甲狀腺功能的免疫學(xué)檢測(cè)

甲狀腺功能的免疫學(xué)檢測(cè)A.甲狀腺概述B.甲狀腺功能的調(diào)節(jié)與病理失調(diào)C.臨床實(shí)驗(yàn)室甲狀腺檢測(cè)D.檢測(cè)干擾因素及不正常模式解釋E.促甲狀腺激素實(shí)驗(yàn)檢測(cè)進(jìn)展F.游離甲狀腺激素分析的現(xiàn)狀及評(píng)價(jià)甲狀腺的外觀A.甲狀腺概述甲狀腺位于頸部甲狀軟骨前下方，是人體最大的內(nèi)分泌腺體。主要分泌T3、T4等甲狀腺激素。.甲狀腺激素甲狀腺激素主要指甲狀腺腺泡細(xì)胞分泌的甲狀腺素(Thyroxine，T4)及三碘甲狀腺原氨酸(Triiodothyroxine，T3)，兩者的化學(xué)名稱分別是3，5，3’，5’-四碘甲腺原氨酸和3，5，3’-三碘甲狀腺原氨酸?；瘜W(xué)本質(zhì):酪氨酸衍生物生理作用:

甲狀腺激素對(duì)細(xì)胞中許多生理和生化活動(dòng)都有影響,包括生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)和對(duì)各種食物代謝的調(diào)節(jié),他們主要調(diào)節(jié)代謝率,尤其在肝、心、腎中活性特別高.他們通過對(duì)代謝的興奮作用來加強(qiáng)呼吸,是恒溫脊椎動(dòng)物強(qiáng)制性加溫的主要調(diào)節(jié)者.a.甲狀腺腺泡聚碘主動(dòng)運(yùn)輸,Na＋-K＋-ATP酶b.碘的活化

甲狀腺過氧化物酶（TPO）c.酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成

甲狀腺球蛋白（TG）d.甲狀腺激素的貯存、釋放與運(yùn)輸貯存:以膠質(zhì)形式貯存于濾泡腔;貯存量大,可供機(jī)體利用50－120天之久。釋放:吞噬細(xì)胞逆相的攝粒作用釋放入血運(yùn)輸:在血液中兩種存在形式

1)與血漿蛋白結(jié)合

2)呈游離狀態(tài).

甲狀腺激素的代謝

T3、T4由TG釋放入血.T3半衰期為9h,T4為190h.在外周組織,大部分T3由T4轉(zhuǎn)化而來.同時(shí)生成少量rT3.其中0.3%T3以FT3形式存在,0.03%T4以FT4存在。a.下丘腦-腺垂體對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié)b.甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)c.甲狀腺的自身調(diào)節(jié)d.甲狀腺功能紊亂

B.甲狀腺功能的調(diào)節(jié)a.下丘腦-腺垂體對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié)

b.甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)

c.甲狀腺激素的自身調(diào)節(jié)可能原因:1)特定生理階段的甲狀腺生理適應(yīng)反應(yīng),如兒童、老年、孕期。2)非甲狀腺疾病引起的適應(yīng)性功能改變，如下丘腦－垂體軸功能紊亂，潛在的系統(tǒng)性疾病。3)原發(fā)性甲狀腺紊亂如甲狀腺功能正常的甲狀腺腫、Graves病、自律性甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺功能減退、自身免疫性甲狀腺炎。d.甲狀腺功能紊亂C.臨床實(shí)驗(yàn)室甲狀腺檢測(cè)

1.循環(huán)血液中甲狀腺激素濃度測(cè)定2.丘腦－垂體－甲狀腺軸功能檢查甲功血清學(xué)檢查主要包括:

T4,FT4,T3,fT3,TG,TM(TPO)T4,FT4:

T4為甲狀腺直接分泌.其分泌指標(biāo)的高低直接反映甲狀腺功能狀態(tài).增高表示功能亢進(jìn),降低表示功能減低.但T4受結(jié)合蛋白的影響較大.FT4代表了血清中T4的活性成分,反應(yīng)了激素產(chǎn)生和激素清除的真實(shí)狀態(tài).T3,FT3:

近80%的外周T3是由外周T4轉(zhuǎn)化而來,20%是由甲狀腺直接分泌.T3同樣受結(jié)合蛋白濃度變化的影響.FT3活性是FT4的五倍.血中T3,FT3濃度反映了T4向T3的轉(zhuǎn)化狀況.T3和FT3對(duì)甲減診斷意義很小.FT3及FT4升高提示甲狀腺功能亢進(jìn)，降低提示甲狀腺功能低下；TSH:

