病理學(xué)急性炎癥東南大學(xué)

病理學(xué)急性炎癥東南大學(xué)第1頁(yè)/共56頁(yè)第二節(jié)急性炎癥第2頁(yè)/共56頁(yè)炎癥依其病程經(jīng)過(guò)和發(fā)病機(jī)制分兩大類(lèi)：急性炎癥(acute

inflammation)慢性炎癥(chronic

inflammation急性炎癥持續(xù)時(shí)間短，常常僅幾天，一般不超過(guò)一個(gè)月，以滲出病變?yōu)橹鳎装Y細(xì)胞浸潤(rùn)以中性粒細(xì)胞為主。第3頁(yè)/共56頁(yè)慢性炎癥第4頁(yè)/共56頁(yè)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，為數(shù)月到數(shù)年，以增生性變化為主，其炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞為主，與免疫反應(yīng)有關(guān)。急性炎癥的形態(tài)改變第5頁(yè)/共56頁(yè)血管反應(yīng)血流動(dòng)力學(xué)變化血管通透性增加2.細(xì)胞反應(yīng)(白細(xì)胞滲出和吞噬作用)血流動(dòng)力學(xué)變化第6頁(yè)/共56頁(yè)細(xì)動(dòng)脈短暫收縮:持續(xù)幾秒鐘。血管擴(kuò)張和血流加速:血管擴(kuò)張與軸突反射，體液因素包括組胺、NO和前

列腺素等類(lèi)化學(xué)介質(zhì)有關(guān)。血流速度緩慢:血管通透性增高造成的。血流停滯(stasis)。第7頁(yè)/共56頁(yè)血管通透性增加第8頁(yè)/共56頁(yè)在炎癥過(guò)程中富含蛋白質(zhì)的液體滲出到血管外，聚集在間質(zhì)內(nèi)稱(chēng)為炎性水腫(inflammatory

edema)。炎性滲出的主要原因第9頁(yè)/共56頁(yè)血管通透性增加(主要)血管流體靜力壓升高和血漿超濾血漿膠體滲透壓降低組織內(nèi)膠體滲透壓升高第10頁(yè)/共56頁(yè)第11頁(yè)/共56頁(yè)第12頁(yè)/共56頁(yè)血管通透性增加的主要原因第13頁(yè)/共56頁(yè)內(nèi)皮細(xì)胞收縮和/或穿胞作用增強(qiáng)直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷新生毛細(xì)血管的高通透性?xún)?nèi)皮細(xì)胞收縮第14頁(yè)/共56頁(yè)由組胺、緩激肽、白細(xì)胞三烯和P物質(zhì)等物質(zhì)引起。累及細(xì)靜脈內(nèi)皮細(xì)胞。速發(fā)短暫反應(yīng),例如:蕁麻疹、I型超敏反應(yīng)穿胞作用增強(qiáng)第15頁(yè)/共56頁(yè)內(nèi)皮細(xì)胞穿胞作用(transcytosis)增強(qiáng)主要累及細(xì)靜脈內(nèi)皮細(xì)胞。特別是對(duì)VEGF介導(dǎo)的反應(yīng)。直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞第16頁(yè)/共56頁(yè)累及微循環(huán)。速發(fā)持續(xù)反應(yīng),例如:燒傷、化膿菌感染。白細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷第17頁(yè)/共56頁(yè)累及細(xì)靜脈內(nèi)皮細(xì)胞。白細(xì)胞釋放ROS和蛋白水解酶介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷。新生毛細(xì)血管的高通透性第18頁(yè)/共56頁(yè)新生毛細(xì)血管連接不健全,有高通透性。第19頁(yè)/共56頁(yè)因此滲出液不同于漏出液第20頁(yè)/共56頁(yè)炎性滲出液的意義第21頁(yè)/共56頁(yè)利:稀釋毒素為局部浸潤(rùn)的白細(xì)胞帶來(lái)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和運(yùn)走代謝產(chǎn)物滲出物中的抗體和補(bǔ)體有利于消滅病原體滲出物中的纖維素不僅可限制病原微生物的擴(kuò)散，還有利于白細(xì)胞吞噬消滅病原體。滲出物中的病原微生物和毒素隨淋巴液被帶到局部淋巴結(jié)有利于產(chǎn)生細(xì)胞和體液免疫。炎性滲出液的意義第22頁(yè)/共56頁(yè)弊:滲出液過(guò)多有壓迫和阻塞作用，例,心包或胸膜腔積液，嚴(yán)重的喉頭水腫。病原菌可經(jīng)淋巴管擴(kuò)散。滲出物中的纖維素吸收不良可發(fā)生機(jī)化，可引起肺肉質(zhì)變、漿膜粘連甚至漿膜腔閉鎖。粘附分子第23頁(yè)/共56頁(yè)在一個(gè)組織中，細(xì)胞與其他相同類(lèi)型和不同類(lèi)型的細(xì)胞以及細(xì)胞外基質(zhì)中的糖蛋白和聚糖蛋白的相互作用，是由跨膜糖蛋白細(xì)胞黏附分子

