數(shù)據(jù)完整性管理規(guī)程

數(shù)據(jù)完整性管理規(guī)程目的為保證所有數(shù)據(jù)在整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期中的全面性，一致性和準(zhǔn)確性的程度，控制數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)，規(guī)范數(shù)據(jù)完整性的管理，特制定本規(guī)程。范圍適用于產(chǎn)品生命周期內(nèi)所有數(shù)據(jù)的管理。定義與縮寫數(shù)據(jù)完整性：保證所有數(shù)據(jù)在整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期中的全面性，一致性和準(zhǔn)確性的程度。數(shù)據(jù)：數(shù)據(jù)是指在藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用活動(dòng)中產(chǎn)生的反映活動(dòng)執(zhí)行情況的信息，包括：數(shù)值、符號(hào)、影像、音頻、圖片、圖譜、條碼等；記錄是指在上述活動(dòng)中通過一個(gè)或多個(gè)數(shù)據(jù)記載所形成的，反映相關(guān)活動(dòng)執(zhí)行過程與結(jié)果的憑證。原始數(shù)據(jù)：初始的記錄和文檔，以初始生成的格式（即紙質(zhì)或電子形式）或以“正確的副本”進(jìn)行保留。原始數(shù)據(jù)必須以能永久保存的形式同步并準(zhǔn)確地記錄。對(duì)于一些不能存儲(chǔ)電子數(shù)據(jù)或僅有數(shù)據(jù)打印輸出的簡單電子設(shè)備（例如天平或pH計(jì)），打印數(shù)據(jù)構(gòu)成原始數(shù)據(jù)。元數(shù)據(jù)：是描述其它數(shù)據(jù)的特性，并提供背景信息和含義的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)生命周期：包括數(shù)據(jù)的初始生成和記錄、處理（包括轉(zhuǎn)換和遷移）、使用、數(shù)據(jù)保留、歸檔/調(diào)取和銷毀。基準(zhǔn)記錄：指當(dāng)采用多種平行方法收集或存儲(chǔ)相同數(shù)據(jù)時(shí)，指定的作為判斷依據(jù)的記錄。數(shù)據(jù)處理：所有涉及GMP數(shù)據(jù)創(chuàng)建，輸入，審核，批準(zhǔn)，分析，報(bào)告，存檔，檢索及清理的GMP活動(dòng)。職責(zé)QA、QC、生產(chǎn)部、工程部等按照本規(guī)程執(zhí)行。QA、部門主管及以上領(lǐng)導(dǎo)負(fù)責(zé)監(jiān)督本規(guī)程的執(zhí)行。內(nèi)容5.1基本要求5.1.1數(shù)據(jù)必須符合ALCOA原則：A：attributabletothepersongeneratingthedata,可追溯至數(shù)據(jù)由誰生成。L：legibleandpermanent，清晰并持久。C：contemporaneous，同步。O：original(or'truecopy')，初始(取正確的副本)。A：accurate，準(zhǔn)確。5.1.2記錄載體可采用紙質(zhì)、電子或混合等一種或多種形式，無論是紙質(zhì)、電子或混合記錄，其在數(shù)據(jù)完整性方面的要求是一致的。5.1.3原始數(shù)據(jù)的管理要求：原始數(shù)據(jù)必須在整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期過程中都清晰可辨，并能夠及時(shí)獲取，允許完全重現(xiàn)數(shù)據(jù)生成的活動(dòng)。原始數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過審核。原始數(shù)據(jù)或真實(shí)副本應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的期限保存。原始數(shù)據(jù)在保存期內(nèi)應(yīng)當(dāng)容易獲得和讀取。紙質(zhì)原始數(shù)據(jù)管理應(yīng)依據(jù)《紙質(zhì)記錄管理規(guī)程》和《良好記錄規(guī)范管理規(guī)程》的要求執(zhí)行；電子原始數(shù)據(jù)應(yīng)依據(jù)《電子記錄管理規(guī)程》和《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理規(guī)程》的要求執(zhí)行。