獸藥研制與注冊

內(nèi)容(nèiróng)提綱一、獸藥產(chǎn)品分類(fēnlèi)二、獸藥產(chǎn)品管理三、新獸藥研制要求四、新獸藥臨床試驗申請五、新獸藥研制階段劃分及內(nèi)容六、獸藥產(chǎn)品注冊七、注冊申請程序八、注冊評審程序九、注冊資料要求第二頁，共六十四頁。

預(yù)防性生物制品(shēnɡwùzhìpǐn)－疫苗生物制品治療性生物制品血清制品微生態(tài)制品診斷制品一、獸藥產(chǎn)品(chǎnpǐn)分類第三頁，共六十四頁。

化學(xué)藥品－化學(xué)合成生產(chǎn)的化學(xué)藥品抗生素－微生物發(fā)酵生產(chǎn)的其外用殺蟲劑他消毒劑獸生化(shēnɡhuà)藥品藥放射性藥品第四頁，共六十四頁。二、獸藥產(chǎn)品(chǎnpǐn)管理研制管理省級獸醫(yī)行政管理部門(bùmén)農(nóng)業(yè)部注冊管理農(nóng)業(yè)部文號管理農(nóng)業(yè)部第五頁，共六十四頁。三、新獸藥研制(yánzhì)要求

《獸藥管理條例》第二章第六、七、八條《新獸藥研制管理(guǎnlǐ)辦法》-農(nóng)業(yè)部令第55號二○○五年八月三十一日農(nóng)業(yè)部第17次常務(wù)會議審議通過2005年11月1日起施行第六頁，共六十四頁。三、新獸藥研制(yánzhì)要求（一）研制管理臨床試驗審批－60個工作日生物制品－農(nóng)業(yè)部審批生物制品以外獸藥－省級審批臨床前研究結(jié)果審查藥學(xué)(yàoxué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)藥理毒理第七頁，共六十四頁。三、新獸藥研制(yánzhì)要求（一）研制管理監(jiān)督管理在規(guī)定的試驗區(qū)域、試驗期限內(nèi)進行不得(bude)銷售不得在未批準(zhǔn)區(qū)域使用不得超過批準(zhǔn)期限使用第八頁，共六十四頁。三、新獸藥研制(yánzhì)要求1、基本條件的要求：《獸藥管理條例》第七條規(guī)定，研制新獸藥，應(yīng)當(dāng)具有與研制相適應(yīng)的場所、儀器設(shè)備、專業(yè)技術(shù)人員、安全管理規(guī)范和措施。這些只是研制新獸藥所必需的基本條件，它們包括物質(zhì)條件如研制場所、儀器設(shè)備、人員(rényuán)條件，要有相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員(rényuán)；研究、生產(chǎn)安全管理規(guī)范和措施，如劇毒物品管理措施、防火、防爆措施等。第九頁，共六十四頁。三、新獸藥研制(yánzhì)要求2、新獸藥安全評價的要求：《獸藥管理條例》第七條還規(guī)定，研制新獸藥，應(yīng)當(dāng)進行安全性評價。研制新獸藥不僅僅是指能夠合成或提取某種新化合物，而應(yīng)該是能夠?qū)Λ@得的新化合物進行安全性和有效性的評價，證明所發(fā)現(xiàn)的化合物對動物、生產(chǎn)者、使用者安全，對環(huán)境安全，對食品安全，對所聲明的動物疾病防治有效。一個新的化合物能夠作為新獸藥用于動物之前，必須(bìxū)保證該化合物對動物是安全的，對使用者是安全的，對生產(chǎn)者是安全的，對環(huán)境沒有污染，用于食品動物的，還必須(bìxū)保證對動物性食品不構(gòu)成危害，所以要進行安全性評價。

第十頁，共六十四頁。三、新獸藥研制(yánzhì)要求3、對從事新獸藥安全性評價單位的要求：《獸藥管理條例》第七條還規(guī)定，從事獸藥安全性評價的單位，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門認(rèn)定。要求從事獸藥安全性評價的單位獲得GLP資質(zhì)認(rèn)可，未經(jīng)國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門認(rèn)定的任何單位和個人都不得進行獸藥安全性評價。在研制新獸藥時，如果有能力，可以由研制單位自己來完成對新獸藥的安全性評價，但必須(bìxū)取得安全性評價的資格認(rèn)可。沒有安全性評價條件和能力的，可以委托具有GLP、GCP資質(zhì)的單位完成。第十一頁，共六十四頁。三、新獸藥研制(yánzhì)要求4、對新獸藥安全性評價工作的要求：《獸藥管理條例》第七條還規(guī)定，從事獸藥安全性評價的單位，應(yīng)遵守(zūnshǒu)《獸藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）和《獸藥臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）。也就是說，新獸藥安全性評價單位在進行獸藥安全性評價研究時，遵守GLP、GCP的規(guī)定。

