2013年美國(guó)fafsfawoncawoncawoncawonca2013年全球新藥研發(fā)報(bào)告第一部分新藥及生物制品 (Ⅱ)

2013年美國(guó)fafsfawoncawoncawoncawonca2013年全球新藥研發(fā)報(bào)告第一部分新藥及生物制品(Ⅱ)

7其他聚合因子nf2013年6月，美國(guó)fsau批準(zhǔn)了白努力公司的非典型凝血因子諾吉帕姆（risubis），以治療b組高血壓患者。Rixubis是15年來首個(gè)獲批的血友病B重組凝血因子Ⅸ(rFIX),并且是在美國(guó)適用于這種慢性疾病患者常規(guī)預(yù)防和控制出血發(fā)作的唯一rFIX。其獲批基于一項(xiàng)Ⅰ/Ⅲ期臨床研究結(jié)果:Rixubis(每周2次)治療6個(gè)月可使中位年化出血率控制為2.0,且43%患者未出血(臨床試驗(yàn)編號(hào):NCT01174446)。百特公司于2013年10月份在美國(guó)和波多黎各推出該產(chǎn)品,隨后不久在歐盟申報(bào)上市批準(zhǔn)。Turoctocogα(NovoEight?)是諾和諾德(NovoNordisk)公司的一款重組凝血因子Ⅷ產(chǎn)品,2013年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于血友病A成人和兒童患者。其適應(yīng)證是控制和預(yù)防出血、圍手術(shù)期管理及預(yù)防或減少出血發(fā)作頻率的常規(guī)預(yù)防治療。該公司在等待現(xiàn)有專利的到期,計(jì)劃在2015年4月之后即推出Turoctocogα。該藥還在2013年獲得了歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)的肯定性意見。8利司那肽和日本鹽野義鈉/葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SGLT)存在于腸道絨毛膜和腎臟之上,與Na+偶聯(lián)后主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖。抑制腎臟SGLT可使腎小管葡萄糖再吸收受到抑制并使大量血漿葡萄糖排泄到尿液中,從而消除了高血糖癥。對(duì)于糖尿病和(或)肥胖患者而言,通過排泄減少葡萄糖和能量具有優(yōu)勢(shì),因?yàn)檫@種作用能降低高血糖和細(xì)胞葡萄糖相關(guān)滲透性脫水。盡管低親和力型(SGLT2)抑制劑對(duì)治療2型糖尿病前景尤其光明,但實(shí)際上SGLT2及高親和力型(SGLT1)抑制劑用于此適應(yīng)證的情況都被研究過。首個(gè)SGLT2抑制劑達(dá)格列凈于2012年在歐洲上市,這一重要降糖藥新品種中的第2個(gè)化合物——楊森(Janssen)公司的卡格列凈(7,canagliflozin,Invokana?)也于2013年3月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病成人患者?？ǜ窳袃羰鞘讉€(gè)在美國(guó)取得上市許可的SGLT2抑制劑,于2013年4月面市。GLP-1受體激動(dòng)劑利司那肽(lixisenatide,lyxumia?)屬于腸促胰島素類似物,2013年2月獲歐洲委員會(huì)批準(zhǔn)允許在歐盟27個(gè)成員國(guó)及挪威、冰島和列支敦士登上市。隨后,該藥于第1季度末在其首個(gè)市場(chǎng)英國(guó)面市。利司那肽由賽諾菲(Sanofi)公司在ZealandPharma公司授權(quán)下開發(fā)。該藥適用于口服降糖藥和(或)基礎(chǔ)胰島素,結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)不能充分控制血糖時(shí),聯(lián)合口服降糖藥和(或)基礎(chǔ)胰島素治療2型糖尿病成人以控制血糖。武田(Takeda)公司的Kazano?是由二肽基肽酶4(DPPIV)抑制劑苯甲酸阿格列汀和雙胍類胰島素增敏劑鹽酸二甲雙胍組成的新型固定劑量復(fù)方藥,2013年在美國(guó)首次上市。