加強艾滋病的宣傳教育工作二、控制傳染源三、切斷傳播途徑（一）切斷性傳播（二）切斷血液傳播

（三）切斷母嬰傳播四、保護易感人群

五、疫苗：仍未成功71整理ppt第十節(jié)艾滋病的治療一、抗病毒治療核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTIs):AZT、3TC非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs):NVP、EFVHIV蛋白酶抑制劑（PI）:RTV、IDV“雞尾酒療法”:AZT/3TC/IDV、AZT/3TC/RTV、EFV/IDV72整理ppt二、增強免疫功能胸腺移植、骨髓移植、體外擴增自體CD4+T細胞再輸回病人體內三、合并癥的治療四、支