藥物效應動力學

藥理學

YAOLIXUE第二章：藥物效應動力學1精選課件復習

藥物

機體藥物代謝動力學藥物效應動力學2精選課件一、藥物的基本作用（drugaction）藥物作用——藥理效應（pharmacologicaleffect）：機體器官功能的變化藥物基本作用：①興奮作用（excitation）提高或增強原有機體的功能強心苷——增強心臟收縮功能腎上腺素——升高血壓②抑制作用（inhibition）降低或減弱原有機體的功能。胰島素——降低血糖阿托品——抑制唾液分泌需要提醒的是：藥物不是一對一的簡單作用關系。一對多，多對一也是藥物的特性。3精選課件二、藥物作用的類型局部作用（碳酸氫鈉中和胃酸）吸收作用（阿司匹林解熱鎮(zhèn)痛）直接作用和間接作用硝酸甘油降低血壓血壓下降通過竇弓反射使心率加快，則是間接作用中和胃酸4精選課件竇弓反射頸動脈竇和主動脈弓的壓力感受性反射當動脈血壓升高時，可引起壓力感受性反射（baroreceptorreflex），其反射效應是心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，血管舒張，總外周阻力降低，血壓回降。以前又稱減壓反射或降壓反射。5精選課件頸動脈竇6精選課件雙側頸動脈竇有壓力感受器,壓迫雙側的頸動脈會使雙側頸動脈竇壓力升高,引起迷走神經興奮;如果壓迫時間較長或壓力較大,可引起心迷走神經過分興奮,心交感神經減弱,引起心率減慢,心輸出量減少,動脈血壓下降,全身有效循環(huán)血量不足,引起重要組織器官灌注不足,并且容易促發(fā)心臟驟停,甚至猝死7精選課件三、藥物的選擇性選擇性是指藥物只對某器官組織有作用或作用較強，而對其他的器官組織作用較弱或無作用。選擇性主要與用藥劑量、藥物分布、組織對藥物的反應性有關。8精選課件藥物作用的兩重性1、防治作用（預防作用、對因治療、對癥治療）甲溝炎：多因甲溝及其附近組織刺傷、擦傷、嵌甲或拔“倒皮刺”后造成。甲下膿腫常由甲溝炎蔓延發(fā)生或甲下刺傷引起感染或指端擠壓傷而致甲下血腫繼發(fā)感染，致病菌主要是金黃色葡萄球菌。9精選課件藥物作用的兩重性2、不良反應：凡是不符合用藥目的或給病人帶來不適或痛苦的反應，稱為不良反應。（adversereaction）①副反應（sidereaction）指藥物在治療劑量時引起的與治療目的無關的作用，也稱為副作用，給病人帶來不適，但一般危害不大。②毒性反應（toxicreaction）指用藥劑量過大、時間過久或機體對藥物敏感性增加狀況下產生的反應，一般對機體危害明顯。分為急性毒性反應和慢性毒性反應。③變態(tài)反應（allergicreaction）指某些具有抗原性或半抗原性藥物引起的病理性免疫反應，亦稱過敏反應。主要見于過敏體質的人。10精選課件④后遺效應（residualaction）指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理反應。例如催眠藥使用后，次日出現困倦乏力的現象。⑤繼發(fā)反應（secondaryresponse）指由于藥物的治療作用所導致的不良后果。⑥停藥反應（withdrawalsympotom）指長期用藥后突然停藥，表現為原有疾病加劇的現象，亦稱反跳現象11精選課件⑦特異質反應（idiosyncrasy）指少數特異質病人對某些藥物發(fā)生的異常反應，現認為這是一種先天性異常異常所致的反應。⑧藥物依賴性（drugdependence）指長期用藥后患者的心理上或生理上產生的一種對藥物難以舍棄的特殊狀態(tài)分兩種情況：1.精神性依賴（psychicdependence）指難以自控的要去獲得某些藥物2.軀體依賴性.12精選課件第二節(jié)：藥物的量效關系量效關系(dose-effectrelationship)：在一定的劑量范圍內，隨劑量增加，藥物效應增加。效能：藥物的最大效應（efficacy）13精選課件1.量反應的量-效曲線(doseeffectcurve)14