Kazano可作為2型糖尿病成人患者飲食和運(yùn)動(dòng)的輔助用藥以改善血糖控制。涉及2500多例2型糖尿病患者的4項(xiàng)臨床試驗(yàn)證明了該產(chǎn)品的安全性和療效。新型胰島素類似物德谷胰島素(insulindegludec,Tresiba?)是諾和諾德公司的每日1次基礎(chǔ)胰島素,于2013年3月在丹麥?zhǔn)状紊鲜?僅距在日本上市之后幾天。這種新型長(zhǎng)效胰島素每日用藥1次。臨床試驗(yàn)表明,與甘精胰島素相比,該產(chǎn)品可降低血糖水平,而低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低,特別是夜間血糖。該藥適用于單藥治療及作為復(fù)方藥的一部分用于治療成人1型和2型糖尿病,給藥裝置為FlexTouch?預(yù)裝一次性筆。目前,該產(chǎn)品也在墨西哥獲批。2013年有2個(gè)新品面市,第3個(gè)藥已獲批,這將幫助日益龐大的全球老年女性人群順利度過絕經(jīng)期。第1個(gè)藥物是已在美國(guó)獲批并上市的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)奧培米芬[8,ospemifene,Osphena?;日本鹽野義(Shionogi)制藥公司],用于治療中至重度女性交媾困難,這是絕經(jīng)所致的一種外陰和陰道萎縮(VVA)癥狀。美國(guó)半數(shù)以上女性在絕經(jīng)后生活中某些時(shí)點(diǎn)都會(huì)出現(xiàn)VVA,但其中絕大多數(shù)都不會(huì)接受治療。奧培米芬是絕經(jīng)所致女性交媾困難的首個(gè)且唯一一個(gè)陰道用或口服用類固醇雌激素口服替代藥。其安全性和療效在涉及1889例有VVA癥狀的絕經(jīng)后女性的3項(xiàng)臨床研究中得到證實(shí)。治療12周后,頭兩項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果顯示,與安慰劑組女性相比,奧培米芬治療組女性交媾困難的改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第3項(xiàng)研究的結(jié)果則進(jìn)一步支持長(zhǎng)期使用該藥治療女性交媾困難是安全的。Osphena帶有一個(gè)黑框警告,提醒女性和醫(yī)療專業(yè)人士該藥像雌激素作用于陰道組織一樣,會(huì)刺激子宮內(nèi)層而導(dǎo)致其增厚。女性若出現(xiàn)任何異常出血,可能是子宮內(nèi)膜癌癥或?qū)е麓税┌Y的疾病,則應(yīng)就醫(yī)。黑框警告還注明了血栓和栓塞性卒中發(fā)生率(分別為每千名女性0.72例和1.45例)以及深靜脈血栓發(fā)生率(每千名女性1.45例)。與單用雌激素治療發(fā)生卒中和深靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)升高相比,這些發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)還是較低。不過,開具奧培米芬的療程應(yīng)最短,順應(yīng)個(gè)體女性的治療目標(biāo)和風(fēng)險(xiǎn)。鹽野義公司按照與QuatRx制藥公司在2010年簽署的授權(quán)協(xié)議,取得了SERM的全球獨(dú)家銷售權(quán)。Brisdelle?是選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)甲磺酸帕羅西汀的新型低劑量制劑,2013年在美國(guó)獲批上市,成為絕經(jīng)相關(guān)血管舒縮性癥狀(VMS)的首個(gè)非激素類治療藥。該藥由Noven制藥公司開發(fā)用于治療絕經(jīng)相關(guān)潮熱和盜汗。很多女性不能或不愿使用激素藥物治療VMS,使得癥狀往往得不到治療。