第十二頁，共六十四頁。三、新獸藥研制(yánzhì)要求5、對新獸藥臨床試驗的要求：《獸藥管理條例》第八條規(guī)定，研制新獸藥，應(yīng)當(dāng)(yīngdāng)在臨床試驗前向有關(guān)管理部門提出申請。進行新獸藥的臨床研究必須按規(guī)定得到國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府獸醫(yī)行政管理部門的批準(zhǔn)后方可進行。

第十三頁，共六十四頁。三、新獸藥研制(yánzhì)要求

研制新獸藥需要使用一類病原微生物的，還應(yīng)當(dāng)(yīngdāng)具備國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門規(guī)定的條件，遵守有關(guān)實驗室生物安全管理規(guī)定，并在實驗室階段前報國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門批準(zhǔn)?！缎芦F藥研制管理辦法》第六條規(guī)定，研制新獸藥需要使用一類病原微生物的，應(yīng)當(dāng)按照《病原微生物實驗室生物安全管理條例》和《高致病性動物病原微生物實驗室生物安全管理審批辦法》等有關(guān)規(guī)定，在實驗室階段前取得實驗活動批準(zhǔn)文件，并在取得《高致病性動物病原微生物實驗室資格證書》的實驗室進行試驗。第十四頁，共六十四頁。三、新獸藥研制(yánzhì)要求申請使用一類病原微生物時，除提交《高致病性動物病原微生物實驗室生物安全管理(guǎnlǐ)審批辦法》要求的申請資料外，還應(yīng)當(dāng)提交研制單位基本情況、研究目的和方案、生物安全防范措施等書面資料。必要時，農(nóng)業(yè)部指定參考試驗室對病原微生物菌（毒）種進行風(fēng)險評估和適用性評價。已經(jīng)列入農(nóng)業(yè)部行政許可之一，使用一類病原微生物申請。研制新獸藥需要使用一類病原微生物，包括直接用一類病原微生物制備生物制品，還包括用一類病原微生物進行藥物的臨床療效評價研究。第十五頁，共六十四頁。四、新獸藥臨床試驗申請(shēnqǐng)（1）新獸藥臨床試驗需要申請：研制單位完成了實驗室階段安全性評價及其他臨床前研究后，如果要進行臨床試驗，應(yīng)當(dāng)在試驗轉(zhuǎn)段前向獸藥管理部門提出申請，并附具有關(guān)資料(zīliào)。需要增加新的靶動物或新的適應(yīng)癥的獸藥，在進行臨床試驗前也需要獲得有關(guān)管理部門的批準(zhǔn)。第十六頁，共六十四頁。四、新獸藥臨床試驗申請(shēnqǐng)（2）向誰申請：《獸藥管理條例》第八條規(guī)定，研制的新獸藥屬于生物制品的，應(yīng)當(dāng)在臨床試驗前向國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門提出申請，其他新獸藥（化學(xué)藥品、抗生素、中藥等）應(yīng)當(dāng)在臨床試驗前向省、自治區(qū)、直轄市人民政府獸醫(yī)行政管理部門提出申請。（3）管理部門批準(zhǔn)(pīzhǔn)需要的時間：自收到申請之日起60個工作日。國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門和省、自治區(qū)、直轄市人民政府獸醫(yī)行政管理部門必須在60個工作日內(nèi)完成賦予其職責(zé)的有關(guān)審查，并做出有關(guān)決定，同意和不同意都應(yīng)當(dāng)以書面形式通知申請人。第十七頁，共六十四頁。四、新獸藥臨床試驗申請(shēnqǐng)（4）申請材料要求：《新獸藥研制管理辦法》第八條規(guī)定了申請人申請進行臨床試驗需要提交的材料,共有九項。屬于生物制品的新獸藥臨床試驗，還應(yīng)當(dāng)提供(tígōng)生物安全防范基本條件、菌（毒、蟲）種名稱、來源和特性方面的資料。屬于其他新獸藥臨床試驗，還應(yīng)當(dāng)提供農(nóng)業(yè)部認(rèn)定的獸藥安全評價實驗室出具的安全性評價試驗報告原件一份，或者提供國內(nèi)外相關(guān)藥理學(xué)和毒理學(xué)文獻資料。

