藥品的特殊性

藥品是特殊商品，好藥治病，劣藥致命。病人的生死掌握在醫(yī)生和制藥人員手中，如果我們工作有誤，使不合格藥品流入社會，將會貽害人命。制藥企業(yè)內(nèi)約有1/4的藥品質(zhì)量事故是直接由人為因素所造成的，這些因素可能是對工作不感興趣，能力不勝任，疲勞甚至有意識的破壞，更重要的是還不了解藥品的特殊性。

9/16/20231編輯ppt藥品作為商品，具有一般商品的特征，通過交換進(jìn)入消費(fèi)領(lǐng)域，按經(jīng)濟(jì)規(guī)律變化。藥品的生產(chǎn)不僅受市場的調(diào)節(jié)，也要受方案〔如麻醉藥品〕的制約，藥品在其經(jīng)濟(jì)活動中，同其他商品一樣，要經(jīng)歷一個充分開展階段，但我們必須清醒認(rèn)識到藥品是特殊的商品，如完全按照一般商品的經(jīng)濟(jì)規(guī)律去對待藥品，失之嚴(yán)格的管理，人類必將受到懲罰。9/16/20232編輯ppt我們可以從20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難——“反響停〞事件中吸取血的教訓(xùn)，說明藥品的特殊性。9/16/20233編輯ppt1937年在美國田納西州有位藥劑師配制了磺胺酏劑，結(jié)果引起300多人急性腎功能衰竭，107人死亡。究其原因系甜味劑二甘醇在體內(nèi)氧化為草酸中毒所致。美國為此于1938年修改了?聯(lián)邦食品藥品化裝品法?。再次修改此法是1962年，那是因為在世界上發(fā)生了20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難——“反響停〞事件。9/16/20234編輯ppt20世紀(jì)50年代后期原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種聲稱治療妊娠反響的鎮(zhèn)靜藥Thalidomide〔又稱反響停、沙利度胺、肽咪哌啶酮〕。實際上是一種100％的致畸胎藥。該藥出售的6年間，先后在原聯(lián)邦德國、澳大利亞、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28個國家，發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例〔其中西歐就有6000～8000例，日本約有1000例〕。患兒無肢、短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異常，呈海豹肢畸形。反響停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約有1300例。9/16/20235編輯ppt反響停事件9/16/20236編輯ppt海豹肢畸形患兒9/16/20237編輯ppt海豹肢畸形患兒9/16/20238編輯ppt造成這場藥物災(zāi)難的原因，一是“反響停〞未經(jīng)過嚴(yán)格的臨床前藥理實驗，二是生產(chǎn)該藥的格侖南蘇制藥廠雖已收到有關(guān)反響停毒性反響的100多例報告，但都被他們隱瞞下來。在17個國家里，反響停經(jīng)過改頭換面隱蔽下來，繼續(xù)造成危害。這次畸胎事件引起公憤，患兒父母聯(lián)合向法院提出控告，被稱為“20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難〞。廠家原先夸張性的宣傳，遭到輿論的抨擊，迫使一些國家的政府部門不得不加強(qiáng)對上市藥品的管理。這家藥廠因反響停事件而聲名狼藉，不得不倒閉。9/16/20239編輯ppt美國、法國、捷克斯洛伐克等少數(shù)國家幸免于此災(zāi)難。美國吸取了1938年磺胺酏劑事件的教訓(xùn)，沒有批準(zhǔn)進(jìn)口“反響停〞。當(dāng)時的FDA〔食品藥品管理局，F(xiàn)oodandDrugAdministration)官員在審查該藥時發(fā)現(xiàn)缺乏足夠的臨床試驗數(shù)據(jù)而拒絕進(jìn)口，從而防止了此次災(zāi)難。僅僅由于私人從國外攜藥，只造成9例畸形兒。這說明嚴(yán)格藥品管理對國家和人民是有益的。9/16/202310編輯ppt藥品的特殊性可歸納為以下幾方面9/16/202311編輯ppt

一、藥品種類復(fù)雜性

目前世界上有藥物2萬余種，我國目前有中藥制劑5100多種，西藥制劑4000多種，總共有藥物制劑近萬種，中藥材5000余種〔常用500多種〕。涉及種類繁多，其復(fù)雜性可想而知。9/16/202312編輯ppt一、藥品種類復(fù)雜性為節(jié)約經(jīng)濟(jì)開支，必須有重點(diǎn)的遴選根本用藥。根本藥物是指療效確切，質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便，毒副作用小，價格較廉，適合國情，臨床上必不可少的那些藥品。我國衛(wèi)生部和國家醫(yī)藥管理局1981年8月公布了?國家根本藥物目錄?〔西藥局部〕計278種，衛(wèi)生部于1992年3月頒發(fā)了?制訂國家根本藥物工作方案?，1994年已遴選1699種中藥制劑，還有抗感染藥等26類化學(xué)藥品737個品種，全部工作在1996年底完成。9/16/202313編輯ppt一、藥品種類復(fù)雜性?國家根本藥物目錄?〔2021年版〕已經(jīng)2021年9月21日衛(wèi)生部部務(wù)會議討論通過，自2021年5月1日起施行。2021年版目錄分為化學(xué)藥品和生物制品、中成藥、中藥飲片三個局部，其中，化學(xué)藥品和生物制品317種，中成藥203種，共計520種。9/16/202314編輯ppt二、藥品醫(yī)用專屬性