在1276例絕經(jīng)相關(guān)VMS女性參加的Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究中,甲磺酸帕羅西汀治療24周使中重度潮熱頻率減少,嚴(yán)重程度減輕,安全性也不錯(cuò)。甲磺酸帕羅西汀自2001年就已上市治療抑郁癥。輝瑞公司固定劑量復(fù)方制劑Duavee?(結(jié)合雌激素/巴多昔芬)于2013年10月份在美國(guó)獲批,其適應(yīng)證是有子宮的女性用于治療絕經(jīng)相關(guān)中重度血管舒縮癥狀及預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。Duavee是首個(gè)FDA批準(zhǔn)含雌激素聯(lián)用SERM巴多昔芬的藥物。SERM成分降低了使用雌激素成分發(fā)生的子宮內(nèi)膜增生風(fēng)險(xiǎn)。Duavee最初由惠氏公司(現(xiàn)屬輝瑞公司)研制,是按照1994年9月與Ligand公司簽署的聯(lián)合研究、發(fā)現(xiàn)和開發(fā)協(xié)議的產(chǎn)物。輝瑞公司計(jì)劃在2014年2月首推Duavee。9伊立珠單抗mirvao-melcon2013年8月,FDA批準(zhǔn)了Galderma公司的酒石酸溴莫尼定(Mirvaso?),為用于治療酒渣鼻面部紅斑而專門研制的首個(gè)局部用治療藥。紅斑(發(fā)紅)是酒糟鼻的常見癥狀,但迄今尚無批準(zhǔn)治療藥物。Mirvaso每日用藥1次,起效快,可減輕酒糟鼻的發(fā)紅,最長(zhǎng)持續(xù)12h。溴莫尼定是α2腎上腺素受體激動(dòng)劑和血管收縮劑,用作眼科制劑已銷售多年,用于治療青光眼和眼高壓。Galderma公司在2013年9月份推出了Mirvaso。Biocon公司也于同年8月份在印度推出了伊立珠單抗(itolizumab,Alzumab?),這是一種直接針對(duì)T細(xì)胞分化抗原CD6的同類首個(gè)人源化單克隆抗體。CD6是一種泛T細(xì)胞標(biāo)記物,參與T細(xì)胞的共同刺激、粘附及成熟,這在自身免疫疾病中發(fā)揮著主導(dǎo)作用(見圖5)。通過與CD6結(jié)合,伊立珠單抗可下調(diào)T細(xì)胞激活,減少促炎細(xì)胞因子的合成,還可減少炎癥部位的T細(xì)胞浸潤(rùn)。根據(jù)在印度實(shí)施的為期52周的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果,伊立珠單抗獲得了印度藥品管理總局的批準(zhǔn)用于治療重度斑塊狀銀屑病。10戈利木單抗crofelge-salix促胃動(dòng)力藥鹽酸阿考替胺水合物(9,Acofide?)是外周乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑,2013年在日本首次獲批上市,在日本適用于治療功能性消化不良。乙酰膽堿是調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力的一種重要神經(jīng)遞質(zhì)。通過阻斷AChE和抑制乙酰膽堿的下調(diào),阿考替胺改善了胃腸道動(dòng)力受損及胃排空延遲,從而改善了功能性消化不良癥狀,如餐后飽脹感、上腹腹脹及早飽感。阿考替胺是用于按RomeIII診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為功能性消化不良患者的首個(gè)獲批藥物。此藥由Zeria公司發(fā)現(xiàn),獨(dú)家授權(quán)給安斯泰來(Astellas)公司合作開發(fā)及營(yíng)銷。JanssenBiotech公司的戈利木單抗(golimumab,Simponi?)用于新適應(yīng)證于2013年在美國(guó)獲批上市:治療表現(xiàn)出皮質(zhì)類固醇依賴性或口服氨基水楊酸鹽、口服皮質(zhì)類固醇、硫唑嘌呤、6-巰嘌呤療效不佳、治療失敗或無法耐受的成人中到重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎。