重癥常用生物標(biāo)記物課件

重癥常用生物標(biāo)記物郴州市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科1重癥常用生物標(biāo)記物郴州市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科1生物標(biāo)記物簡介生物標(biāo)志物是一種能夠判斷疾病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的指示物。根據(jù)特性可將其分為小分子生物標(biāo)志物、大分子生物標(biāo)志物、復(fù)合生物標(biāo)志物和生物種群標(biāo)志物。生物標(biāo)志物可用于疾病的診斷和分類，監(jiān)測疾病的發(fā)展和嚴(yán)重程度，檢驗臨床治療效果，預(yù)測個體發(fā)病的風(fēng)險，并可用于高危人群篩查生物標(biāo)志物的選擇需要詳盡和嚴(yán)格的臨床驗證，并考慮其在特定臨床情況下使用的可行性和易用性。將生物標(biāo)志物與其他檢測手段聯(lián)合應(yīng)用，有助于更加早期、快速而準(zhǔn)確地診斷疾病和判斷病情，從而為臨床治療提供依據(jù)。2生物標(biāo)記物簡介生物標(biāo)志物是一種能夠判斷疾病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的重癥醫(yī)學(xué)常用生物標(biāo)記物感染相關(guān)生物標(biāo)記物：PCT、CRP、TEM-1、G試驗/GM試驗心肌損傷相關(guān)生物標(biāo)記物：cTnI、NT-proBNP、D-Dimer腎臟損傷相關(guān)生物標(biāo)記物：中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白NGAL、血清胱抑素C神經(jīng)損傷相關(guān)生物標(biāo)記物：S-100B、烯醇化酶(NSE)

3重癥醫(yī)學(xué)常用生物標(biāo)記物感染相關(guān)生物標(biāo)記物：PCT、CRP、T降鈣素原PCT血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)半衰期20-24h無激素活性，健康人水平極低感染后4小時即可檢測，6小時內(nèi)急劇升高，6-24小時維持在該水平，不受體內(nèi)激素水平影響，穩(wěn)定性好。4降鈣素原PCT血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)4降鈣素原PCT產(chǎn)生通過病原微生物分泌的毒素（細(xì)菌內(nèi)毒素）直接誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)產(chǎn)生間接通過促炎因子（白介素1、6、8及腫瘤壞死因子）誘導(dǎo)產(chǎn)生介導(dǎo)宿主細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答產(chǎn)生5降鈣素原PCT產(chǎn)生通過病原微生物分泌的毒素（細(xì)菌內(nèi)毒素）直PCT的值與感染程度關(guān)系新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高，最高達(dá)21ng/ml長期血液透析患者血漿PCT值可達(dá)1.5ng/ml6PCT的值與感染程度關(guān)系新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高，降鈣素原PCT的臨床應(yīng)用全身嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒癥膽道感染急性胰腺炎尿路感染腹腔感染真菌感染7降鈣素原PCT的臨床應(yīng)用全身嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒癥7PCT在感染診斷和抗生素使用流程圖疑似感染血流動力學(xué)不穩(wěn)定

是

否

抗生素PCT升高

是不用抗生素

否抗生素觀察、2-4小時后評估8PCT在感染診斷和抗生素使用流程圖疑似感染血流動力學(xué)不穩(wěn)定急診部門中以PCT引導(dǎo)的抗生素治療<0.1ng/mL0.1-0.25ng/mL

>0.25-0.5ng/mL>0.5ng/mL

強烈建議不用抗生素建議不使用抗生素建議可以使用抗生素強烈建議使用抗生素在6-24小時后追蹤PCT可以在下述情況下首次使用抗生素：呼吸道或血液動力學(xué)的不穩(wěn)定威脅生命的合并癥需要入住ICUPCT<0.1ng/mL:CAP且PSI為V或CURB-65>3，

COPD且GOLD為IVPCT<0.25ng/mL:CAP且PSI為V或CURB-65>2，

COPD且GOLD≥III局部感染（膿腫、積膿癥）宿主抵抗力減弱（例如：免疫抑制而非皮質(zhì)甾類）并發(fā)感染需要使用抗生素考慮使用PCT來追蹤病程如果開始使用抗生素：在病程第3，5，7天重新測量PCT停用抗生素,使用上述相同的臨界值如果PCT初始數(shù)值>10ng/mL，那么停用抗生素直到PCT峰值下降到80-90%如果初始PCT值仍然持續(xù)偏高，那么考慮治療失敗（例如：抗藥性株，積膿癥，ARDS）門診患者：根據(jù)上次PCT結(jié)果決定抗生素使用時間：