(cell

adhesion

molecules,CAMs)介導(dǎo)的。粘附分子第24頁(yè)/共56頁(yè)參與炎癥反應(yīng)的3類(lèi)粘附分子第25頁(yè)/共56頁(yè)粘附分子在白細(xì)胞滲出過(guò)程中扮重要角色,它們是選擇素(selectin)家族Ig超家族分子整合素(integrins)家族

不同細(xì)胞可有不同的粘附分子免疫球蛋白家族,選擇素,整合素第26頁(yè)/共56頁(yè)選擇素家族第27頁(yè)/共56頁(yè)例如CD62E、CD62PL-,E-.P-選擇素分別代表白細(xì)胞

(leukocytes),內(nèi)皮細(xì)胞(endothelicell)和血小板(platelets)選擇素配體為靶細(xì)胞上的糖類(lèi)粘附分子第28頁(yè)/共56頁(yè)Ig超家族分子第29頁(yè)/共56頁(yè)例如ICAM-1、VCAM-1、CD31表達(dá)于白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞靶細(xì)胞:白細(xì)胞粘附分子第30頁(yè)/共56頁(yè)整合素第31頁(yè)/共56頁(yè)例如VLA-4,LFA-1,Mac-1由α和β兩個(gè)亞單位通過(guò)二硫鍵非共價(jià)結(jié)合而成的異二聚體糖蛋白表達(dá)于白細(xì)胞可以結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞上的靶蛋白和ECM的某些成分粘附分子第32頁(yè)/共56頁(yè)第33頁(yè)/共56頁(yè)白細(xì)胞滲出和吞噬作用第34頁(yè)/共56頁(yè)白細(xì)胞滲出和吞噬作用是一連續(xù)過(guò)程,主要分以下幾個(gè)階段:白細(xì)胞邊集和滾動(dòng)白細(xì)胞粘附白細(xì)胞游出和化學(xué)趨化作用白細(xì)胞在局部的作用白細(xì)胞滲出過(guò)程模式圖第35頁(yè)/共56頁(yè)1.白細(xì)胞邊集和滾動(dòng)第36頁(yè)/共56頁(yè)隨著血流停滯的出現(xiàn)，微血管中的白

細(xì)胞離開(kāi)血管的中心部，到達(dá)血管的

邊緣部，稱(chēng)為白細(xì)胞邊集(margination)隨后白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞翻滾,并松散性粘附于內(nèi)皮細(xì)胞,稱(chēng)之白細(xì)胞滾動(dòng)

(rolling)。選擇素介導(dǎo)白細(xì)胞滾動(dòng)第37頁(yè)/共56頁(yè)內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)選擇素分子(CD62E和CD62P)。白細(xì)胞表面表達(dá)唾液酸化Lewis