此外,該藥還適用于誘導(dǎo)臨床緩解,使誘導(dǎo)有效者達(dá)到和維持臨床緩解。戈利木單抗是一種針對(duì)并中和過多TNF-α的人單克隆抗體。該藥還獲批與甲氨蝶呤一起使用治療中到重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、單用或聯(lián)用甲氨蝶呤治療活動(dòng)性牛皮癬關(guān)節(jié)炎及活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎。Crofelemer(Fulyzaq?)緩釋片劑于2013年在美國(guó)首次上市,獲FDA批準(zhǔn)用于對(duì)癥緩解HIV/AIDS患者抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)時(shí)出現(xiàn)的非感染性腹瀉。Crofelemer提取自龍血巴豆(Crotonlechleri)。該藥可通過雙重作用機(jī)制改善HIV相關(guān)腹瀉,即同時(shí)抑制囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(CFTR)和鈣活化氯通道(CaCC),使得分泌到胃腸腔內(nèi)的氯離子減少。FDA此次批準(zhǔn)基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照(1個(gè)月)和不用安慰劑(5個(gè)月)的多中心研究結(jié)果。該研究納入374例接受ART治療的HIV陽性患者,腹瀉史有1個(gè)月或更長(zhǎng)(臨床試驗(yàn)編號(hào):NCT00547898),主要療效終點(diǎn)是在為期4周的安慰劑對(duì)照階段至少2周每周出現(xiàn)2次或2次以下水樣便的患者比例,同時(shí)接受抗腹瀉藥或阿片制劑的患者計(jì)為臨床無效者。結(jié)果表明,接受crofelemer125mg每日2次出現(xiàn)臨床有效的患者比例明顯高于安慰劑組;與安慰劑組患者相比,crofelemer組患者從基線到雙盲期結(jié)束的每日水樣便次數(shù)及每日大便質(zhì)地評(píng)分均明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;根據(jù)腹瀉持續(xù)時(shí)間、每日水樣便基本次數(shù)、使用蛋白酶抑制劑及CD4細(xì)胞計(jì)數(shù),亞組分析中crofelemer(125mg,每日2次)治療的臨床緩解作用與安慰劑相近。研究中最常見不良反應(yīng)有呼吸道感染、支氣管炎、咳嗽、脹氣和膽紅素升高。Crofelemer不會(huì)影響患者所用HIV治療藥物的療效和安全性。該藥由Salix制藥公司根據(jù)Napo制藥公司的授權(quán)在美國(guó)經(jīng)銷。NPS制藥公司的替度魯肽[源自rDNA](Gattex?)于2013年在美國(guó)首次上市,用于治療短腸綜合征(SBS)成人患者。替度魯肽治療SBS適應(yīng)證擁有罕用藥認(rèn)定資格。這種嚴(yán)重致殘疾病常因克羅恩病、缺血或其他疾病而手術(shù)切除腸道后形成,會(huì)導(dǎo)致危及生命的嚴(yán)重并發(fā)癥。SBS患者因腸道吸收營(yíng)養(yǎng)素、水和電解質(zhì)的能力下降,常遭受營(yíng)養(yǎng)不良、重度腹瀉、脫水、疲勞、骨質(zhì)減少和體質(zhì)量減輕。替度魯肽是人高血糖素樣肽2(GLP-2)重組類似物,這種天然形成蛋白質(zhì)參與腸道內(nèi)層的恢復(fù)。EnteraHealth公司于2013年夏天推出了自家的處方醫(yī)療食品——自血清提取的口服小牛免疫球蛋白分離物EnteraGam?。Enteragam的適應(yīng)證是在醫(yī)學(xué)監(jiān)督下腸病的臨床膳食管理,適用人群是因?yàn)橹委熁蜷L(zhǎng)期醫(yī)療需求而限制或破壞了吸收、消化、代謝普通食品或特定營(yíng)養(yǎng)素能力的患者,或長(zhǎng)期稀便或便頻患者(如以腹瀉為主的腸易激綜合征[IBS-D]),以及感染HIV的長(zhǎng)期稀便或便頻患者。