通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛的mea分析

通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛的mea分析

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是一種常見(jiàn)的臨床疾病。在快性期，發(fā)病率和死亡率很高。通心絡(luò)膠囊系石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司研制的用于治療心肌缺血引起的心絞痛、胸悶的中藥制劑,主要由人參、水蛭、全蝎、蜈蚣、川芎、冰片等中藥組成,具有益氣活血、通絡(luò)止痛的功效。臨床證實(shí),通心絡(luò)膠囊具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血、降低血脂和穩(wěn)定斑塊、緩解心絞痛等作用,但其臨床療效僅憑小樣本量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)還不能得出準(zhǔn)確可靠的結(jié)論。Meta分析是一種定量合成的系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法,它將多個(gè)獨(dú)立的臨床研究綜合起來(lái)進(jìn)行定量分析,增大了樣本量,提高了檢驗(yàn)效能。國(guó)際上已公認(rèn),系統(tǒng)評(píng)價(jià)Meta分析是證明某種治療方案(藥物)有效性和安全性的最可靠的依據(jù)。本文對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析,全面評(píng)價(jià)通心絡(luò)膠囊的臨床療效,以期更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。1數(shù)據(jù)和方法1.1鍵詞的檢索范圍以通心絡(luò)膠囊、冠心病心絞痛、治療等為關(guān)鍵詞從中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)(從2003~2008年)獨(dú)立檢索,檢索無(wú)語(yǔ)種、性別或年齡等限制。1.2臨床對(duì)照試驗(yàn)原始資料必須為2003~2008年間公開(kāi)發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)或臨床對(duì)照試驗(yàn)(CCT)。其中治療組干預(yù)措施為通心絡(luò)膠囊,對(duì)照組的治療有別于治療組。所選研究對(duì)象依據(jù)公認(rèn)、權(quán)威的冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn);且不合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。治療過(guò)程患者若出現(xiàn)心絞痛可含服硝酸甘油,但要記錄其服用劑量。1.3質(zhì)量評(píng)估cale采用Jadad量表評(píng)分法(JadadScale)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估,由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立的進(jìn)行質(zhì)量評(píng)分和資料提取,然后交叉核對(duì),如有分歧通過(guò)討論解決,必要時(shí)交由第三方仲裁。1.4不發(fā)表性偏倚的檢驗(yàn)o使用RevMan4.2(ReviewManager)專用軟件進(jìn)行Meta分析。對(duì)所選計(jì)數(shù)資料用比值比(OR)表示,計(jì)算其95%CI并作森林圖,即優(yōu)勢(shì)比圖展示結(jié)果的差異。如納入研究無(wú)顯著性差異時(shí)(P>0.05),選擇固定效應(yīng)模型的Peto法進(jìn)行分析;反之選擇隨機(jī)效應(yīng)模型的經(jīng)典方法D-L法進(jìn)行分析。通過(guò)漏斗圖的對(duì)稱程度判斷是否存在發(fā)表性偏倚,必要時(shí)進(jìn)行敏感性分析檢驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定。探求資料的異質(zhì)性來(lái)源可使用STATA軟件進(jìn)行Meta-回歸分析。2結(jié)果2.1患者分布：1.3例患者,2,4,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26,26共檢出相關(guān)文獻(xiàn)65篇。按照納入與剔除標(biāo)準(zhǔn),最后有20篇文獻(xiàn)[7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26]共計(jì)2224例患者進(jìn)入研究。詳細(xì)情況見(jiàn)表1、表2。2.2臨床用藥劑量及基線比較通心絡(luò)膠囊治療組:通心絡(luò)膠囊3~4粒/次,3次/日。對(duì)照組:復(fù)方丹參片、速效救心丸、消心痛、地奧心血康等均為臨床用藥劑量。在納入的20篇文獻(xiàn)中,僅有2篇描述了產(chǎn)生隨機(jī)的方法?；€比較方面,有12篇文獻(xiàn)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(報(bào)告了P>0.05)。全部文獻(xiàn)未涉及盲法操作且無(wú)失訪病例記錄。其中有12篇文獻(xiàn)涉及藥物不良反應(yīng)描述。2.3綜合分析2.3.1通心絡(luò)膠囊對(duì)心絞痛癥狀療效的作用對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),卡方值為16.17,自由度為19,P=0.65>0.05,可進(jìn)行固定效應(yīng)模型分析(Peto法),結(jié)果見(jiàn)圖1。從圖中可知,20篇文獻(xiàn)的OR=3.66,95%CI為[2.91,4.60],整體效果檢驗(yàn)Z=11.16,P<0.01,表明通心絡(luò)膠囊對(duì)心絞痛癥狀療效與對(duì)照組藥物相比有顯著性差異。在森林圖中,OR的95%CI橫線落在無(wú)效豎線右側(cè),故認(rèn)為通心絡(luò)膠囊對(duì)心絞痛癥狀改善有效。漏斗圖見(jiàn)圖2。2.3.2通心絡(luò)膠囊對(duì)心電圖的影響對(duì)以心電圖改善療效為效應(yīng)尺度的18項(xiàng)研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),得出卡方值為17.69,自由度為17,P=0.41>0.05,表明該18項(xiàng)研究可進(jìn)行固定效應(yīng)模型分析(Peto法),結(jié)果見(jiàn)圖3。從圖中可知,18篇文獻(xiàn)的合并OR=2.58,95%CI為[2.12,3.15],整體效果檢驗(yàn)Z=9.39,P<0.01,表明通心絡(luò)膠囊對(duì)心電圖改善療效與對(duì)照組藥物相比有顯著性差異。森林圖可知,OR的95%CI橫線大部分均落在無(wú)效豎線右側(cè),故認(rèn)為通心絡(luò)膠囊對(duì)心電圖改善療效有效。其漏斗圖見(jiàn)圖4。2.4通心絡(luò)膠囊副作用對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行了觀察和說(shuō)明的12例研究中,通心絡(luò)膠囊治療組只有2~3例出現(xiàn)輕微胃部不適,無(wú)需治療,通過(guò)改變服藥時(shí)間癥狀即消失,與對(duì)照組相比通心絡(luò)膠囊副作用更低。3發(fā)表性偏倚的分析通過(guò)本系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果可以看出,通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛在減少心絞痛發(fā)作和改善心電圖療效方面均優(yōu)于對(duì)照組藥物,初步證明了通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛有效。但由于本次研究納入的文獻(xiàn)評(píng)分均較低,這些隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)多數(shù)僅述及采用隨機(jī)分組,從而不能全面判斷該試驗(yàn)是否科學(xué)合理,無(wú)法排除其他臨床結(jié)局可能產(chǎn)生的影響。漏斗圖雖然顯示呈對(duì)稱分布,但未能完全排除發(fā)表性偏倚,最終可能造成Meta分析過(guò)高的估計(jì)真實(shí)治療的效果。此外,納入的文獻(xiàn)均未報(bào)道病例治療后隨訪以及退出等情況,進(jìn)行敏感性分析的意義不大,這也導(dǎo)致這些試驗(yàn)研究的結(jié)果難以令人信服。雖然經(jīng)Meta分析初步表明,通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛有效,