>0.25-0.5ng/mL：...3天

>0.5-1.0ng/mL：.....5天

>1.0ng/mL：.........7天CAP:社區(qū)獲得性肺炎PSI：肺炎嚴(yán)重指數(shù)CURB-65：根據(jù)混淆性、血清尿素、呼吸速率、血壓，年齡大于65歲的基礎(chǔ)上的肺炎嚴(yán)重度的評分制度COPD：慢性阻塞性肺病GOLD：慢性阻塞性肺病的評分系統(tǒng)ARDS：急性呼吸窘迫綜合征9急診部門中以PCT引導(dǎo)的抗生素治療<0.1ng/mL0.對于細(xì)菌感染/膿毒血癥，目前PCT是最好的生物學(xué)指標(biāo)細(xì)菌感染后快速升高細(xì)菌感染時高的靈敏度和特異性感染的嚴(yán)重程度快速反映抗生素的治療效果早期鑒別診斷改善細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷準(zhǔn)確性疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評估治療決策的支持（下降50%/日提示治療有效）10對于細(xì)菌感染/膿毒血癥，目前PCT是最好的生物學(xué)指標(biāo)細(xì)菌感染假陽性分析手術(shù)創(chuàng)傷，多處創(chuàng)傷，術(shù)后前兩天出生48h以內(nèi)的新生兒嚴(yán)重?zé)齻惺钇鞴僖浦玻焊文I、心臟移植免疫刺激藥物血液透析因此，PCT的“絕對值”不是感染診斷的良好指標(biāo)，除非在PCT值非常高（>36ng/ml）的時候。尤其存在部分檢測設(shè)備不具有溯源性。PCT的動態(tài)變化能夠更加準(zhǔn)確的反映感染的存在。11假陽性分析手術(shù)創(chuàng)傷，多處創(chuàng)傷，術(shù)后前兩天因此，PCT的“絕對假陰性分析感染早期（6-12h后重新檢測）之前進(jìn)行過有效的抗生素治療（用藥史）局部感染（腎炎、腹腔內(nèi)感染）因病毒感染引起的肺炎部分檢測設(shè)備不具有溯源性導(dǎo)致一致性差。12假陰性分析感染早期（6-12h后重新檢測）部分檢測設(shè)備不具反應(yīng)蛋白CRP

C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種能與肺炎球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時相反應(yīng)蛋白，是肝臟在身體發(fā)生急性炎癥時產(chǎn)生和釋放的一種急性期反應(yīng)物，可作為急性炎癥標(biāo)志物。在肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)合成由細(xì)胞因子刺激合成后由活化的吞噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）釋放在急性相6～12h濃度增高24～48h后達(dá)高峰13反應(yīng)蛋白CRPC反應(yīng)蛋白（CRP）是一種能與肺炎球菌C多臨床上按CRP檢測靈敏度分為三種形式

常規(guī)C反應(yīng)蛋白高敏C反應(yīng)蛋白全量程C反應(yīng)蛋白作為心血管炎性病變的生物標(biāo)志物應(yīng)用于臨床檢測范圍寬，兼具常規(guī)C反應(yīng)蛋白和高敏C反應(yīng)蛋白2者的臨床意義主要作為感染性指標(biāo)及病毒和細(xì)菌感染的鑒別診斷應(yīng)用于臨床14臨床上按CRP檢測靈敏度分為三種形式美國疾病控制預(yù)防中心（CDC）美國心臟協(xié)會（AHA）低度風(fēng)險中度風(fēng)險高度風(fēng)險1mg/L3mg/L10mg/L