Enteragam是一種提取自血清的小牛免疫球蛋白/蛋白分離物(SBI),各種疾病的臨床研究都表明其改善了胃腸道營(yíng)養(yǎng)吸收,并可管理免疫功能和腸道內(nèi)的黏膜屏障功能。11藥物的研發(fā)和上市FDA于2013年8月批準(zhǔn)了ViiVHealthcare公司的德羅格韋(10,dolutegravir,Tivicay?)與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)用治療年滿12歲且體質(zhì)量至少40kg的HIV-1感染的成人和兒童。德羅格韋屬于一種整合酶抑制劑,通過阻止病毒DNA整合到人類免疫細(xì)胞遺傳物質(zhì)內(nèi)而阻斷HIV復(fù)制。支持此批準(zhǔn)的是4項(xiàng)關(guān)鍵性Ⅲ期試驗(yàn)的數(shù)據(jù),這些臨床試驗(yàn)共招募了2557例成人HIV感染患者,其中2項(xiàng)(SPRING-2和SINGLE;臨床試驗(yàn)編號(hào):NCT01227824和NCT01231516)納入了首治患者。SPRING-2試驗(yàn)對(duì)每日1次德羅格韋為主的方案和每日2次拉替拉韋進(jìn)行了比較,SINGLE試驗(yàn)則比較了每日1次德羅格韋+阿巴卡韋/拉米夫定和每日1次Atripla?(依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯)的療效。另一項(xiàng)名為SAILING的試驗(yàn)(臨床試驗(yàn)編號(hào):NCT01263015),對(duì)未用過整合酶抑制劑治療的復(fù)治患者使用每日1次德羅格韋為主方案和每日2次雷特格韋進(jìn)行了比較。最后,第4項(xiàng)試驗(yàn)VIKING-3(臨床試驗(yàn)編號(hào):NCT01328041)評(píng)估了對(duì)多類HIV感染治療藥物耐藥(包括對(duì)整合酶抑制劑耐藥)復(fù)治患者使用每日2次德羅格韋對(duì)病毒載量的療效。德羅格韋獲批之后不久便在美國(guó)上市。ViiV公司于2013年10月在美國(guó)和歐盟為德羅格韋、阿巴卡韋和拉米夫定構(gòu)成的單片制劑遞交了上市申請(qǐng)。另一種HIV整合酶抑制劑——吉利德(Gilead)公司的埃替格韋(elvitegravir,Vitekta?)于2013年11月份在歐盟獲批。其適應(yīng)證為對(duì)埃替格韋無已知耐藥突變的成人HIV-1感染,用作含有利托那韋增效蛋白酶抑制劑HIV感染治療方案的一部分。臨床試驗(yàn)中,埃替格韋有效抑制了HIV耐藥毒株感染患者的HIV。該公司目前正在與歐盟各地監(jiān)管部門協(xié)作,盡快使Vitekta給患者帶來福音。同時(shí),埃替格韋還是吉利德公司復(fù)方制劑Stribild?(埃替格韋150mg/cobicistat150mg/恩曲他濱200mg/富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg)的成分之一,這種每日用藥1次的抗HIV單片治療方案,2012年8月在美國(guó)獲批用于治療首治成人患者,2013年5月在歐盟獲批用于首治成人或?qū)Υ藦?fù)方藥所含3種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥中任何一種無明確耐藥相關(guān)突變的成人患者。吉利德公司每日用藥1次的cobicistat(Tybost?)在2013年第3季度獲得了歐洲委員會(huì)的上市許可,這種細(xì)胞色素P4503A4抑制劑和藥動(dòng)學(xué)增效劑可提高某些抗HIV藥物的血液水平。Tybost的適應(yīng)證是作為HIV-1感染成人抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療(阿扎那韋300mg每日1次和達(dá)蘆那韋800mg每日1次)的增效劑。此批準(zhǔn)允許Tybost在歐盟全體28個(gè)國(guó)家上市。