5.2數(shù)據(jù)質(zhì)量文化管理管理層應(yīng)建立控制措施以防止、發(fā)現(xiàn)、評(píng)估和糾正數(shù)據(jù)完整性的破壞情況，并驗(yàn)證是否按預(yù)期執(zhí)行了這些控制措施，從而確保數(shù)據(jù)完整性。應(yīng)在整個(gè)組織內(nèi)清楚地傳達(dá)對(duì)員工行為、質(zhì)量承諾、組織價(jià)值觀和道德的適當(dāng)期望，并應(yīng)提供政策以支持實(shí)施和維護(hù)適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量文化，管理層應(yīng)讓員工意識(shí)到他們在確保數(shù)據(jù)質(zhì)量方面的作用的重要性，以及他們的活動(dòng)對(duì)確保產(chǎn)品質(zhì)量和保護(hù)患者安全的意義。管理層可以通過以下方式培養(yǎng)質(zhì)量文化：確保明白和理解要求什么(例如價(jià)值觀和道德準(zhǔn)則以及行為準(zhǔn)則)。以身作則，管理層應(yīng)展示他們期望看到的行為。對(duì)行動(dòng)和決定負(fù)責(zé)，尤其是委派的活動(dòng)。持續(xù)并積極參與業(yè)務(wù)運(yùn)營。設(shè)定切合實(shí)際的期望，考慮給員工施加壓力的局限性。配置適當(dāng)?shù)募夹g(shù)和人力資源以滿足運(yùn)營要求和期望。實(shí)施公平公正的結(jié)果和獎(jiǎng)勵(lì)，以促進(jìn)良好的文化態(tài)度，確保數(shù)據(jù)完整性。了解監(jiān)管趨勢，將“經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)”應(yīng)用于組織。5.3數(shù)據(jù)管理控制措施數(shù)據(jù)管理體系確保在數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)的控制與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則相符，可通過管理措施和技術(shù)措施實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)控制。5.3.1管理措施5.3.1.1程序：如要求完成記錄和保存已完成記錄的規(guī)程要求。5.3.1.2員工培訓(xùn)以及數(shù)據(jù)生成和批準(zhǔn)相關(guān)的授權(quán)管理，確保數(shù)據(jù)完整性的要求貫徹到底、執(zhí)行到位。5.3.1.3數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)設(shè)計(jì)：基于數(shù)據(jù)如何生成、記錄、處理、保存和使用，并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和弱點(diǎn)進(jìn)行有效控制。5.3.1.4常規(guī)數(shù)據(jù)核查：如按規(guī)程規(guī)定進(jìn)行實(shí)時(shí)、每批或定期進(jìn)行數(shù)據(jù)核查。5.3.1.5定期監(jiān)管：如按自檢流程核查數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的有效性；聘請(qǐng)具備數(shù)據(jù)管理和完整性專業(yè)知識(shí)，包括具備數(shù)據(jù)安全保護(hù)措施經(jīng)驗(yàn)的人員核查。5.3.2技術(shù)措施5.3.2.1計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證、確認(rèn)和控制。5.3.2.2自動(dòng)化的使用能夠提供更強(qiáng)的數(shù)據(jù)管理和完整性控制技術(shù)。5.4數(shù)據(jù)管理的風(fēng)險(xiǎn)管理方法利用風(fēng)險(xiǎn)管理的原則來確定每個(gè)數(shù)據(jù)/處理步驟的重要性。依據(jù)數(shù)據(jù)關(guān)鍵程度(對(duì)決策和產(chǎn)品質(zhì)量的影響)以及數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)(數(shù)據(jù)修改和刪除的可能，日常審核流程發(fā)現(xiàn)變化的可能性)制定相應(yīng)的數(shù)據(jù)控制策略。