存在常規(guī)炎癥，治療后一周內(nèi)再次測量>100mg/L

AdaptedfromRidkerPM.Circulation.2003;107:363-369.建議用于冠狀動脈疾病初級預(yù)防篩選指標(biāo)應(yīng)用于心血管炎癥15美國疾病控制預(yù)防中心（CDC）美國心臟協(xié)會（AHA）低度風(fēng)險應(yīng)用于常規(guī)炎癥嚴(yán)重細(xì)菌感染一般細(xì)菌感染病毒或細(xì)菌感染CRP>50mg/LCRP20-50mg/LCRP10-20mg/LCRP在組織損傷、心肌埂塞、手術(shù)創(chuàng)傷及放射性損傷等疾病發(fā)作后數(shù)小時迅速升高，并有成倍增長，病變好轉(zhuǎn)后又迅速降至正常（半衰期4-6小時），升高幅度與感染的程度正相關(guān)。細(xì)菌感染CRP迅速升高，而病毒感染則不升高。結(jié)果測定不受年齡、性別、貧血、妊娠、高球蛋白等影響。16應(yīng)用于常規(guī)炎癥嚴(yán)重細(xì)菌感染一般細(xì)菌感染病毒或細(xì)菌感染CRP1717CRP假陰性肝功能損害營養(yǎng)狀況不良，以及惡液質(zhì)的病人免疫功能低下或缺損患者一些原發(fā)潛在性的疾病（如：慢性粒細(xì)胞性白血?。飷阂嘿|(zhì)：現(xiàn)指癌癥、結(jié)核、血友病、等疾病晚期所出現(xiàn)的全身衰竭的狀態(tài)，可看出是由于全身許多臟器發(fā)生障礙所致的一種中暑狀態(tài)，癥狀是消瘦、貧血、乏力、皮膚呈污穢黃色。18CRP假陰性肝功能損害★惡液質(zhì)：現(xiàn)指癌癥、結(jié)核、血友病、等疾G試驗與GM試驗G試驗：又稱1,3-?-D葡聚糖試驗，監(jiān)測真菌的細(xì)胞壁1,3-?-D葡聚糖，人體的吞噬細(xì)胞吞噬真菌后能持續(xù)釋放該物質(zhì)，使血液及體液中該物質(zhì)含量增高。GM試驗：檢測的是半乳甘露聚糖（GM），半乳甘露聚糖是廣泛存在曲霉和青霉細(xì)胞壁的一種多糖，真菌細(xì)胞壁表面菌絲生長時釋放該物質(zhì)，是最早釋放的抗原。19G試驗與GM試驗G試驗：又稱1,3-?-D葡聚糖試驗，監(jiān)測真G試驗與GM試驗臨床應(yīng)用G試驗適用于隱球菌和接合菌（毛霉菌）外的所有深部真菌的早期診斷。有較好的敏感性及特異性，假陽性率較低，只能提示是否存在真菌感染，不能確定菌種。GM試驗針對侵襲性曲霉菌感染的早期診斷。曲霉菌感染主要集中在肺部，鑒別定值或者侵襲性生長關(guān)鍵在于是否合成GM。GM試驗常可在臨床癥狀出現(xiàn)前5-8天獲得陽性結(jié)果。G試驗及GM試驗連續(xù)2次結(jié)果陽性為有意義的檢查結(jié)果。20G試驗與GM試驗臨床應(yīng)用G試驗適用于隱球菌和接合菌（毛霉菌）G試驗與GM試驗鑒定范圍比較21G試驗與GM試驗鑒定范圍比較21G試驗的假陽性使用纖維素膜進(jìn)行血透、或者標(biāo)本暴露與紗布及含有葡聚糖的材料靜脈注射免疫球蛋白、白蛋白、凝血因子或者血液制品鏈球菌血癥多糖類抗癌藥物使用化療造成的粘膜損傷導(dǎo)致食物中的葡聚糖進(jìn)入血液標(biāo)本污染22G試驗的假陽性使用纖維素膜進(jìn)行血透、或者標(biāo)本暴露與紗布及含有GM試驗的假陰/陽性假陽性使用半合成青霉素尤其哌拉西林/他唑巴坦血液透析自身免疫性肝炎食用可能含有GM的牛奶等高蛋白質(zhì)食物和污染的大米假陰性釋放入血的GM很快被清除檢測前使用抗真菌治療病情不嚴(yán)重非粒細(xì)胞缺乏患者23GM試驗的假陰/陽性假陽性23G試驗/GM試驗臨床注意G試驗及GM試驗檢測物質(zhì)、代謝規(guī)律及影響因素不同二者不能互相取代，聯(lián)合應(yīng)用可提高侵襲性真菌診斷效應(yīng)。G試驗及GM試驗均存在假陽性，多次檢測可以降低假陽性率。G試驗及GM試驗陽性依然需要結(jié)合臨床判斷是否存在真菌感染。經(jīng)驗性早期使用抗真菌藥物可以使得GM濃度下降出現(xiàn)假陰性。影響GM試驗最常見因素是使用?-內(nèi)酰胺類抗生素尤其哌拉西林/他唑巴坦。