藥品不良檢測

藥品不良反響的根本知識吉少靈藥劑科編輯ppt〔一〕藥品不良反響的定義：1藥品不良反響的定義：根據(jù)WHO的定義，我國將藥品不良反響(AdverseDrugReaction,ADR)定義為藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反響。包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、過敏反響、繼發(fā)反響、特異性遺傳素質(zhì)等。編輯ppt藥品不良反響根本概念副作用〔Sideeffect〕是指在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適反響。毒性作用〔Toxiceffect〕由于病人的個體差異，病理狀態(tài)或合用其他藥物引起敏感性增加、在治療量時出現(xiàn)的毒性反響。因服用劑量過大而發(fā)生的毒性作用，不屬于藥物的不良反響。后遺反響〔Aftereffect〕指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下，但生物效應(yīng)仍存在。變態(tài)反響〔Allergiceffect〕藥物刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反響。根據(jù)其變態(tài)反響發(fā)生速度不同，分為速發(fā)型〔Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型〕和遲發(fā)型〔Ⅳ型〕兩類。繼發(fā)反響〔Secondaryeffect〕由于藥物的治療作用所引起的不良后果，如二重感染〔重復(fù)感染，是指長期使用廣譜抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌〔如真菌等〕乘機(jī)生長繁殖，產(chǎn)生新的感染的現(xiàn)象〕菌群失調(diào)。特異性遺傳素質(zhì)反響〔Idionsyncraticreaction〕指少數(shù)病人用藥后，發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的反響。如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者服伯氨喹啉發(fā)生溶血癥。三致作用〔致癌、致畸和致突變〕編輯ppt〔二〕、

為什么要開展藥品不良反響監(jiān)測編輯ppt1.據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的資料說明，全世界的1/3死亡病歷的死因不是疾病本身，而是藥品不良反響和藥物濫用所致。我國人口眾多，使用藥品的時機(jī)多，發(fā)生藥物不良反響的機(jī)率也高，由于我國處于初級階段，人們對藥品能帶來不良反響的概念還不十分清楚，加上客觀上醫(yī)護(hù)人員的素質(zhì)和診治疾病的能力有限，誤診誤治、不合理用藥甚至濫用藥品現(xiàn)象相當(dāng)普遍。即使發(fā)生了ADR也不容易引起足夠的重視。從一些國家的統(tǒng)計資料看：住院病人中的藥物不良反響發(fā)生率為10-20%；有5%的住院病人是因藥物不良反響入院的。我國尚未做過類似統(tǒng)計，但估計數(shù)字不會低于國外。國內(nèi)外曾經(jīng)發(fā)生的令人震驚的重大藥害事件，如1961年首先在德國發(fā)現(xiàn)“反響停引起海豹兒〞；1922年在歐洲發(fā)現(xiàn)并于11年后證實“氨基比林引起粒細(xì)胞減少癥〞；1982年我國流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)“四咪唑引起遲發(fā)性腦病〞；以及氨基糖甙類抗生素藥物致聾、精神藥物成癮等，引起了興旺國家的警覺，從六十年代起先后開展了藥物不良反響監(jiān)測工作，采取各種手段和措施，防止和減少藥害蔓延。我國在這方面比國外至少落后二十年。編輯ppt2.藥品不良反響的危害性根據(jù)WHO和其它國家調(diào)查的結(jié)果測算，我國每年5000萬病人住院，其中至少250萬人與ADR有關(guān)，50萬人屬于嚴(yán)重反響，這局部人每年可引起19萬多人死亡。編輯ppt3.藥品不良反響監(jiān)測的必要性1.藥品上市前研究的局限性〔1〕病例少。Ⅰ期臨床試驗20~30例，Ⅱ期臨床試驗100例，Ⅲ期臨床試驗300例以上；〔2〕研究時間短，觀察期相應(yīng)較短；〔3〕實驗對象年齡范圍窄。上市前藥品不具備在特殊患者人群〔如老年、兒童患者〕中使用的經(jīng)驗；編輯ppt〔4〕目的單純。觀察指標(biāo)只限于試驗所規(guī)定的內(nèi)容，未列入試驗內(nèi)容的一般不予評價。所以，新藥的有效率、長期效應(yīng)、不良反響、新的適應(yīng)癥，以及在臨床實踐中存在的可影響藥效的多種因素，在藥品上市前均缺少研究。編輯ppt4、醫(yī)療費(fèi)用增加帶來經(jīng)濟(jì)上重大損失WHO：由于ADR住院患者10~20%，其中死亡5%；不興旺國家高于興旺國家。美國：有2.5億人口。住院患者嚴(yán)重ADR6.7%，死亡0.32%；占死因第4位，僅次于心臟疾患、癌癥與中風(fēng)。由藥源性病癥帶來的損失高達(dá)$760億；英國：有5000萬人口，每年用于救治ADR受害者的費(fèi)用可達(dá)26億英磅，約合$39億。中國：預(yù)計20~25萬人死亡；增加醫(yī)療費(fèi)￥40億。編輯ppt〔三〕藥品不良反響報告