5.4.1數(shù)據(jù)關(guān)鍵程度數(shù)據(jù)對(duì)決策重要性不同，數(shù)據(jù)影響決策的關(guān)鍵程度不同，故需考慮數(shù)據(jù)影響哪個(gè)決策，以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或安全有何影響。5.4.2數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)考慮數(shù)據(jù)對(duì)非自愿更改、刪除、丟失(意外或安全故障)或重新創(chuàng)建或故意篡改的弱點(diǎn)，以及檢測到此類行為的可能性。還應(yīng)考慮在發(fā)生災(zāi)難時(shí)確保及時(shí)完整地恢復(fù)數(shù)據(jù)。防止未經(jīng)授權(quán)的活動(dòng)和提高可見性/可檢測性的控制措施可用作風(fēng)險(xiǎn)緩解措施。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估需考慮的因素包括：工藝復(fù)雜性(如多段工藝、工藝和系統(tǒng)之間的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移，數(shù)據(jù)處理的復(fù)雜性)。生成、處理、存儲(chǔ)和歸檔數(shù)據(jù)的方法，以及保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性的能力。工藝一致性。自動(dòng)化/人工干預(yù)程度。結(jié)果的主觀性。電子系統(tǒng)數(shù)據(jù)和人工記錄的事件之間的比較結(jié)果(如分析報(bào)告和表術(shù)數(shù)據(jù)采集時(shí)間之間的明顯差異)。集成在系統(tǒng)或軟件中的數(shù)據(jù)完整性控制。5.5基準(zhǔn)記錄的選擇5.5.1當(dāng)采用多于一種方法同步收集或保留的數(shù)據(jù)發(fā)生不一致時(shí)，基準(zhǔn)記錄作為首要判斷依據(jù)，當(dāng)相同信息同步被多于一個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行記錄時(shí)，應(yīng)界定由哪個(gè)系統(tǒng)生成并保留的數(shù)據(jù)為基準(zhǔn)記錄，以防數(shù)據(jù)出現(xiàn)不一致時(shí)可以進(jìn)行判決。5.5.2基準(zhǔn)記錄選擇的原則高分辨率或動(dòng)態(tài)(電子)數(shù)據(jù)應(yīng)優(yōu)于低分辨率或靜態(tài)的(打印/人工記錄)數(shù)據(jù)作為基準(zhǔn)記錄。很多電子數(shù)據(jù)為了能對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行后期操作而以動(dòng)態(tài)格式(電子的)保留是很重要的。當(dāng)數(shù)據(jù)的真實(shí)完整或后期確認(rèn)是非常關(guān)鍵時(shí)，必須以動(dòng)態(tài)格式保留。5.6保證數(shù)據(jù)完整性的行為準(zhǔn)則5.6.1在數(shù)據(jù)產(chǎn)生前，體系的設(shè)計(jì)應(yīng)能夠確保符合數(shù)據(jù)完整性的原則。5.6.2將記錄放置在生產(chǎn)現(xiàn)場，避免不必要的臨時(shí)記錄數(shù)據(jù)然后事后看成正式記錄。5.6.3對(duì)用于數(shù)據(jù)記錄的紙質(zhì)空白模板進(jìn)行控制。5.6.4用戶權(quán)限控制(或?qū)徲?jì)追蹤)以防止數(shù)據(jù)篡改。5.6.5采用數(shù)據(jù)自助采集方式或?qū)⒋蛴C(jī)連接到設(shè)備，例如關(guān)平，打印機(jī)安裝在相關(guān)活動(dòng)附近。5.6.6員工進(jìn)行數(shù)據(jù)核對(duì)時(shí)，對(duì)進(jìn)入原始數(shù)據(jù)進(jìn)行權(quán)限控制。5.6.7所有記錄應(yīng)有操作人員及時(shí)完成，但是記錄活動(dòng)會(huì)使產(chǎn)品或活動(dòng)有風(fēng)險(xiǎn)，(例如無需操作人員記錄生產(chǎn)線的干擾活動(dòng))在這種情況下，可由監(jiān)督者完成實(shí)時(shí)記錄，并且明確標(biāo)明操作人和記錄人，應(yīng)在批準(zhǔn)的規(guī)程中規(guī)定監(jiān)督者的記錄方式，并明確該流程的適用范圍。