24G試驗/GM試驗臨床注意G試驗及GM試驗檢測物質(zhì)、代謝規(guī)律及25252626老式腎臟生物標(biāo)記物27老式腎臟生物標(biāo)記物27人脂質(zhì)運載蛋白2(NGAL)中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(neutrophilgelatinaseassociatedlipocalin,NGAL),又稱人脂質(zhì)運載蛋白2(lipocalin2,Ln2)或噬鐵蛋白(siderocalin),是人脂質(zhì)運載蛋白家族中的一員NGAL生理狀態(tài)下是一種生長因子，主要參與了早期腎臟上皮的發(fā)生、生長。在正常組織包括腎臟，肺，胃及結(jié)腸的上皮組織中表達(dá)量較低28人脂質(zhì)運載蛋白2(NGAL)中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白NGAL與急性腎損傷（AKI）NGAL升高較早期腎臟損傷的其他指標(biāo)如β2-微球蛋白等出現(xiàn)得要更早（2h以內(nèi)可檢測出），是急性腎損傷早期診斷標(biāo)記物NGAL檢測AKI，其敏感性為90%，特異性為99.5%，而肌酐在AKI時上升可能需要1-3天的時間NGAL水平與腎臟損傷程度呈正相關(guān)，血和尿NGAL可作為診斷AKI的早期、敏感、特異性的早期生物學(xué)標(biāo)記物，并在一定程度上可以反映AKI嚴(yán)重程度及判斷預(yù)后29NGAL與急性腎損傷（AKI）NGAL升高較早期腎臟損傷血、尿NGAL水平與GFR呈獨立的、密切的負(fù)相關(guān)，可獨立于其他變量（包括GFR和年齡）預(yù)測CKD的進(jìn)展NGAL能確切反映CKD患者腎臟損害的程度，同時也可作為CKD患者腎功能惡化的一個新的預(yù)測指標(biāo)尿NGAL水平可用于監(jiān)測不同腎臟疾病的狀況和治療反應(yīng)，并反映出這些疾病的腎小球濾過屏障、近端腎小管重吸收和遠(yuǎn)端腎單位的損害ACBNGAL與慢性腎臟病（CKD）30血、尿NGAL水平與GFR呈獨立的、密切的負(fù)相關(guān)，可獨立于其NGAL的臨床應(yīng)用急性腎損傷新的早期診斷標(biāo)志物對慢性腎臟病、繼發(fā)性腎臟病具有診斷及預(yù)警意義檢測腎臟病治療效果及病變程度評估腫瘤性疾病中具有明確的組織特異性與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)31NGAL的臨床應(yīng)用急性腎損傷新的早期診斷標(biāo)志物31影響NGAL升高的其他因素腫瘤性疾病：NGAL在腫瘤中有明確的組織特異性：其在乳腺癌、結(jié)腸腺癌、卵巢癌等腫瘤中表達(dá)上調(diào)；而在胸腺腫瘤、腎癌和前列腺癌則下降心腦血管疾病：NGAL在動脈粥樣硬化斑塊相關(guān)疾病如心肌梗死、急性動脈粥樣硬化性腦血管病中的表達(dá)均升高呼吸系統(tǒng)疾病：肺氣腫患者，其血清及支氣管肺泡灌洗液中NGAL水平顯著升高妊娠期孕婦心腎綜合征：一種心臟和腎臟的病理生理紊亂，即由一個器官的功能不全導(dǎo)致的另一個器官的功能不全膿毒血癥：受到炎癥反應(yīng)等因素影響32影響NGAL升高的其他因素腫瘤性疾病：NGAL在腫瘤中有明胱抑素C（CysC）胱抑素C（CystatinC，簡稱CysC）亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種由120個氨基酸組成，分子量為13kDa的低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)。編碼CysC的基因?qū)儆诠芗一?，能在所有的有核?xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，無組織特異性（包括腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤等）。CysC廣泛地存在于各種體液中，腦脊液中濃度最高，尿液中最低。血漿中CysC含量恒定。受影響因素小。33胱抑素C（CysC）胱抑素C（CystatinC，簡稱CyCysC的臨床應(yīng)用腎臟病早期診斷；腎移植患者監(jiān)測；化療中腎功能監(jiān)測；糖尿病腎病檢測；高血壓患者早期腎損傷檢測；兒童腎病的檢測；肝硬化腎功能評估。34CysC的臨床應(yīng)用腎臟病早期診斷；34GFR