第十八頁，共六十四頁。五、新獸藥研制階段劃分(huàfēn)及內(nèi)容

1、生物制品實驗室階段臨床階段審批階段生物制品的實驗室階段研究(yánjiū)，包括免疫力、免疫期、安全、穩(wěn)定性研究(yánjiū)等，以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制造和檢驗規(guī)程、菌（毒、蟲）種子批的建立等。具體包括：菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始材料的系統(tǒng)鑒定、保存條件、遺傳穩(wěn)定性、實驗室安全和效力試驗及免疫學(xué)研究(yánjiū)等。

第十九頁，共六十四頁。五、新獸藥研制階段(jiēduàn)劃分及內(nèi)容2、化學(xué)藥品臨床前階段臨床階段審批階段藥學(xué)研究I期臨床藥理學(xué)研究II期臨床毒理學(xué)研究III期臨床具體包括：生產(chǎn)工藝、結(jié)構(gòu)確證、理化性質(zhì)及純度，劑型選擇、處方篩選，檢驗(jiǎnyàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)，穩(wěn)定性，藥理學(xué)、毒理學(xué)等。第二十頁，共六十四頁。五、新獸藥研制階段劃分(huàfēn)及內(nèi)容新獸藥的安全性評價系指在臨床前研究階段，通過毒理學(xué)研究等對一類新化學(xué)藥品和抗生素對靶動物和人的健康影響進行風(fēng)險(fēngxiǎn)評估的過程，包括急性毒性、亞慢性毒性、致突變、生殖毒性（含致畸）、慢性毒性（含致癌）試驗以及用于食用動物時日允許攝入量（ADI）和最高殘留限量（MRL）的確定。第二十一頁，共六十四頁。五、新獸藥研制階段(jiēduàn)劃分及內(nèi)容臨床研究共分為三期。I期臨床試驗：其目的是觀察靶動物對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，測定可以耐受的劑量范圍，明確按照(ànzhào)推薦的給藥途徑給藥時適宜的安全范圍和不能耐受的臨床癥狀，為制定給藥方案提供依據(jù)。主要研究有靶動物耐受性研究和靶動物藥代動力學(xué)研究。

