加替沙星與酚磺乙胺注射液配伍穩(wěn)定性考察

加替沙星與酚磺乙胺注射液配伍穩(wěn)定性考察

加替沙星（gat）是一種新的抗凝劑，由三氟甲基硫菌和革蘭氏陽性細(xì)菌組成。它對革蘭氏陰性和革蘭氏陽性的細(xì)菌有很好的抗菌作用，近年來被廣泛使用。酚磺酰胺（gta）是一種促進(jìn)血液循環(huán)和抑制出血的藥物。它被用來預(yù)防和治療手術(shù)中的出血過多和其他原因引起的出血。對于手術(shù)患者,臨床上常需要將2種藥物聯(lián)合應(yīng)用[1~10]。因此,筆者就注射用GAT與GTA注射液配伍的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。1儀器和試劑盒1.1日本phs-25型酸度計(jì)UV-2201型自動(dòng)記錄分光光度計(jì)(日本島津公司);pHS-25型酸度計(jì)(上海雷磁偉業(yè)分析儀器廠);BP211D型電子分析天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)。1.2注射液水碳注射用GAT(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:每瓶0.2g,批號(hào):051203);GTA注射液(泗水希爾康制藥有限公司,規(guī)格:0.5g/2mL,批號(hào):0509102);0.9%氯化鈉注射液(石家莊四藥股份有限公司,規(guī)格:每瓶250mL,批號(hào):051230604);5%葡萄糖注射液(石家莊四藥股份有限公司,規(guī)格:每瓶250mL,批號(hào)0601026012方法2.1儲(chǔ)存溶液的制備2.1.1床用藥濃度9%氯化鈉注射液為溶劑的貯備液:模擬臨床用藥濃度,以0.9%氯化鈉注射液分別配制2.0g·L-1GAT溶液(A液)與5.0g·L-1GTA溶液(B液)。2.1.2將5%葡萄糖注射液作為溶劑的貯存液模擬臨床用藥濃度,以5%葡萄糖注射液分別配制2.0g·L-1GAT溶液(C液)與5.0g·L-1GTA溶液(D液)。2.2藥在5%葡萄糖注射液中的紫外掃描結(jié)果分別精密量取A、B液各0.5mL,用純化水稀釋至100mL,以純化水為空白對照,分別在200~400nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描,得2藥在0.9%氯化鈉注射液中的紫外掃描光譜;另用C、D液同法操作,得2藥在5%葡萄糖注射液中紫外掃描光譜。紫外掃描光譜詳見圖1。由圖1A可知,在0.9%氯化鈉注射液中,GAT的最大吸收波長為291.3nm,GTA的最大吸收波長為300.4nm。2藥在最大吸收波長處均相互干擾,故選用雙波長-等吸收消去法作為濃度測定方法。經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)確定,GAT的測定波長為291.3nm,參比波長為309.4nm;GTA測定波長為300.4nm,參比波長為279.6nm。同理,由圖1B可知,在5%葡萄糖注射液中,GAT的測定波長為291.5nm,參比波長為309.6nm;GTA的測定波長為300.4nm,參比波長為279.8nm。2.3種藥物在5%葡萄糖注射液中吸收度差的線性回歸分別精密量取A、B液各0.2、0.3、0.4、0.5、0.6mL,置于100mL容量瓶中,用純化水稀釋,定容至刻度,配制成系列濃度的混合溶液。以純化水為空白對照,在選定波長處測定吸收度,各以濃度(C)對吸收度差(ΔA)進(jìn)行線性回歸,分別得到回歸方程為:CGAT=26.8989ΔA+0.0619(r=0.9998)、CGTA=92.1368ΔA+1.9228(r=0.9994);同法得到2種藥物在5%葡萄糖注射液中的回歸方程為:CGAT=25.6612ΔA+0.3713(r=0.9999)、CGTA=90.5536ΔA+2.2167(r=0.9998)。結(jié)果表明,2種注射液中GAT、GTA檢測濃度均分別在4.0~12.0、10.0~30.0mg·L-1范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系。2.4回收率測定取貯備液,按“2.3”項(xiàng)下方法操作,用純化水精密配制成高、中、低3種濃度(含GAT8.0、10.0、12.0mg·L-1和GTA20.0、25.0、30.0mg·L-1)的混合溶液,以純化水為空白對照,在選定波長下測定吸收度,并將所得數(shù)據(jù)代入回歸方程,并計(jì)算回收率。結(jié)果詳見表1、表2。2.5鈉注射液溶液模擬臨床用藥濃度取100容量瓶加入注射用GAT0.2g、GTA注射液0.5mL,用0.9%氯化鈉注射液溶解、定容。同法,配制5%葡萄糖注射液為溶劑的混合液。在室溫((20±1)℃)、不避光的條件下放置,于0、1、2、4、6、8h時(shí)觀察外觀、測定pH值,同時(shí)取樣測定含量,以0h的含量為100%,計(jì)算各時(shí)間的百分含量,并在200~400nm波長范圍內(nèi)作紫外掃描,觀察吸收峰位和峰形變化。3結(jié)果3.1微色譜法提取注射用GAT與GTA注射液分別在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液中配伍后,在0h溶液為微黃色澄清透明液體,8h內(nèi)顏色無明顯變化,無氣泡及沉淀生成,且紫外吸收峰位、峰形無變化。3.2ph值和含量的變化在規(guī)定時(shí)刻取樣進(jìn)行pH值及含量測定。結(jié)果詳見表3、表4。3.3吸收曲線的變化在規(guī)定時(shí)刻取上清液,于200~400nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描,配伍液吸收峰的峰形及峰位未改變。4鈉注射液和5%葡萄糖注射液配伍實(shí)驗(yàn)結(jié)果在(20±1)℃條件下,注射用GAT與GTA