編輯ppt1.我國藥品不良反響報告的原那么可疑即報，報告者不需要待有關(guān)藥品與不良反響的關(guān)系肯定后才作呈報2.我國藥品不良反響監(jiān)測的范圍〔1〕上市5年以內(nèi)的藥品和列為國家重點(diǎn)監(jiān)測的藥品，報告該藥品所引起的所有不良反響?！?〕上市5年以后的藥品，主要報告該藥品引起的嚴(yán)重、罕見或新的不良反響。編輯ppt3.藥品不良反響報告程序編輯ppt醫(yī)院藥品不良反響監(jiān)測小組醫(yī)護(hù)藥師師師

省級ADR監(jiān)測中心國家ADR監(jiān)測中心編輯ppt〔四〕ADR的藥理學(xué)分型可分為A、B、C三型〔1〕A型是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測的，常與劑量有關(guān)，停藥或減量后病癥很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。副作用、毒性反響、繼發(fā)反響、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)和撤藥反響等均屬A型不良反響。〔2〕B型一種與正常藥理作用完全無關(guān)的異常反響，一般很難預(yù)測。常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)。發(fā)生率低，但死亡率高。過敏反響和特異質(zhì)都屬于此類。編輯pptC型不良反響這類不良反響一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期長，沒有明確的時間關(guān)系，難以預(yù)測。C型不良反響的發(fā)病機(jī)理有些與癌癥、畸胎的發(fā)病機(jī)理有關(guān)，有些尚在深入探討中。比方致畸、致癌、致突變。編輯ppt〔五〕藥品不良反響報告時限新的、嚴(yán)重的不良反響應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報告，其中死亡病例須立即報告，其他藥品不良反響應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報告。編輯ppt〔六〕ADR監(jiān)測工作的背景

沙利度安事件〔1961年反響停事件〕：沙利度安于1956年首先在西德上市。因它能有效地改善妊娠反響，迅速風(fēng)行于歐洲、亞洲、澳洲、北美〔不包括美國〕、拉丁美洲等17個國家。1961年以后，這些國家突然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢、下肢特別短，甚至沒有臀部，手和腳直接連在身體上，有的嬰兒還有心臟和消化道畸形，多發(fā)神經(jīng)炎等。經(jīng)過長期流行病學(xué)調(diào)查研究和動物實驗，證明“海豹肢畸形〞是由于患兒母親在妊娠服用沙利度安所致。僅當(dāng)時的西德就有6000—8000例，日本1000例。另外多發(fā)神經(jīng)炎1300例。編輯ppt1966～1969年間，美國波士頓婦科醫(yī)院的醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)8名青少年婦女患陰道腺癌。通過流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)懷孕期間服用過己烯雌酚的母親，所生女兒到青少年時期患此癌癥的危險性比對照組的女兒大130倍，相對危險度132。醫(yī)務(wù)人員在此根底上又?jǐn)U大調(diào)查，在其它地方也證明了這種情況。美國FDA此后禁止孕婦使用己烯雌酚，防止了類似癌癥的重復(fù)發(fā)生。編輯ppt2006年亮菌甲素事件，在中山大學(xué)附屬三院已經(jīng)造成9人死亡。主要有處方中的“丙二醇〞被化工原料“二甘醇〞所代替。2021年刺五加事件黑龍江省完達(dá)山制藥廠(2021年1月更名為黑龍江省完達(dá)山藥業(yè)股份)生產(chǎn)的刺五加注射液被衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局緊急叫停。原因是云南省紅河州第四人民醫(yī)院6名患者使用了上述注射液后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反響，其中有3例死亡。經(jīng)調(diào)查，該批藥品的樣品已被細(xì)菌污染。編輯ppt〔七〕我國ADR工作回憶編輯ppt1998年3月，我國正式參加WHO國際藥品監(jiān)測合作方案組織，成為成員國；1999年衛(wèi)生部“藥物不良反響監(jiān)察中心〞并入國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心，更名為“藥品不良反響監(jiān)測中心〞；2001年，國家藥品不良反響監(jiān)測遠(yuǎn)程網(wǎng)絡(luò)中心開通；2001年11月，國家藥品不良反響信息通報制度和各地藥品不良反響病例報告情況通報制度建立。編輯ppt2003年9月1日，國家藥品不良反響監(jiān)測中心首次向社會公開發(fā)布了?藥品不良反響信息通報?。

2007年12月6日，?藥品召回管理方法?正式發(fā)布，充分表達(dá)藥品平安企業(yè)第