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文檔簡介
1第八章M膽堿受體阻斷藥(Cholinoceptorblockingdrugs)2目的要求:1.掌握阿托品的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌證。2.了解山莨菪堿和東莨菪堿的特點。3重點:1.阿托品的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。難點:1.阿托品的作用機制4分類:1.天然生物堿:阿托品、東莨菪堿2.人工合成、半合成品:后馬托品、托吡卡胺、哌侖西平、普魯本辛5
第一節(jié)阿托品及阿托品類生物堿6阿托品(atropine)【藥理作用及作用機制】
競爭性地拮抗乙酰膽堿或其它M膽堿受體激動藥對M受體的激動作用。阻斷N1受體:大劑量機制:天冬氨酸(M受體中第三個跨膜螺旋N—末端的)季胺陽離子(ACh中)離子鍵叔胺氮或季胺氮(拮抗藥中)71.抑制腺體分泌汗腺,唾液腺;淚腺,呼吸道腺體;胃酸(影響小)。2.眼擴瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)麻痹3.松弛內(nèi)臟平滑肌胃腸道、尿道、膀胱逼尿肌。膽管、輸尿管、支氣管。子宮平滑肌。強弱84.心臟①心率:
a.HR減慢:0.5mg,HR減慢4-8次/分。突觸前膜M1受體阻斷,ACh釋放增加。
b.HR加快:
竇房結(jié)M2
受體阻斷。②加快房室傳導(dǎo):拮抗迷走神經(jīng)所致心律失常。95.血管與血壓:治療量:無明顯影響大劑量:血管擴張(代償性散熱,直接舒張血管)106.中樞神經(jīng)系統(tǒng):較大劑量(1-2mg):輕度興奮延腦和大腦。大劑量(5mg):中樞興奮明顯加強。中毒量(10mg):明顯中樞中毒癥狀。
11【臨床應(yīng)用】1.解除平滑肌痙攣:胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀:較好膽絞痛、腎絞痛:較差,需合用鎮(zhèn)痛藥.2.制止腺體分泌:用于全身麻醉前給藥。嚴(yán)重盜汗、流涎癥。123.眼科應(yīng)用:虹膜睫狀體炎:0.5-1%驗光配鏡:維持2-3天4.緩慢型心律失常竇性心動過緩竇房阻滯、房室阻滯135.抗休克:暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。注意:休克伴有高熱或心率過快者不用使用阿托品前應(yīng)補足血容量6.解救有機磷酸酯類中毒及某些毒蕈堿中毒14【不良反應(yīng)及其防治】1.阿托品的不良反應(yīng):①一般治療量時,常見為副作用②過量中毒時,還會出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥等。③嚴(yán)重中毒時,出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等。152.其它阿托品類生物堿中毒:誤服中毒量的顛茄果、曼佗羅果、洋金花或莨菪根莖等,也可出現(xiàn)上述中毒癥狀。中毒解救除洗胃、導(dǎo)瀉等排出胃內(nèi)藥物的措施外,可注射擬膽堿藥。16【禁忌癥】青光眼、前列腺肥大。17東莨菪堿(scopolamine)
中樞抑制作用【臨床應(yīng)用】1.麻醉前給藥:抑制分泌作用強,優(yōu)于阿托品。其擴瞳及調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品稍弱。182.暈動?。侯A(yù)防給藥效果好,如已有癥狀效果差。與其抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能有關(guān)。與苯海拉明合用療效增強。3.妊娠嘔吐及放射病嘔吐4.帕金森?。河幸欢ǒ熜Вc其中樞抗膽堿有關(guān),可改善流誕、震顫、肌強直癥狀。19山莨菪堿(anisodamine)1.抑制唾液分泌和擴瞳作用:為阿托品的1/12-1/102.不易進(jìn)入中樞3.對抗ACh所致的平滑肌痙攣和抑制心血管作用:較阿托品稍弱,對血管的解痙作用相對較高。204.主要用途感染性休克,也用于內(nèi)臟平滑肌絞痛5.不良反應(yīng)與禁忌癥:與阿托品相似,但毒性較低21第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品22特點:主要有三類:1.擴瞳藥:后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯、尤卡托品2.解痙藥:普魯本辛、貝那替秦(胃復(fù)康)、雙環(huán)維林、羥芐利明、黃酮哌酯、奧昔布寧3.選擇性M1受體阻斷藥:哌侖西平23一.幾種擴瞳藥滴眼作用的比較藥物濃度(%)擴瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(分)消退(日)硫酸阿托品130-407-101-37-12氫溴酸后馬托品1-240-601-20.5-11-2托吡卡胺0.5-120-400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530-50110.25-1尤卡托品2-5301/12-1/4無作用24二.解痙藥異丙托溴胺(ipratropiumbromide):非選擇性阻斷M受體1.擴張支氣管。2.HR加快、抑制呼吸道腺體分泌。3.無中樞作用。4.用于慢性阻塞性肺部疾病。25溴丙胺太林
(普魯本辛,propanthelinebromide)1.對胃腸道M受體選擇性較高抑制胃腸道平滑肌、減少胃酸分泌??煞恋K食物吸收,宜飯前0.5~1h服用2.用途①胃、十二指腸潰瘍②胃腸痙攣、泌尿道痙攣③遺尿癥、妊娠嘔吐26三.選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)①抑制胃酸分泌②阻斷M1、M4受體③對M2、M3
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