與埃替格韋一樣,cobicistat于2012年作為Stribild復(fù)方藥的成分藥獲批,但其作為單藥制劑到2013年才獲批。該公司于2012年6月在美國(guó)為cobicistat單藥使用向FDA遞交了NDA,2013年4月收到了完整答復(fù)函。該公司目前正在爭(zhēng)取向FDA再次遞交申請(qǐng)。司美匹韋(11,simeprevir)是楊森和Medivir兩家公司聯(lián)合開發(fā)的NS3/4A蛋白酶抑制劑,用于治療代償性肝病成人患者的基因1型和4型慢性丙型肝炎。司美匹韋通過阻斷激活丙肝病毒(HCV)在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的蛋白酶而發(fā)揮作用。該藥于2013年9月在日本首次獲批。FDA抗病毒藥顧問委員會(huì)次月以19:0投票,建議批準(zhǔn)司美匹韋每日用藥1次與聚乙二醇干擾素和利巴韋林聯(lián)用,用于治療代償性肝病(包括肝硬化)成人的基因1型慢性丙型肝炎。該產(chǎn)品于同年11月份在美國(guó)和加拿大獲批準(zhǔn),12月份在首批市場(chǎng)日本(商品名:Sovriad?)和美國(guó)(商品名:Olysio?)上市。肝炎復(fù)制酶屬于RNA-依賴性RNA聚合酶,由NS5B編碼,是HCV復(fù)制必不可少的。此酶利用RNA模板合成病毒RNA,尚未在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中觀察到病毒特異性生化活性(見圖6)。NS5B酶同時(shí)是核苷抑制劑和非核苷抑制劑的靶標(biāo),前者可結(jié)合活性催化部位,后者則可與HCV多聚酶數(shù)個(gè)變構(gòu)結(jié)合位點(diǎn)中的一個(gè)結(jié)合。2013年12月,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了索非布韋(12,Sovaldi?;吉利德公司),這種同類首個(gè)核苷酸類似物NS5B抑制劑可作為抗病毒治療聯(lián)合方案的成分藥治療HCV感染。索非布韋能與利巴韋林聚乙二醇干擾素α/利巴韋林聯(lián)用,但不應(yīng)用作單藥治療。該產(chǎn)品獲得FDA“突破性療法認(rèn)定”,于2013年12月份在美國(guó)上市。結(jié)核病(TB)是全世界的一個(gè)重大公共衛(wèi)生問題,近年來多重耐藥(MDR)菌株的出現(xiàn)令其雪上加霜。因此幾類新型抗結(jié)核藥的開發(fā)備受矚目,成果已經(jīng)開始顯現(xiàn)。2012年年末,JanssenTherapeutics公司的貝達(dá)喹啉(13,bedaquiline,Sirturo?)獲得美國(guó)FDA快速審批資格,用作聯(lián)合治療的一部分,當(dāng)無其他替代治療時(shí),治療患有MDR-TB的年滿18歲及以上成人。貝達(dá)喹啉成為40年來的首個(gè)新型抗TB藥物,是首個(gè)質(zhì)子轉(zhuǎn)位ATP合成酶(F0F1ATP酶)靶向抑制劑,此酶為結(jié)核分枝桿菌在體內(nèi)復(fù)制和擴(kuò)散所必需(見圖7)。JanssenTherapeutics公司于2013年4月在首個(gè)市場(chǎng)(美國(guó))推出了貝達(dá)喹啉。世界衛(wèi)生組織(WHO)在同年6月份發(fā)布了貝達(dá)喹啉治療MDR-TB的暫行政策指南。暫行指南使用臨床試驗(yàn)現(xiàn)有的有限證據(jù)編制;FDA加速審批該藥根據(jù)的是2項(xiàng)Ⅱb期臨床試驗(yàn)結(jié)果。指南列出了貝達(dá)喹啉若用于聯(lián)合療法治療MDR-TB成人必須到位的5個(gè)條件:有效治療及監(jiān)測(cè);納入適用患者(65歲及以上和HIV感染成人需慎用貝達(dá)喹啉);知情同意;依從MDR-TB治療方案的WHO建議;以及積極藥物警戒和不良事件的處理。WHO強(qiáng)烈建議加快Ⅲ期臨床試驗(yàn)以得到更全面的證據(jù)基礎(chǔ),為貝達(dá)喹啉未來策略提供信息。