抗組胺藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在變應(yīng)性鼻炎治療中的作用

抗組胺藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在變應(yīng)性鼻炎治療中的作用變應(yīng)性鼻炎是igE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)，在發(fā)病機(jī)制中組胺類(lèi)物質(zhì)起很大的作用?？菇M胺藥物適用于所有患者，輕度持續(xù)性、中重度間歇性、中重度持續(xù)性都推薦用鼻內(nèi)用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素，糖皮質(zhì)激素為中重度變應(yīng)性鼻炎治療的一線(xiàn)用藥1］。所以本文就抗組胺藥聯(lián)合皮質(zhì)類(lèi)固醇激素治療變應(yīng)性鼻炎的療效進(jìn)行綜述。1.1抗組胺藥在變應(yīng)性鼻炎治療中的作用變應(yīng)性鼻炎是IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)，主要是因?yàn)楫?dāng)特異性抗原進(jìn)入特異性個(gè)體后抗體處于致敏狀態(tài)，抗原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，抗原與介質(zhì)細(xì)胞表面IgE橋聯(lián)，激發(fā)細(xì)胞膜脫顆粒，釋放出生物活性介質(zhì)如組胺、SRS-A緩解肽等，這些介質(zhì)引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加、平滑肌收縮和腺體分泌增多等病理變化，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)臨床表現(xiàn)為打噴嚏、流清涕、鼻塞等典型癥狀。組胺類(lèi)物質(zhì)在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生發(fā)展中起很大的作用。H1-RA(H1-受體拮抗劑)能有效地抑制組胺引起的血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增高、平滑肌痙攣、腺體分泌增多和癢感。H1-RA通過(guò)占據(jù)效應(yīng)細(xì)胞上的H1-受體而起作用，從而阻止組胺的活動(dòng)而不啟動(dòng)反應(yīng)。這種作用既是競(jìng)爭(zhēng)性的，又是可逆性的2］。目前抗組胺藥分為第一、二、三代。第二代較第一代與H1-受體有更大的親和力，較慢的離解率和較長(zhǎng)的作用時(shí)間，無(wú)明顯的中樞抑制和抗膽堿能作用2】。第二代抗組胺藥具有心臟毒性等不良反應(yīng)⑶，若其代謝物無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用、無(wú)心臟毒性、藥物相互作用少，可以發(fā)展成為第三代抗組胺藥［4】，其中第三代抗組胺藥地氯雷他定有抗過(guò)敏作用強(qiáng)，起效快、藥效持久，無(wú)心臟毒性、中樞鎮(zhèn)靜作用，多不是CYP450的底物［5］，所以藥物相互作用少，對(duì)肝腎功能不好及兒童安全性好等優(yōu)點(diǎn)［6】。1.2糖皮質(zhì)激素在變應(yīng)性鼻炎治療中的作用鼻用類(lèi)固醇(eortieosteroids，CS)在變應(yīng)性鼻炎(AR)治療中起核心作用［7］，但臨床實(shí)際中，有些AR患者存在CS依賴(lài)，也有相當(dāng)一部分AR患者應(yīng)用CS不能有效地緩解癥狀，對(duì)吸入CS無(wú)反應(yīng)，從廣義來(lái)講可稱(chēng)之為類(lèi)固醇抵抗性AR(steroidresistant，SR)冏。類(lèi)固醇抵抗的機(jī)制可能有：糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)減少，GRa/GRl3比例的失衡，糖皮質(zhì)激素受體萆岡突變與糖皮質(zhì)激素抵抗，熱休克蛋白的異常對(duì)糖皮質(zhì)激素敏感性的影響，GC-GR復(fù)合物入核異常等回。激素類(lèi)藥物。糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制是：(1)降低毛細(xì)血管的通透性，抑制炎性細(xì)胞向炎癥部位移行，阻止炎性遞質(zhì)反應(yīng)；(2)與靶細(xì)胞胞質(zhì)中的糖皮質(zhì)激素受體(GR)結(jié)合后再移動(dòng)到細(xì)胞核，從而抑制炎性細(xì)胞的活性；(3)抑制Th2,減少I(mǎi)L-4、IL-5的產(chǎn)生，活化Thl,產(chǎn)生IFN；(4)減少炎性遞質(zhì)(組胺、LT等)的合成和IgE的生成［10］。