5.7紙質(zhì)數(shù)據(jù)管理要求紙質(zhì)數(shù)據(jù)的管理應(yīng)符合《紙質(zhì)記錄管理規(guī)程》和《良好記錄規(guī)范管理規(guī)程》的要求。5.8電子數(shù)據(jù)管理要求5.8.1電子數(shù)據(jù)的管理應(yīng)符合《電子記錄管理規(guī)程》的要求。電子數(shù)據(jù)的記錄過程應(yīng)符合以下幾點(diǎn)要求，以確保數(shù)據(jù)完整性。系統(tǒng)的屬性設(shè)置應(yīng)能夠限制訪問權(quán)限來提高安全性(系統(tǒng)管理員如可以關(guān)閉審計(jì)追蹤)或覆蓋、刪除數(shù)據(jù)，其保留一個(gè)人員并獨(dú)立于數(shù)據(jù)產(chǎn)生的部門)。凡是用于采集、處理、報(bào)告或保存GNP原始電子數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，應(yīng)具備審計(jì)追蹤功能。審計(jì)追蹤應(yīng)顯示對(duì)數(shù)據(jù)的所有更改，包括更改的人員、時(shí)間、原因，同時(shí)保存更改前后的數(shù)據(jù)。審計(jì)追蹤的記錄需定期回顧。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中的上述功能應(yīng)在驗(yàn)證活動(dòng)中進(jìn)行確認(rèn)。5.8.2不允許采取以下的行為：重復(fù)測試以得到合格的結(jié)果(如：HPLC和UV系統(tǒng))。系統(tǒng)適應(yīng)性采用樣品而不是標(biāo)準(zhǔn)品來做(或稱試針)。采用替代樣品得到合格結(jié)果。采用手工積分方法以得到合格結(jié)果。關(guān)閉儀器的審計(jì)跟蹤。編造合格的結(jié)果而實(shí)際未檢測(如：復(fù)制歷史圖譜)。采用已知不合理的方法檢測以獲得合格的結(jié)果(如：較差分離度的HPLC方法)。5.9數(shù)據(jù)的處理5.9.1數(shù)據(jù)處理是手工或自動(dòng)化系統(tǒng)對(duì)所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行轉(zhuǎn)化或運(yùn)算，直至獲得結(jié)果的過程，應(yīng)對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)數(shù)據(jù)處理的程序(如；QC計(jì)算表格)進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)確保數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換格式或遷移時(shí)，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)數(shù)據(jù)的數(shù)值及含義沒有改變。5.9.2數(shù)據(jù)處理時(shí)應(yīng)確保原始數(shù)據(jù)被正確的引用或轉(zhuǎn)化（如注意運(yùn)算單位的統(tǒng)一、防止轉(zhuǎn)移錯(cuò)誤等）。5.10數(shù)據(jù)的審核5.10.1數(shù)據(jù)完整性控制措施的有效性應(yīng)作為自檢或其它定期審核流程的一部分進(jìn)行定期評(píng)估，應(yīng)使其確保在數(shù)據(jù)生命周期中的控制措施按預(yù)期運(yùn)行。5.10.2包含紙質(zhì)/電子數(shù)據(jù)在內(nèi)的原始記錄都應(yīng)被第二人審核。5.10.3應(yīng)按照相關(guān)要求進(jìn)行數(shù)據(jù)的審核，明確數(shù)據(jù)由誰、何時(shí)、如何進(jìn)行數(shù)據(jù)審核，包括對(duì)原始數(shù)據(jù)，相關(guān)元數(shù)據(jù)以及審計(jì)追蹤的審核，對(duì)于審核發(fā)現(xiàn)的錯(cuò)誤或遺漏應(yīng)按偏差調(diào)查程序或其他各部門相關(guān)要求進(jìn)行處理，批記錄和檢驗(yàn)記錄的復(fù)核應(yīng)該具體化。