肝小靜脈閉塞癥

肝小靜脈閉塞癥

（HepaticvenularocclusivediseaseHVOD）整理ppt病因12定義主要內容輔助檢查34臨床表現治療56診斷預防78預后2整理ppt近年研究表明，本病發(fā)生最早、最根本的病理改變是肝竇阻塞，故又稱肝竇阻塞綜合征(hepaticsinusoidalobstructionsyndromeHSOS)HVOD是指肝小葉中央靜脈和小葉下靜脈損傷導致管腔狹窄或閉塞而產生的肝內竇后型門脈高壓癥。以肝大、腹水、體重增加和黃疸為特點定義3整理ppt主要見于食用了含吡咯烷生物堿

(PAs)的野生植物或草藥，我國主要見于土三七，又稱菊三七，為菊科植物的根，有散瘀、止血、消腫功效還與其他如酒精、口服避孕藥、放射性損傷有關病因-毒物和藥物4整理ppt土三七？三七？整理ppt病因-造血干細胞移植(HST)根據2015年歐洲骨髓移植協作組報道，HVOD在HSCT后平均發(fā)生率為14%癥狀與預處理方案、化療藥物及其服用劑量有關，個體特異性、既往肝病史也是其影響因素MohtyM,MalardF,AbecassisM,etal.Sinusoidalobstructionsyndrome|[sol]|veno-occlusivedisease:currentsituationandperspectives|[mdash]|apositionstatementfromtheEuropeanSocietyforBloodandMarrowTransplantation(EBMT)[J].BoneMarrowTransplantation,2015,50(6):781-9.6整理ppt臨床表現典型的臨床表現：液體潴留導致的體重快速增加

疼痛性肝臟腫大

不明原因的高膽紅素血癥。可分為三期急性期：肝脾腫大、黃疸，肝功能損害亞急性期：肝腫大、腹水，肝功能損害慢性期：肝硬化臨床表現，以門脈高壓為主7整理ppt整理ppt實驗室檢查HVOD的早期標志：血清透明質酸、CA125和Vwf-裂解酶ADAMTS13其他內皮損傷標志如血栓調節(jié)蛋白和P選擇素的增高纖維蛋白溶酶原激活劑的抑制物-1（PAI-1）、N端III型前膠原及其前肽P-III-P等的血清水平升高。輔助檢查9整理ppt影像學-超聲缺乏診斷標準，主要靠醫(yī)生的經驗：血液逆流（脈沖多普勒超聲觀察到門靜脈血流減少或逆向）可發(fā)現肝大、腹水、肝靜脈變細和（或）膽道擴張二維超聲圖中肝靜脈壓力梯度（HVPG）和肝動脈阻力指數顯著升高也是HVOD相關性肝損傷的一個敏感指標。10整理ppt圖1肝靜脈變細圖2門靜脈內反向血流圖3肝動脈RI增高整理ppt影像學-CTCT可見肝臟斑片狀增強，即增強動脈期和門靜脈期“地圖樣”密度改變。12整理ppt圖1腹部CT平掃圖2腹部增強CT整理pptMRI表現為肝實質呈雪花片樣不均勻強化影像學-MRI圖4肝實質信號不均勻，T2WI表現為片狀高信號，呈“云絮”狀圖5增強后動脈期肝內信號偏低圖6門脈期見門脈分支末端區(qū)肝實質片狀強化，呈不均勻分布14整理ppt病理組織學