醫(yī)學(xué)和藥學(xué)是緊密結(jié)合的，患者要通過醫(yī)生的檢查診斷，在醫(yī)生指導(dǎo)下合理用藥，才能到達(dá)防治疾病，保護(hù)健康的目的。不同藥品的作用用途不一樣，不能互相代替，這在藥理學(xué)上叫做藥物的選擇性。當(dāng)然作用用途相同的藥物，可以選用。醫(yī)藥的密切結(jié)合表達(dá)了藥品醫(yī)用的專屬性。9/16/202315編輯ppt二、藥品醫(yī)用專屬性國際上許多國家，尤其是工業(yè)化興旺國家早已推行按處方藥和非處方藥管理藥品。非處方藥〔又稱群眾藥、OTC藥，OTC藥為Overthecounter，意為“可以在柜臺上買到〞〕是不經(jīng)醫(yī)生處方就可買到的藥品，但OTC藥也是在自我藥療根底上對癥治療的。藥品的生產(chǎn)、流通、儲藏、科研都有賴于醫(yī)藥衛(wèi)生部門提供的信息，要適合本地區(qū)、本國國情。藥品的特定應(yīng)用范圍制約了其生產(chǎn)與經(jīng)營。9/16/202316編輯ppt三、藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性

藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點(diǎn)馬虎。我們必須確保藥品的平安、有效、均一、穩(wěn)定。這樣可以局部有效地防止藥源性疾病的發(fā)生。例如：大輸液要做不溶性微粒檢查，因為人體微循環(huán)血管的直徑為7～12μm，僅能通過單個排列的血細(xì)胞。?中國藥典?規(guī)定靜脈滴注用注射液〔裝量為100ml以上者，不溶性微粒的限度，1ml中10μm以上的微粒含量不得超過25粒，25μm以上微粒含量不得超地3?！?，如果質(zhì)量上不嚴(yán)格要求，大輸液中不溶性微粒很多，已經(jīng)有證據(jù)說明對患者造成危害，形成遠(yuǎn)期藥源性疾病，如腦血栓、心肌梗死、肺肉芽腫等。9/16/202317編輯ppt三、藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性，不僅僅是藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)的生命所在，也是藥品監(jiān)督部門提出的最根本要求。藥品雖然是商品，但不像一般商品有一級品、二級品或等外品、副品之分。依據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，藥品只有合格品與不合格品之分。標(biāo)示量差0.1%都不能標(biāo)合格，藥品制定的優(yōu)級品標(biāo)準(zhǔn)也只是企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，屬合格范圍。?藥品管理法?規(guī)定，所有不合格藥品不準(zhǔn)出廠、不準(zhǔn)銷售、不準(zhǔn)使用。9/16/202318編輯ppt三、藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性〔1〕平安性指按規(guī)定的適應(yīng)癥和用法、用量使用藥品后，人體產(chǎn)生毒副反響的程度。大多數(shù)藥品均有不同程度的毒副反響，因此，只有在衡量有效性大于毒副反響，或可解除、緩解毒副作用的情況下才可使用某種藥品。假設(shè)某物質(zhì)對防治、診斷疾病有效，但是對人體有致癌、致畸、致突變的嚴(yán)重?fù)p害，甚至致死，那么不能作為藥品。9/16/202319編輯ppt三、藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性〔2〕有效性指在規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量的條件下能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能的要求。療效確切，適應(yīng)癥肯定，是藥品質(zhì)量根本的要求，是藥品的根本特征。假設(shè)對防治疾病沒有效，那么不能成為藥品。有效性也必須在一定的前提條件下，即有一定的適應(yīng)癥和用法、用量。9/16/202320編輯ppt三、藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性〔3〕均一性指藥品質(zhì)量的一致性，主要表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是表達(dá)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量特性。藥品每一單位產(chǎn)品都應(yīng)符合有效性、平安性的規(guī)定要求。人們的用藥劑量一般與藥品的單位產(chǎn)品有密切關(guān)系，特別是有效成分在單位產(chǎn)品中含量很少的藥品，假設(shè)不均一，那么可能等于沒有用藥，或用量過大而中毒甚至致死。9/16/202321編輯ppt三、藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性〔4〕穩(wěn)定性指藥品質(zhì)量的穩(wěn)定程度，在規(guī)定的條件下保持其有效性和平安性的能力。穩(wěn)定性是藥品的重要質(zhì)量特征。穩(wěn)定性好，有效期就長。9/16/202322編輯ppt四、藥品質(zhì)量檢驗的局限性