第二十二頁，共六十四頁。五、新獸藥研制(yánzhì)階段劃分及內(nèi)容II期臨床試驗：其目的是初步評價獸藥對靶動物目標(biāo)適應(yīng)癥的防治作用和安全性，確定合理的給藥劑量方案。此階段(jiēduàn)的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用人工發(fā)病模型或自然病例，進行隨機對照臨床試驗。主要研究有靶動物人工發(fā)病模型或自然病例隨機對照臨床試驗。第二十三頁，共六十四頁。五、新獸藥研制階段(jiēduàn)劃分及內(nèi)容III期臨床試驗：其目的是進一步驗證獸藥對靶動物目標(biāo)適應(yīng)癥的防治作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為獸藥注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照(duìzhào)試驗。主要研究有靶動物田間試驗。第二十四頁，共六十四頁。六、獸藥產(chǎn)品(chǎnpǐn)注冊注冊管理(guǎnlǐ)辦法－農(nóng)業(yè)部令44號2004年11月24日發(fā)布2005年1月1日實施第二十五頁，共六十四頁。六、獸藥產(chǎn)品(chǎnpǐn)注冊新獸藥定義－是否在中國境內(nèi)上市(shàngshì)銷售注冊分類首次注冊新獸藥注冊－國內(nèi)研制的新獸藥進口獸藥注冊變更注冊－改變靶動物、增加適應(yīng)癥、改變給藥途徑等再注冊－進口獸藥第二十六頁，共六十四頁。六、獸藥產(chǎn)品(chǎnpǐn)注冊按動物(dòngwù)分類寵物及動物園動物用藥不需殘留數(shù)據(jù)食用動物用藥－牛、羊、豬、雞及水產(chǎn)養(yǎng)殖動物殘留數(shù)據(jù)：殘留限量、檢測方法、休藥期。知識產(chǎn)權(quán)保護保證書：不侵犯專利，不盜用數(shù)據(jù)第二十七頁，共六十四頁。六、獸藥產(chǎn)品(chǎnpǐn)注冊提供臨床試驗審批證明不受理或不批準(zhǔn)的情形未經(jīng)省里批臨床的；在監(jiān)測期、不能證明數(shù)據(jù)為自己取得的；經(jīng)基因工程技術(shù)獲得的，未通過生物安全評價的獸藥；資料(zīliào)不完整，規(guī)定期限內(nèi)未不充完善的；第二十八頁，共六十四頁。六、獸藥產(chǎn)品(chǎnpǐn)注冊建立退審制度6個月內(nèi)未補充完善資料(zīliào)予以退審明確送樣次數(shù)允許2次送樣，初次送樣不合格，可再送樣一次明確審批、審評和檢驗的時限審批－60個工作日審評－120個工作日第二十九頁，共六十四頁。六、獸藥產(chǎn)品(chǎnpǐn)注冊復(fù)核檢驗樣品檢驗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核一般樣品檢驗90個工作日，特殊(tèshū)樣品檢驗120個工作日；進行樣品檢驗和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核120個工作日，特殊的150個工作日。第三十頁，共六十四頁。六、獸藥產(chǎn)品(chǎnpǐn)注冊仿制國外批準(zhǔn)(pīzhǔn)的新獸藥只要不侵犯專利，國內(nèi)企業(yè)都可申請?zhí)峁?biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為前提提供制備標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的原料試驗指南共近60個試驗指南第三十一頁，共六十四頁。七、注冊申請(shēnqǐng)程序農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公大廳統(tǒng)一受理－獸醫(yī)(shòuyī)窗口形式審查－農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心－5個工作日內(nèi)完成農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公大廳－開具正式受理單，開始計時技術(shù)審查－農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心第三十二頁，共六十四頁。八、注冊(zhùcè)評審程序農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心負(fù)責(zé)技術(shù)審查一處－負(fù)責(zé)所有化學(xué)藥品，兼協(xié)調(diào)二處－負(fù)責(zé)天然(tiānrán)藥物（中草藥及制劑）三處－負(fù)責(zé)生物制品（預(yù)防、治療）初審會重視初審，專家10～15人，要求答疑復(fù)審會專家10～15人，要求再答疑記名投票表決第三十三頁，共六十四頁。九、注冊資料(zīliào)要求注冊資料要求(yāoqiú)－農(nóng)業(yè)部442號公告－2004年12月22日發(fā)布生物制品：預(yù)防用、治療用診斷制品化藥/抗生素中草藥消毒劑變更注冊再注冊第三十四頁，共六十四頁。十、新獸藥研發(fā)(yánfā)應(yīng)注意的管理政策問題第三十五頁，共六十四頁。（一）世界衛(wèi)生組織CIA制度(zhìdù)CIA制度目的控制耐藥性傳遞動物與人用抗生素截然分開減少抗生素在動物的使用量預(yù)防性使用改為治療性使用WHO清單(qīngdān)我國向OIE提交的CIA清單方向－開發(fā)動物專用抗菌藥?。〉谌?，共六十四頁。