天舒膠囊治療偏頭痛的mea分析

天舒膠囊治療偏頭痛的mea分析

中醫(yī)稱之為“偏頭風(fēng)”。這是由血管緊張和痙攣引起的一側(cè)或兩側(cè)的嚴(yán)重頭痛。它是復(fù)發(fā)的。通常有季節(jié)性疾病，遺傳傾向于女性。偏頭痛對(duì)生活質(zhì)量的影響很大,超過1/2的患者的頭痛會(huì)影響工作或?qū)W習(xí),近1/3的患者可因頭痛而缺工或缺課。中醫(yī)認(rèn)為大部分患者是由肝寒氣滯引起,風(fēng)寒之邪侵犯厥陰肝經(jīng),陰寒之邪氣循經(jīng)上沖于巔頂,經(jīng)脈痕阻不通而致痛。天舒膠囊處方來源于宋代《圣濟(jì)總錄》中的大芍丸,由天麻、川芎兩味藥精制而成。方中天麻歸肝經(jīng),乃息風(fēng)平肝之劑,功能熄風(fēng)止痙、平抑肝陽、祛風(fēng)通絡(luò),是治肝陽上亢頭痛、眩暈的要藥,其中天麻素被認(rèn)為是其主要有效成分之一。川芎性辛溫,氣香濃,味苦辛,歸肝、膽、心包經(jīng),功能活血行氣、祛風(fēng)止痛,善走清竅頭目,能達(dá)巔頂、通透周身,亦是治頭痛經(jīng)典之品。天麻、川芎兩藥合用共奏活血通絡(luò)、平肝熄風(fēng)、祛風(fēng)止痛之功效。天舒膠囊治療偏頭痛的療效顯著,在臨床上使用廣泛。本研究通過搜集天舒膠囊治療偏頭痛的臨床治療文獻(xiàn),對(duì)其療效進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),為天舒膠囊在臨床的應(yīng)用提供循證依據(jù)。1數(shù)據(jù)和方法1.1包括排除標(biāo)準(zhǔn)1.1.1研究設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomcontrolledtrail,RCT),無論是否采用盲法,語種為中文和英文。1.1.2研究主題1.1.3干預(yù)措施1.1.4結(jié)局指標(biāo)治療有效率、頭痛程度評(píng)分、頭痛發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間。1.1.5發(fā)表的方法學(xué)模型(1)研究方法不正確,例如給藥劑量明顯高于或低于正常范圍而沒有合理原因;(2)對(duì)于重復(fù)發(fā)表的研究,選取方法學(xué)報(bào)告更嚴(yán)謹(jǐn)者;(3)重要資料不全又無法獲取者;(4)結(jié)局指標(biāo)不明確或結(jié)果表述方式無法進(jìn)行Meta分析者;(5)有充分依據(jù)認(rèn)為研究存在造假者。1.2國內(nèi)數(shù)據(jù)庫檢索計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Cochrane圖書館、中國學(xué)術(shù)文獻(xiàn)出版總庫(CNKI)、維普電子期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)等。中文檢索詞為“天舒膠囊”、“偏頭痛”、“頭風(fēng)”、“偏頭風(fēng)”;英文檢索詞為“tianshu”、“tianshujiaonang”、“tianshucapsule”、“migraine”、“hemicrania”、“cephalagra”、“heterocrania”、“migrainousheadache”。1.3文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取由兩位研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)的納入與排除,并對(duì)納入的研究進(jìn)行資料提取。如果遇到分歧則由第三位研究者協(xié)助解決。1.4產(chǎn)生原因按照Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具(5.1.0)對(duì)納入研究的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)的指標(biāo)包括(1)隨機(jī)序列的產(chǎn)生方法;(2)分配方案是否隱藏;(3)實(shí)施者與參與者是否雙盲;(3)結(jié)局評(píng)估是否盲法;(5)結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)是否完整;(6)是否選擇性報(bào)道結(jié)果;(7)是否存在其他偏倚。針對(duì)每一項(xiàng)研究結(jié)果,對(duì)上述7條做出“低風(fēng)險(xiǎn)”、“高風(fēng)險(xiǎn)”或“不明”的判斷。1.5數(shù)據(jù)分析方法采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.0軟件進(jìn)行Meta分析。二分類變量采用比值比(OR,oddsratio),連續(xù)性變量采用均數(shù)差(MD,meandifference)為療效分析統(tǒng)計(jì)量;各效應(yīng)量均以95%可信區(qū)間(CI,confidenceinterval)表示。