血肌肝

血cystatinC

89-71ml/min

全部正常45%-70%正常

70-61ml/min

50%左右正常

90%以上異常

61-51ml/min

24%左右正常

100%異常血CysCAUC=0.907,ScrAUC=0.862.血清胱抑素C和血肌肝反映GFR的比較35GFR血肌肝血cys特異性高、敏感性好。是GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，產(chǎn)生恒定，腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一器官，血漿CysC含量恒定，不受其它因素如性別、年齡、飲食、炎癥和血脂水平等的影響。CysC診斷異常GRF的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于血清肌酐等其它內(nèi)源性標(biāo)志。36特異性高、敏感性好。36肌鈣蛋白復(fù)合物TnITnCTnT高度敏感性和幾乎百分百的心肌組織特異性

檢測心肌損傷的首選生物標(biāo)志物心肌肌鈣蛋白ACS診斷和風(fēng)險分層的基石37肌鈣蛋白復(fù)合物TnITnCTnT高度敏感性和幾乎檢測心肌損cTnI測定的價值歐洲心臟病學(xué)會（ESC）美國心臟協(xié)會（AHA）美國心臟病學(xué)會（ACC）提示患者是否出現(xiàn)心肌細(xì)胞壞死，但對于心肌細(xì)胞壞死的原因無法判斷。推薦cTnI用于危險分層以及患者預(yù)后評估、心肌梗死的診斷，幫助臨床制定和調(diào)整治療方案。38cTnI測定的價值歐洲心臟病學(xué)會（ESC）美國心臟協(xié)會（AH獲得診斷和風(fēng)險分層的途徑(ESC指南)UASTEMINSTEMI39獲得診斷和風(fēng)險分層的途徑UA39AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)（符合下列之一）標(biāo)志物↑＞上限99%+1/5心源性猝死＋缺血癥狀/ECG證據(jù)/新血栓（冠造、尸檢）PCI術(shù)＋生物標(biāo)志物＞3倍上限CABG術(shù)＋標(biāo)志物＞5倍上限＋ECG/影像/冠造有AMI的病理學(xué)發(fā)現(xiàn)①心肌缺血癥狀②新缺血ECG（ST-T/LBBB）③新Q波④影像(喪失/室壁運動異常)⑤冠脈造影或者尸檢證實有血栓40AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)（符合下列之一）①心肌缺血癥狀404141急性冠脈綜合征(ACS)

定義：以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征。臨床類型UA:不穩(wěn)定型心絞痛STEMI:ST段抬高的心肌梗死NSTEMI:非ST段抬高的急性心肌梗死區(qū)分不同的ACS類型具有重要的臨床意義，它決定了干預(yù)治療的類型和強度。42急性冠脈綜合征(ACS)定義：以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或cTnI陽性=心肌梗死=有臨床癥狀？cTn上升是心肌損傷特有的，不是冠狀動脈疾病特有的，可能在沒有發(fā)生ACS情況下上升。沒有ACS時引起cTn上升的原因？43cTnI陽性=心肌梗死=有臨床癥狀？cTn上升是心肌損傷特cTnI假陽性分析樣本自身因素：類風(fēng)濕因子（RF）、嗜異性抗體及自身抗體等。樣本處理時，殘留的纖維蛋白會引起假陽性。1%健康者cTnI升高質(zhì)控不嚴(yán)：在沒有發(fā)生ACS的情況下，很多潛在疾病會導(dǎo)致醫(yī)學(xué)性假陽性結(jié)果44cTnI假陽性分析樣本自身因素：類風(fēng)濕因子（RF）、嗜異性