（二）食品安全管理(guǎnlǐ)政策日本肯定列表（Positivelist）制度(zhìdù)－5月29日起實施歐盟食品安全規(guī)定-2006年1月1日起取消促生長抗生素農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全法－11月1日起實施開發(fā)新獸藥，必須制訂MRL，休藥期?。〉谌唔?，共六十四頁。（三）獸藥管理政策(zhèngcè)的影響《獸藥注冊(zhùcè)辦法》新獸藥監(jiān)測期－專利保護《新獸藥研制管理辦法》試驗要事先批準(zhǔn)試驗要符合GLP、GCP試驗單位要有資質(zhì)試驗設(shè)計要科學(xué)試驗過程要監(jiān)督試驗記錄要保存第三十八頁，共六十四頁。十一、新獸藥開發(fā)應(yīng)注意的技術(shù)(jìshù)問題第三十九頁，共六十四頁。（一）目前(mùqián)獸藥研發(fā)策略仍然以改變國標(biāo)為主－變更注冊質(zhì)量方面藥學(xué)方面使用方面注意：過去(guòqù)的地標(biāo)產(chǎn)品、抗病毒藥物不存在管理限制，按注冊辦法進行第四十頁，共六十四頁。（二）發(fā)展(fāzhǎn)寵物用藥有利因素《條例》禁止將人用藥品用于動物寵物飼養(yǎng)越來越多方向?qū)F(xiàn)有國標(biāo)品種(pǐnzhǒng)改變包裝規(guī)格將人用藥品轉(zhuǎn)化為寵物用藥將現(xiàn)有新獸藥品種增加靶動物第四十一頁，共六十四頁。（三）新制劑(zhìjì)研究永恒的課題畜禽用制劑緩釋制劑－抗寄生蟲藥長效制劑－需要血藥濃度維持時間長的抗菌藥腔道給藥制劑－牛、馬產(chǎn)科用藥制劑工藝(gōngyì)改進－提高生物利用度顆粒細(xì)化配方改進第四十二頁，共六十四頁。（四）新配方(pèifāng)研究抗生素復(fù)方化學(xué)(huàxué)抗菌藥復(fù)方抗寄生蟲藥復(fù)方解熱藥復(fù)方消毒劑復(fù)方第四十三頁，共六十四頁。（五）新藥(xīnyào)開發(fā)抗生素動物專用－食品動物專用治療性使用(shǐyòng)為主其他新獸藥開發(fā)順序?qū)櫸锵仁褂檬称穭游锸褂么笫称穭游锵仁褂眯∈称穭游锸褂玫谒氖捻?，共六十四頁。（六）具體應(yīng)注意(zhùyì)的技術(shù)問題主要藥效學(xué)研究用歷史菌、毒種－掌握新藥的作用特性臨床(línchuánɡ)分離菌、毒種－評價臨床(línchuánɡ)療效和耐藥性測定MIC測定MBC委托/自己完成GCP認(rèn)證第四十五頁，共六十四頁。（六）具體(jùtǐ)應(yīng)注意的技術(shù)問題藥代動力學(xué)研究用中試劑型用臨床給藥途經(jīng)用靶動物推薦使用劑量和療程指定單位進行(jìnxíng)GCP認(rèn)證第四十六頁，共六十四頁。（六）具體應(yīng)注意(zhùyì)的技術(shù)問題毒理學(xué)研究三性（急性毒性、亞慢性、慢性）、三致（致突變、致畸胎(jītāi)、致癌）試驗用原料藥進行用實驗動物（大、小鼠、狗）指定單位進行GLP資質(zhì)認(rèn)證第四十七頁，共六十四頁。（六）具體應(yīng)注意(zhùyì)的技術(shù)問題靶動物安全研究用靶動物進行用確定(quèdìng)的劑型用確定的劑量，3x，5x，10x局部刺激性研究用敏感動物（一般為實驗動物）用確定的劑型用確定的劑量第四十八頁，共六十四頁。（六）具體應(yīng)注意(zhùyì)的技術(shù)問題臨床試驗研究人工發(fā)病模型（抗微生物藥）用臨床分離菌、毒種－最好作藥敏測定用中試劑型用臨床給藥途經(jīng)用靶動物試驗藥物(yàowù)設(shè)三個劑量組選同類藥物作對照藥物設(shè)健康對照－證明人工感染模型成功設(shè)感染不給藥對照－證明藥物作用第四十九頁，共六十四頁。（六）具體應(yīng)注意的技術(shù)(jìshù)問題臨床試驗研究自然發(fā)病模型（抗微生物藥）分離菌、毒種－最好作藥敏測定用中試劑型用臨床給藥途經(jīng)試驗藥物設(shè)三個劑量組選同類藥物作對照藥物設(shè)發(fā)病不給藥對照－證明藥物作用省級獸醫(yī)(shòuyī)機構(gòu)GCP認(rèn)證第五十頁，共六十四頁。（六）具體應(yīng)注意(zhùyì)的技術(shù)問題殘留試驗研究殘留限量（MRL）確定－經(jīng)過毒理學(xué)研究確定NOEL－計算ADI－計算MRL殘留分析方法研究－回收率要求：作1/2MRL，MRL，2MRL－檢測(jiǎncè)限要求：低于1/2MRL－定量限要求：1/2MRL－變異系數(shù)：批內(nèi)，批間第五十一頁，共六十四頁。（六）具體應(yīng)注意(zhùyì)的技術(shù)問題殘留消除(xiāochú)試驗研究用中試劑型用臨床給藥途經(jīng)用確定的給藥劑量測定四種組織（肌肉、脂肪、肝、腎）推薦休藥期指定單位做GCP認(rèn)證第五十二頁，共六十四頁。十二、我國新獸藥批準(zhǔn)(pīzhǔn)情況第五十三頁，共六十四頁。1987~2005年批準(zhǔn)(pīzhǔn)國內(nèi)企業(yè)新獸藥年份數(shù)量年份數(shù)量1987619971419887199841989419991519905200011199122001419921320028199334200333199410200424199520200522199628總計266第五十四頁，共六十四頁。第五十五頁，共六十四頁。1987~2005年批準(zhǔn)外國(wàiguó)企業(yè)注冊獸藥年份數(shù)量年份數(shù)量1987471997721988261998171989151999871990420003019912820014419923720024819933720033919942520045619952520057199646總計690第五十六頁，共六十四頁。十三、2005年全球動保行業(yè)(hángyè)概況第五十七頁，共六十四頁。200