14精選課件藥效學參數最小有效量（引起藥物效應的最小劑量，也稱閾劑量或者閾濃度）治療量極量（最大治療量）最小中毒量致死量15精選課件16精選課件（1）半數有效量(50%effectivedose,ED50)能引起50%的動物產生某一治療作用的濃度或劑量。（2）半數致死量(50%lethaldose,LD50)能引起50%的動物死亡的濃度或劑量。治療指數（therapeuticindex）TI=LD50/ED50表示藥物的安全性，TI值愈大藥物愈安全。也用用LD5與ED95用比值，或用LD1與ED99

之間的距離來衡量藥物的安全性。治療窗：反映藥物的安全性最小有效濃度和最小中毒濃度之間的血藥濃度比值超過5，藥物的安全性較大。17精選課件第三節(jié)課的主要內容一、藥物的作用機制的分類（改變機體理化性質、改變酶的活性、參與或干擾）二、藥物的受體學說（包括什么是受體，藥物與受體的作用關系，受體的調節(jié)）18精選課件第三節(jié)藥物的作用機制藥物的作用機制是解釋藥物為什么會產生作用和如何發(fā)生作用的，是藥效學研究的重要內容之一。幫助理解藥物的治療作用和不良反應。藥物的作用機制有哪些？19精選課件藥物作用機制1.改變機體理化性質。（所謂理化性質就是指機體的物理和化學的性質改變）例如：甘露醇通過改變血漿膠體滲透壓產生組織脫水和利尿作用——消腫、降壓。碳酸氫鈉中和胃酸——治療消化道潰瘍2.改變酶的活性。（一般來說，酶是活細胞產生的具有催化作用的蛋白質，少數酶是RNA。酶的催化劑，促進人體內生物化學反應）ACEI（血管緊張素轉化酶抑制劑）如卡托普利抑制血管緊張素轉化酶治療高血壓3.參與或干擾細胞代謝（惡性腫瘤細胞的分裂增殖需要尿嘧啶，氟尿嘧啶的結構與尿嘧啶類似，因此可以干擾腫瘤細胞蛋白質的合成）20精選課件4、影響細胞膜離子通道（硝苯地平阻礙Ca內流，松弛血管平滑肌，降低血管外周阻力，降低血壓）5.影響免疫功能（腎臟移植后使用環(huán)孢素，能夠抑制機體的排異反應，白細胞介素——2能夠增強機體的免疫功能）6.影響體內活性物質（阿司匹林抑制前列腺素的合成）7.通過受體發(fā)揮作用（很多藥物通過與受體結合發(fā)揮作用）21精選課件藥物作用的受體學說一、受體：受體是存在于細胞膜，細胞漿或者細胞核中的大分子物質，它能特異性識別體內生物活性物質如遞質、激素以及藥物。并選擇性與之相結合，產生特定的生物效應。能與受體特異性結合的生物活性物質或者藥物被稱為配體。22精選課件藥物與受體藥物的分類親和力(affinity):指藥物與受體結合的能力內在活性(intrinsicactivity)：指藥物與受體結合后產生效應的能力

根據內在活性的區(qū)別將作用于受體的藥物分為三類23精選課件藥物分類①受體激動藥(agonist)既有親和力又有內在活性的藥物。②受體拮抗藥(antagonist)能與受體結合具有較強的親和力，而無內在活性的藥物。③受體部分激動藥（partialagonist）與受體有較強的親和力，但有較弱的內在活性。單獨使用時具有弱的激動效應，和激動藥合用時表現為拮抗作用。24精選課件25精選課件藥物（配體）與受體結合26精選課件脫敏治療經反復注射或通過其它給藥途徑與患者反復接觸，劑量由小到大，濃度由低到高，從而提高患者對該種變應原的耐受性，當再次接觸此種變應原時，不再產生過敏現象或過敏現象得以減輕。27精選課件受體的調節(jié)受體是遺傳獲得的固有蛋白，但并不是固定不變的，而是經常代謝轉換處于動態(tài)平衡狀態(tài)，其數量、親和力、效應力經常受到各種生理及藥理因素的影響而變化。28精選課件脫敏VS增敏1.