其適用于常年性和季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎、鼻息肉、支氣管哮喘、鼻竇炎、鼻內(nèi)鏡手術(shù)后、藥物性鼻炎或其它上呼吸炎癥也可試用［11】。1.3抗組胺藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在變應(yīng)性鼻炎治療中的作用2008年，黃卓林等［12］人研究了開(kāi)瑞坦(一種第二代抗組胺藥)聯(lián)合內(nèi)舒拿(一種糖皮質(zhì)激素)噴鼻劑在治療變應(yīng)性鼻炎中的作用，將門(mén)診90例變應(yīng)性鼻炎患者隨機(jī)分為三組，通過(guò)癥狀分級(jí)評(píng)定將單用開(kāi)瑞坦與聯(lián)合應(yīng)用內(nèi)舒拿的療效和對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)單用開(kāi)瑞坦治療變應(yīng)性鼻炎是很有效的，如果聯(lián)合應(yīng)用內(nèi)舒拿噴鼻劑治療效果更滿(mǎn)意。KalinerMA等［13］認(rèn)為鼻內(nèi)抗組胺藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療變應(yīng)性鼻炎更有效。2.展望目前，關(guān)于抗組胺藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療變應(yīng)性鼻炎的隨機(jī)對(duì)照研究較少，但是通過(guò)單用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素治療變應(yīng)性鼻炎的研究來(lái)看，此聯(lián)合療法在變應(yīng)性鼻炎的治療中起重要作用，有待進(jìn)一步深入加大樣本和中心進(jìn)行研究。參考文獻(xiàn)［1］ 顧瑞金。糖皮質(zhì)激素為中重度變應(yīng)性鼻炎治療的一線(xiàn)用藥。中華耳鼻咽喉科雜志，2004,39(9):574-576。［2］ 殷明德。變應(yīng)性鼻炎藥物治療新進(jìn)展。國(guó)外醫(yī)學(xué)耳鼻咽喉科學(xué)分冊(cè)，2001,25(2):66-68。［3］ 李建成，關(guān)艷娟，韓培紅?？菇M胺藥及其不良反應(yīng)?，F(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009,18(9):1068-1069。［4］ TenEickAP,BlumerJL,ReedMD.Safetyofantihistaminesinchildren［J］,Drugsaf，2001,24(2):119-147。［5］ 孫平華，姚志紅，孫鐵民?？菇M胺藥的藥物相互作用。中國(guó)新藥雜志，2005,14(12):1068-1069。［6］ 徐道華。第三代抗組胺藥地氯雷他定。中國(guó)新藥雜志，2005,14(12):1486-1488。［7］ 張羅，韓德民，顧之燕。變應(yīng)性鼻炎的藥物治療(一)，治療方案［J］。中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科，2006,13(1):62—66。［8］ 羅鴻，劉勝武，龔樹(shù)生。類(lèi)固醇抵抗性變應(yīng)性鼻炎的可能分子機(jī)制。臨床耳鼻咽喉外科雜志，2008,22(14):669-672。［9］薛建亭，陳文華。變應(yīng)性鼻炎與糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)及其意義。臨床耳鼻咽喉外科雜志，2010,24(20):956-959。［10］ 項(xiàng)濟(jì)生.類(lèi)固醇鼻噴劑的臨床應(yīng)用［J］。臨床耳鼻咽喉科學(xué)雜志，2004,18(110):641-642。［11］ 韓德民。2002耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)新進(jìn)展［M］。北京人民衛(wèi)生出版社,2002:263-279。［12］ 黃卓林一，王秀英，阮亦勁。開(kāi)瑞坦聯(lián)合內(nèi)舒拿噴鼻劑治療變應(yīng)性鼻炎療效觀察。國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2008,14(13):74-77。［13］ KalinerMA,BergerWE,RatnerPH,SiegelCJ.Theeffic