部分中央靜脈阻塞HVOD的診斷主要依賴于肝組織活檢。肝穿刺活檢病理：①肝小靜脈阻塞②肝小靜脈管腔偏心性狹窄或硬化③第3帶細胞壞死④肝竇纖維化15整理ppt主要基于癥狀和體征，病史（尤其是服用土三七及SCT史），還應排除混淆該病的其他疾病，如病毒感染、移植物抗宿主病、繼發(fā)性膽汁淤積性敗血癥、心衰和肝臟腫瘤浸潤。診斷16整理ppt常用的HVOD臨床診斷標準Baltimore巴爾的摩標準Seattle西雅圖標準高膽紅素血癥，血清膽紅素≥2mg/dl肝腫大或肝源性右上腹疼痛腹水或由于水潴留導致體重增加超過原體重2%有觸痛的肝腫大體重增加超過基線5%腹水SCT后20d內有以下2條或2條以上表現者SCT后21天內出現高膽紅素血癥(血清膽紅素≥2mg/dl),同時至少有以下2條表現17整理ppt診斷文獻報道經靜脈插管測定肝靜脈嵌塞壓和肝靜脈壓力梯度（HVPG）可確定有無HVOD引起的門脈高壓HVPG>10mmHg提示HVOD，其特異性可達90%，且HVPG高低對疾病預后有一定價值，且該檢查可進行肝組織活檢，但國內開展較少ChaiG,HongL.Valueofhepaticangiographyandofhepaticvenouspressuregradientmeasurementindiagnosisofhepaticveno-occlusivedisease[J].MedicalJournaloftheChinesePeoplesArmedPoliceForces,2007,18(11):828-830.18整理ppt鑒別診斷最易與HOVD混淆的是布-加氏綜合征(B-CS)：B-CS是由先天性大血管畸形或外源性壓迫等所致肝靜脈和其開口以上段下腔精美阻塞性病變引起的，常伴有下腔靜脈高壓的一種肝后門脈高壓癥。下腔靜脈造影和肝靜脈造影可明確BCS。肝活檢對B-CS和HOVD最有鑒別意義，B-CS時肝靜脈內可有血栓形成，且多在主肝靜脈出口部受累，HOVD則無肝靜脈血栓形成，病變主要累及中央靜脈和小葉下靜脈。急性HOVD還應與急性肝炎和急性重型肝炎相鑒別。19整理ppt治療本病當前尚無特效療法，以支持治療和對癥處理為主:早期可疑病例，及時停止接觸、攝取和應用肝毒性物質①支持療法：通過限制鈉的攝入、利尿藥和腹腔穿刺來治療腹水。在嚴重患者常需糾正凝血紊亂、臟器衰竭和預防感染，并通過清除腸道感染來避免細菌的異位。20整理ppt治療

特異性治療：HVOD的早期應給予抗纖維蛋白溶解劑以促進纖維蛋白的溶解，伴或不伴抗凝治療，但發(fā)生嚴重出血時應避免使用。去纖維蛋白多核苷酸（10-60mg/(kg.d)，4次/日）是一種具有抗纖維蛋白溶解和抗栓活性的多聚多氧核苷酸，可減少白細胞滾動和與內皮的黏附，降低凝血因子的產生和循環(huán)中PAI-1的水平。21整理ppt治療經頸靜脈肝內分流術（TIPS）有助于解除充血肝竇的壓力，減輕門脈高壓和預防HVOD患者發(fā)生腎衰竭，嚴重HVOD已發(fā)生MOF的患者一般不建議使用TIPS治療。肝移植：最有效！可作為藥物治療無反應、肝衰竭的最后一根稻草。

22整理ppt治療文獻曾報道:糖皮質激素(個案）：抗纖維化，存在爭議低分子肝素抗凝組織纖溶酶原激活劑（rtPA）溶栓;前列環(huán)素E1改善微循環(huán)；熊去氧膽酸減輕膽汁淤積；谷氨酰胺;N一乙酰半胱氨酸;經頸靜脈肝內門體分流術（TIPS）-降低門脈壓力，減少腹水，不改善預后;原位肝移植-最有效23整理ppt預后HVOD患者體重增加的比例、膽紅素、腹水、末梢水腫均和較差的存活有關，HVPG＞20mmHg是獨立的死亡預測標志急性HVOD約半數于2～6周恢復，20%死于肝衰竭；慢性HVOD主要死于肝硬化門脈高壓的并發(fā)癥，如肝性腦病、繼發(fā)性感染等重癥HVOD對內科治療反應差，常并發(fā)多臟器功能衰竭，死亡率可達98%24整理