如果下丘腦和垂體前葉功能正常,TSH濃度反映了組織中甲狀腺激素的狀態(tài).TSH濃度與FT4呈負(fù)相關(guān).促甲狀腺激素主要用于診斷和鑒別甲狀腺功能低下，原發(fā)性甲狀腺功能低下時(shí)其升高，繼發(fā)性甲狀腺功能低下時(shí)其降低.1.作為原發(fā)性甲亢或甲減的一線檢測(cè).2.對(duì)繼發(fā)性甲狀腺功能障礙,與FT4聯(lián)合測(cè)定.3.對(duì)先天性甲減的篩查.4.在甲狀腺替代或抑制治療中,用于治療監(jiān)測(cè).

抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)抗甲狀腺微粒體抗體(TMAb)診斷橋本甲狀腺炎,原發(fā)性甲減或甲低,兩種抗體同時(shí)檢測(cè)可提高抗甲狀腺自身抗體的陽性檢出率。D.檢測(cè)中干擾因素及不正常模式分析經(jīng)典模式：甲亢：TT3,TT4,FT3,FT4,↑

TSH↓

診斷價(jià)值：FT3>FT4>TT3>TT4甲低：T3,T4,FT3,FT4↓

TSH↑診斷價(jià)值：FT4=TSH>TT4>FT3>TT3甲狀腺分析中的生物和干擾因素1.綜述

TSH是垂體前葉嗜堿細(xì)胞合成分泌的糖蛋白激素.除TSH外,該細(xì)胞還分泌FSH,LH.目前共識(shí):1)因結(jié)構(gòu)接近而出現(xiàn)功能類似作用.如HCG分泌過多引起甲亢.2)結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)在試驗(yàn)中可能出現(xiàn)交叉反應(yīng).TSH血清中濃度為2-11mU/L,半衰期,60分鐘.由垂體前葉分泌.呈脈沖式釋放,每2-4h波動(dòng)一次.清晨高午后低.是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的主要激素.化學(xué)本質(zhì):糖蛋白.兩個(gè)亞基.α,β。Mr:28,000生理功能:促進(jìn)甲狀腺激素的合成和釋放.E促甲狀腺激素實(shí)驗(yàn)檢測(cè)進(jìn)展時(shí)間典型分析方法功能靈敏度第一代1965-1980RIA1.0-2.0第二代1980-1985IRMA0.1-0.2第三代1985-ICMA0.01-0.022.TSH分析法發(fā)展歷史

第3代TSH免疫分析技術(shù)——免疫化學(xué)發(fā)光分析具有靈敏度高、自動(dòng)化程度高、所需時(shí)間短、無放射性污染等特點(diǎn)，現(xiàn)已從實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)入常規(guī)臨床診斷應(yīng)用，并形成一定的市場(chǎng)規(guī)模，包括拜耳、雅培、羅氏、PE等公司已有多種自動(dòng)分析儀器的面市，國(guó)內(nèi)一些科研單位也已自行研制開發(fā)了一些簡(jiǎn)單的化學(xué)發(fā)光和熒光免疫檢測(cè)儀器。此外，TSH參考物質(zhì)的建立，使TSH檢測(cè)方法的評(píng)價(jià)將更加科學(xué)和統(tǒng)一，檢測(cè)技術(shù)也將會(huì)不斷地改進(jìn)和發(fā)展，為臨床提供更準(zhǔn)確可靠的數(shù)據(jù)。與之呼應(yīng)，檢測(cè)市場(chǎng)需要大量與之配套的檢測(cè)試劑體系?？紤]到目前化學(xué)發(fā)光和時(shí)間分辨熒光分析儀器幾乎全部為國(guó)外廠商生產(chǎn)，而絕大多數(shù)廠商采用儀器加試劑盒捆綁銷售的壟斷模式，并在儀器中人為設(shè)置排它性檢測(cè)程序，從而抬高了配套試劑盒價(jià)格，增加了檢測(cè)成本。開發(fā)國(guó)產(chǎn)低價(jià)、穩(wěn)定、通用的人血TSHICMA和TRIFMA試劑盒不僅具有較高的科學(xué)意義和學(xué)術(shù)價(jià)值，同時(shí)也具有廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景。靈敏度的提高導(dǎo)致TSH正常值范圍不斷的修正.從RIA的2.0-15.2mIU/L到近來大部分報(bào)告