X分子。

CD62E和CD62P可通過(guò)凝集素樣(lectin-like)結(jié)構(gòu)域結(jié)合唾液酸化LewiX和Lewis

A分子。選擇素介導(dǎo)白細(xì)胞滾動(dòng)第38頁(yè)/共56頁(yè)2.白細(xì)胞粘附白細(xì)胞借助于免疫球蛋白超家族分子和整合素類(lèi)分子黏附于內(nèi)皮細(xì)胞表面,這種黏附比較牢。第39頁(yè)/共56頁(yè)2.白細(xì)胞粘附第40頁(yè)/共56頁(yè)內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)免疫球蛋白超家族分子(ICAM-1和VCAM-1)。白細(xì)胞表面表達(dá)整合素類(lèi)分子(LFA-1、MAC-1和VLA-4)。ICAM-1結(jié)合的是LFA-1和MAC-1。VCAM-1結(jié)合的是VLA-4。涉及白細(xì)胞滾動(dòng)&粘附的CAM第41頁(yè)/共56頁(yè)3.白細(xì)胞游出和趨化作用第42頁(yè)/共56頁(yè)WBC通過(guò)血管壁進(jìn)入組織的過(guò)程稱(chēng)游出(emigration)。WBC:阿米巴運(yùn)動(dòng),主動(dòng)過(guò)程

RBC:被動(dòng)過(guò)程CD31在白細(xì)胞游出中起重要作用第43頁(yè)/共56頁(yè)CD31屬免疫球蛋白超家族成員,又稱(chēng)血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-

1(PECAM-1)。內(nèi)皮細(xì)胞連接處表達(dá)CD31,它有助于白細(xì)胞游出血管壁。CD31有助于白細(xì)胞游出血管壁第44頁(yè)/共56頁(yè)炎癥的不同階段游出的WBC的種類(lèi)有所不同第45頁(yè)/共56頁(yè)在急性炎癥的早期中性粒細(xì)胞首先游出，48小時(shí)后則以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主原因:中性粒細(xì)胞壽命短;單核細(xì)胞持續(xù)游出;單核細(xì)胞游出受中性粒細(xì)胞崩解釋放的趨化因子介導(dǎo)。單核細(xì)胞在中性粒細(xì)胞之后滲出第46頁(yè)/共56頁(yè)不同的致炎因子吸引不同的WBC細(xì)菌感染以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主病毒感染以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主第47頁(yè)/共56頁(yè)一些過(guò)敏反應(yīng)中則以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主炎細(xì)胞浸潤(rùn)第48頁(yè)/共56頁(yè)趨化作用(chemotaxis)第49頁(yè)/共56頁(yè)概念:指白細(xì)胞沿濃度梯度向著化學(xué)刺激物做定向移動(dòng)，這些具有吸引白細(xì)胞定向移動(dòng)的化學(xué)刺激物稱(chēng)為趨化因子(chemokines)。第50頁(yè)/共56頁(yè)趨化因子(chemokines)第51頁(yè)/共56頁(yè)趨化因子也稱(chēng)化學(xué)趨化性細(xì)胞因子

(chemotactic

cytokines),能趨化白細(xì)胞作定向移動(dòng),屬于細(xì)胞因子中的一個(gè)超家族。目前已至少發(fā)現(xiàn)近50種趨化因子。

趨化因子通過(guò)細(xì)胞膜上的特異性的G蛋白偶聯(lián)受體發(fā)揮其生物學(xué)功能。趨化因子和趨化因子受體第52頁(yè)/共56頁(yè)趨化作用第53頁(yè)/共56頁(yè)趨化因子具有特異性,趨化不同的炎癥細(xì)胞。外源性趨化因子:細(xì)菌產(chǎn)物,特別是含有N-甲?；鞍彼崮┒说亩嚯摹?nèi)源性趨化因子:C5a、LTB