有了更多的療效和安全性信息時(shí),該組織將會(huì)審核、修訂或更新暫行指南。2012年12月,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了首個(gè)炭疽抗毒素雷昔庫(kù)單抗(raxibacumab),用于與正確抗菌藥聯(lián)用治療炭疽桿菌所致吸入性炭疽成人和兒童患者,以及沒有或不宜使用替代治療時(shí)預(yù)防吸入性炭疽。雷昔庫(kù)單抗是一種單克隆抗體,可中和炭疽桿菌產(chǎn)生的毒素,這些毒素會(huì)引起大面積的不可逆組織損傷及死亡(見圖8)。雷昔庫(kù)單抗是按照美國(guó)FDA“動(dòng)物療效規(guī)定”獲批的首個(gè)單克隆抗體。在這個(gè)案例中,由于吸入性炭疽是一種罕見的致死性疾病,故無法對(duì)人體開展充分療效試驗(yàn),而在1項(xiàng)猴的研究和3項(xiàng)家兔的研究中證明了該藥的療效。其安全性則在326例健康人體志愿者中得到。雷昔庫(kù)單抗由HumanGenomeSciences(HGS)公司聯(lián)手美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部下屬生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究和開發(fā)署研制。HGS公司在2012年8月被葛蘭素史克(GSK)公司收購(gòu),GSK公司在2013年開始向美國(guó)政府銷售這種單克隆抗體。GSK公司于2013年9月份宣布與美國(guó)政府簽訂一宗新合同,其據(jù)此將在4年期限內(nèi)向國(guó)家儲(chǔ)備供應(yīng)6萬劑雷昔庫(kù)單抗。三唑類抗真菌藥efinaconazole(Jublia?;Valeant公司)于2013年在加拿大首次獲批,適用于治療輕到中度甲癬。這種常見的指(趾)甲破壞性感染異乎尋常地難以治療。因有藥物相互作用及眾多安全性擔(dān)心,如可能會(huì)有急性肝損傷,限制了口服治療藥的使用。激光治療僅改善了指(趾)甲外觀。在1655例甲癬受試者(包括加拿大受試者)中開展了efinaconazole的一系列關(guān)鍵國(guó)際性研究。其主要終點(diǎn)是第52周治愈,要求是目標(biāo)指(趾)甲未表現(xiàn)出臨床受累,KOH試驗(yàn)無真菌存在證據(jù),真菌培養(yǎng)陰性。研究1中,efinaconazole治療組治愈率達(dá)17.8%,賦形劑組該比例僅為3.3%;研究2中,efinaconazole治療組治愈率達(dá)15.2%,賦形劑組該比例僅為5.5%。Valeant公司尚未確定本品的推出日期。12成人患者的臨床試驗(yàn)抗白介素-1β(IL-1β)人單克隆抗體卡那單抗(canakinumab,Ilaris?;諾華公司)自2009年上市用于治療cryopyrin蛋白相關(guān)周期性綜合征,治療2種新增適應(yīng)證于2013年獲批并上市。該藥3月份在歐盟獲批,用于治療下列情況的痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作成人患者:禁用、不能耐受NSAID和秋水仙堿或療效不佳,以及不宜使用重復(fù)療程皮質(zhì)類固醇。該藥用于此適應(yīng)證已在德國(guó)推出,當(dāng)年后來又在希臘上市?？菃慰褂?013年5月份在美國(guó)獲批用于治療年滿2歲的活動(dòng)性全身性青少年特發(fā)型關(guān)節(jié)炎(SJIA),并于第2季度在美國(guó)上市。FDA在2013年9月份批準(zhǔn)了UCB公司的培格塞托珠單抗(certolizumabpegol,Cimzia?)用于治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者。此項(xiàng)批準(zhǔn)基于RAPID-PsA研究的數(shù)據(jù),這項(xiàng)正在進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn),旨在評(píng)價(jià)培格塞托珠