其中包括高血壓、過度緊張、心律不齊、糖尿病、甲狀腺機能不足、心肌炎、肺栓塞、慢性肌炎癥、敗血癥、腎功能衰竭、接受血透析患者、藥物中毒、癌癥化療引起的心臟中毒病人等。樣本發(fā)生溶血時，cTnI值可能上升或下降，建議棄用溶血的樣本非冠心病的其他疾病也影響cTnI檢測45其中包括高血壓、過度緊張、心律不齊、糖尿病、甲狀腺機cTnI假陰性分析檢測時間過早：第一次檢測可能出現(xiàn)陰性（心梗出現(xiàn)4-8h后cTnI才能顯著升高）樣本因素干擾：肌鈣自身抗體、血紅蛋白、甘油三酯、膽紅素過高解決方法：對多數(shù)疑似ACS患者，入院即刻和入院6~9小時后連續(xù)采血檢測；如果前面兩次的檢測結(jié)果都正常，而臨床上強烈懷疑心肌梗死，則在入院后12-24小時再檢測一次用于確診；46cTnI假陰性分析檢測時間過早：第一次檢測可能出現(xiàn)陰性（心肌鈣蛋白指導(dǎo)臨床治療的推薦47肌鈣蛋白指導(dǎo)臨床治療的推薦47肌鈣蛋白陽性和心肌梗死分型48肌鈣蛋白陽性和心肌梗死分型48肌鈣蛋白水平升高的臨床分布概念模型49肌鈣蛋白水平升高的臨床分布概念模型49心肌細(xì)胞所受容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷BNP與NT-proBNP50心肌細(xì)胞所受BNP與NT-proBNP50BNP的應(yīng)用價值對急性呼吸困難患者進(jìn)行急性心力衰竭的診斷或者排除對進(jìn)行心力衰竭住院患者監(jiān)視病情變化和指導(dǎo)治療對慢性心力衰竭患者的病情進(jìn)行監(jiān)測與治療對穩(wěn)定或者不穩(wěn)定冠心病的監(jiān)測與評估51BNP的應(yīng)用價值對急性呼吸困難患者進(jìn)行急性心力衰竭的診斷或者急性HF的診斷流程

國內(nèi)外權(quán)威共識聲明及指南文獻(xiàn)均推薦使用B型利鈉肽對心衰進(jìn)行診斷和治療評估：

·慢性心力衰竭診斷治療指南（2007年中國）·NT-PROBNP國際專家共識（2008年）·歐洲急慢性心力衰竭診斷治療指南（2008年）·ACC/AHA心衰診斷指南（2009年）·急性心力衰竭診斷和治療指南（2010年中國）·NT-PROBNP臨床應(yīng)用中國專家共識（2011年）急性HF的診斷流程（2008年歐洲心衰指南）

52急性HF的診斷流程國內(nèi)外權(quán)威共識聲明及指南文獻(xiàn)均推薦使用呼吸困難病因53呼吸困難病因53NT-proBNP評價急性呼吸困難患者的截定點病史，體格檢查，胸片，NT-proBNP檢測54NT-proBNP評價急性呼吸困難患者的截定點病史，體格檢查《國際專家共識》（2008年）

《中國專家共識》（2011年）55《國際專家共識》《中國專家共識》55心肌疾病(如心肌炎等)心律不齊腎衰竭急性冠脈綜合癥ACS中風(fēng)肺栓塞PE慢性肺病貧血糖尿病危重疾病等NT-proBNP假陽性

—沒有發(fā)生HF時NT-proBNP水平上升56心肌疾病(如心肌炎等)NT-proBNP假陽性—沒有發(fā)生HFNT-proBNP假陰性

急性肺水腫、急性二尖瓣關(guān)閉不全或二尖瓣狹窄者，可能在發(fā)病后1-3小時內(nèi)均不顯示NT-proBNP升高；在一些突然出現(xiàn)HF癥狀（<1h）的患者中，NT-proBNP也可能保持相對較低的水平。57NT-proBNP假陰性急性肺水腫、急性二尖瓣關(guān)閉不全或二D-Dimer—肺栓塞、腦梗死和深靜脈栓塞指標(biāo)檢測定義纖維蛋白單體與凝血酶激活因子Ⅷ交聯(lián)后的交聯(lián)纖維蛋白，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種終末降解產(chǎn)物，是特異性的纖溶過程標(biāo)記物之一。★

只要機體血管內(nèi)有活化的血栓形成以及纖維溶解活動，導(dǎo)致繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，D-二聚體就會升高。58D-Dimer—肺栓塞、腦梗死和深靜脈栓塞指標(biāo)檢測定義纖維蛋自行聚合凝血酶激活因子Ⅷ交聯(lián)交聯(lián)纖維蛋白體內(nèi)發(fā)生凝血DIC，深靜脈血栓等凝血酶作用于纖維蛋白纖維蛋白β鏈上裂解出FPB，生成纖維蛋白ⅡD-二聚體纖溶酶α鏈上裂解出FPA，生成纖維