5.10.4數(shù)據(jù)審核必須記錄，在紙質(zhì)記錄中，一般通過在己審核的紙質(zhì)記錄上簽名完成；在電子記5.11.1數(shù)據(jù)和文件的存儲(chǔ)/備份方式應(yīng)能確保記錄不被蓄意或無意的更改或丟失。必須建立安全控制措施，確保在保留期間內(nèi)記錄的數(shù)據(jù)完整性，適當(dāng)時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證。5.11.2電子數(shù)據(jù)的保存期限應(yīng)與其相應(yīng)的紙質(zhì)真實(shí)副本一致。記錄的保存應(yīng)符合記錄管理程序中的要求。電子數(shù)據(jù)的備份和恢復(fù)管理應(yīng)依據(jù)《電子數(shù)據(jù)備份和恢復(fù)管理規(guī)程》的要求執(zhí)行。5.11.3當(dāng)采用第三方外包服務(wù)的方式保留數(shù)據(jù)和文件時(shí)，應(yīng)明確數(shù)據(jù)的所有權(quán)和取回方法。5.12歸檔5.12.1歸檔記錄應(yīng)被鎖定，以免記錄的更改或刪除未被察覺和沒有審計(jì)追蹤記錄。存檔記錄應(yīng)上鎖，防止丟失、破損，存放地點(diǎn)要求防水、防火、防蟲。5.12.2歸檔方式的設(shè)計(jì)必須允許在整個(gè)要求的保留期限內(nèi)能夠進(jìn)行數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)的恢復(fù)和接取。5.12.3檔案管理應(yīng)依據(jù)《檔案管理規(guī)程》的要求執(zhí)行。5.13審計(jì)追蹤5.13.1當(dāng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)用于電子化采集、處理、報(bào)告或儲(chǔ)存原始數(shù)據(jù)時(shí)，系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)始終提供具有保留全套審計(jì)追蹤的功能來顯示對(duì)以前保留的數(shù)據(jù)和初始數(shù)據(jù)的所有更改情況。數(shù)據(jù)的所有改變應(yīng)能關(guān)聯(lián)到數(shù)據(jù)修改者，應(yīng)記錄更改的時(shí)間并給出原因，禁止用戶修改或關(guān)閉審計(jì)追蹤功能。5.14計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的管理按照《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理規(guī)程》執(zhí)行。5.15一旦員工發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性問題，包括偽造數(shù)據(jù)，未授權(quán)更改、毀壞數(shù)據(jù)或者其他破壞數(shù)據(jù)完整性的行為，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告本部門管理人員及QA，如有必要，按照《偏差管理規(guī)程》進(jìn)行處理，并制定糾正預(yù)防措施。環(huán)境、健康和安全N/A依據(jù)NMPA《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求（試行）》相關(guān)文件SMP.QA-038計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理規(guī)程SMP-QA-007偏差管理規(guī)程附錄N/A記錄N/A修訂歷史版本號(hào) 主要修訂內(nèi)容 生效日期01新訂 2020.07.2302 1.定義中增加數(shù)據(jù)處理：增加5.1.2記錄載體可采用紙質(zhì)、電子或混合等一種或多種形式，無論是紙質(zhì)、電子或混合記錄，其在數(shù)據(jù)完整性方面的要求是一致的，增加5.1.3.原始數(shù)據(jù)的管理要求?！霸黾?.2數(shù)據(jù)質(zhì)量文化管理。5.3數(shù)據(jù)管理控制措施和5.4.數(shù)據(jù)管理的風(fēng)險(xiǎn)管理方法。增加5.6.1.在數(shù)據(jù)產(chǎn)生前，體系的設(shè)計(jì)應(yīng)能夠確保符合數(shù)據(jù)完整性的原則。增加5.7紙質(zhì)數(shù)據(jù)管理要求和5.8電子數(shù)據(jù)管理要求。增加5.9.數(shù)據(jù)的處理和5.10.數(shù)據(jù)的審