在合并數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析之前首先采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)(顯著性水平P=0.1),若試驗(yàn)結(jié)果不存在異質(zhì)性(P>0.1),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)分析;若試驗(yàn)結(jié)果存在異質(zhì)性(P<0.1),則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。2結(jié)果2.1患者漢語文獻(xiàn)分布按照檢索策略進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,參照納入和排除標(biāo)準(zhǔn),最終入選文獻(xiàn)20篇,共1807例患者,均為中文文獻(xiàn),如表1所示。在所納入的研究中,有1個(gè)研究在隨機(jī)序列產(chǎn)生方法方面為高風(fēng)險(xiǎn),有1個(gè)研究在分配隱藏方面為低風(fēng)險(xiǎn),有2個(gè)研究在雙盲方面為低風(fēng)險(xiǎn),有1個(gè)研究在雙盲方面為高風(fēng)險(xiǎn),其余均不明。2.2綜合分析的結(jié)果2.2.1氟桂利嗪對(duì)模組療效的影響在納入的研究中,共有15個(gè)研究評(píng)價(jià)了天舒膠囊治療偏頭痛的有效率。其中,有7個(gè)研究比較了天舒膠囊與氟桂利嗪的有效率,異質(zhì)性檢驗(yàn)無顯著性差異,使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示兩組有效率存在顯著性差異(OR=3.06,95%CI=[1.84,5.11],P<0.0001);有8個(gè)研究比較了天舒膠囊聯(lián)合氟桂利嗪與單用氟桂利嗪的有效率,異質(zhì)性檢驗(yàn)無顯著性差異,使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示兩組有效率存在顯著性差異(OR=3.50,95%CI=[2.15,5.69],P<0.00001);另有若干研究比較了天舒膠囊聯(lián)合其他方法與對(duì)照組比較的有效率,亦獲得顯著性結(jié)果。Meta分析結(jié)果顯示,總有效率比較提示天舒膠囊對(duì)偏頭痛療效的改善優(yōu)于對(duì)照組(OR=3.60,95%CI=[2.65,4.90],P<0.00001),如圖1所示。對(duì)納入研究進(jìn)行漏斗圖分析,結(jié)果顯示圖形分布對(duì)稱性較差,如圖2。說明納入研究存在發(fā)表偏倚的可能。2.2.2天舒膠囊對(duì)小鼠發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間的影響共有3個(gè)研究考察了天舒膠囊與對(duì)照組比較的頭痛程度評(píng)分,結(jié)果顯示天舒膠囊在改善頭痛程度方面與對(duì)照組無顯著性差異;共有4個(gè)研究考察了天舒膠囊與對(duì)照組比較的發(fā)作頻率,結(jié)果顯示天舒膠囊與對(duì)照組相比,可顯著減少發(fā)作頻率;共有6個(gè)研究考察了天舒膠囊與對(duì)照組比較的頭痛持續(xù)時(shí)間,結(jié)果顯示天舒膠囊與對(duì)照組相比,可顯著縮短頭痛持續(xù)時(shí)間。具體如表2所示。3天舒膠囊的有效性偏頭痛是一種臨床常見的慢性神經(jīng)血管性疾患,世界衛(wèi)生組織發(fā)布的2001年世界衛(wèi)生報(bào)告將常見疾病按健康壽命損失年進(jìn)行排列,偏頭痛位列前20位,并將嚴(yán)重偏頭痛定為最致殘的慢性疾病。長(zhǎng)期以來,我國廣大醫(yī)務(wù)人員針對(duì)偏頭痛開展了不少的基礎(chǔ)和臨床研究,為減輕疾病痛苦、減少疾病負(fù)擔(dān)做出了很大的努力,但是在更新和正確使用循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)去指導(dǎo)臨床工作方面還存在不足。天舒膠囊主要通過對(duì)血管平滑肌的解痙作用以及抑制頭痛時(shí)血管活性物質(zhì)的激活,影響血漿中5-羥色胺的水平及鎮(zhèn)痛遞質(zhì)的表達(dá)等多途徑發(fā)揮對(duì)偏頭痛的治療作用。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果顯示,天舒膠囊具有較好的偏頭痛治療效果。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)所納入的20個(gè)研究均有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn),并對(duì)患者年齡、性別、病情等一般情況進(jìn)行了基線比較,一致性良好,具有可比性。但是多數(shù)RCT雖提及隨機(jī)分組,但是未提及具體方法大部分研究未提及盲法,也未提及分配隱藏、數(shù)據(jù)完整性等關(guān)鍵信息;各RCT的樣本量及總體樣本量偏小。所納入研究的質(zhì)量總體偏低,漏斗圖的結(jié)果提示存在偏倚的可能性,導(dǎo)致Meta分析的可信度受到限制。因