藥品出廠雖然要嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗，但是檢驗不是每個單體都抽樣化驗，化驗時針劑要翻開，片劑要研碎?；炦^的病人用不到，病人所用的是沒有化驗的，這樣就存在一個抽樣的代表性，批號的均勻性，取樣的可靠性。假定某批藥品污染率為0.1%，抽樣10%檢出的可能性為1%，檢不出的可能性占99%。所以說只看化驗結(jié)果不控制生產(chǎn)過程是不行的。9/16/202323編輯ppt五、檢驗工程的局限性藥典中所有檢驗工程的制訂，包括鑒別檢查、含量測定都是檢查估計出現(xiàn)的可能性、必要性，不可能把預(yù)想不到的情況都能預(yù)先制訂在檢驗工程之中。比方：葡萄糖注射液在藥典中規(guī)定檢查5-羥甲基糠醛，因為滅菌后有藥液發(fā)黃的現(xiàn)象，發(fā)黃是由于葡萄糖滅菌溫度過高而分解，分解產(chǎn)物為5-羥甲基糠醛，所以藥典中就把5-羥甲基糖醛作為控制葡萄糖注射液是否發(fā)黃和含量是否有保證的指標(biāo)。9/16/202324編輯ppt五、檢驗工程的局限性假設(shè)我們生產(chǎn)片劑時變換品種不徹底或混入上批產(chǎn)品的原料所造成的污染，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是無法檢驗出來的。某藥廠生產(chǎn)維生素C時，由于清場工作沒有作好，混入了己烯雌酚，出廠檢驗這批維生素C是合格的，但是病人使用后卻引起了男性乳房膨大、喉頭變小、聲音變細(xì)、胡須退化，向女性化轉(zhuǎn)變。象這樣的情況不可能在檢驗維生素C的標(biāo)準(zhǔn)中再制訂一條檢查己烯雌酚含量，所以由于檢驗工程的局限性而無法控制預(yù)想不到地污染所造成的惡果。9/16/202325編輯ppt五、檢驗工程的局限性另外，象某些中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無法對有效成份進(jìn)行測定，唯一保證藥物療效和平安的手段是選料地道，如法炮制，加工配制一絲不茍，否那么變成了“丸散膏丹〞，神仙難辨。雖然說目前科學(xué)比較興旺，檢驗手段比較先進(jìn)，什么高效液相、氣相色譜、薄層掃描、核磁共振等等，但也得須知道污染了什么東西，才能進(jìn)行別離分析。9/16/202326編輯ppt六、藥品使用兩重性

好藥治病，假劣藥致命。就藥品本身來說，使用不當(dāng)也會害人，例如阿片類，作為藥物可以鎮(zhèn)靜，作為毒品那么能致癮，有礙健康和危害社會。藥品要求平安有效，平安是前提。對藥品宣傳應(yīng)實事求是，科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，不能言過其實，要指出副作用和不良反響，用藥過量會發(fā)生危險，而其它商品就不象藥品劑量這樣重要，所以為了平安，藥品必須規(guī)定劑量、雜質(zhì)限量。其他商品如手表可以從外形走時來判斷質(zhì)量好壞，而藥品外觀就難以反映其內(nèi)在質(zhì)量。9/16/202327編輯ppt六、藥品使用兩重性不合理用藥可以導(dǎo)致藥源性疾病，可致癮、致畸，甚至致死。藥物的兩重性是指防病治病的同時，也會發(fā)生不良反響，如：毒性反響、繼發(fā)性反響、后遺癥反響、特異反響、耐受與成癮性、致畸作用等。9/16/202328編輯ppt六、藥品使用兩重性以孕婦子宮內(nèi)接觸己烯雌酚〔DES〕后遺效應(yīng)為例，1910年前醫(yī)生們首次證實了胎兒期接觸DES的女性，成年后有發(fā)生陰道癌的危險。其原因是母親為了保胎在妊娠期服用DES，藥物通過胎盤與胎兒接觸。發(fā)病年齡可從7～31歲，最頂峰19歲，發(fā)病機(jī)率約是1‰，通過定期檢查可以早期發(fā)現(xiàn)和治療。近來的研究發(fā)現(xiàn)妊娠期服用DES還會造成其它的健康問題，而且對兒子和女兒均有影響，主要是生殖道與泌尿系統(tǒng)的發(fā)育異常，也會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的損傷導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。9/16/202329編輯ppt六、藥品使用兩重性據(jù)資料報道，在美國現(xiàn)住院患者中有1/7是由于用藥不當(dāng)而住院。美國有統(tǒng)計全國有3%～5%的患者由于藥物反響而住院，18%～30%的住院患者發(fā)生藥物反響，在住院的死亡患者中，3%以上是藥療事故造成。上海市調(diào)查了聾啞學(xué)校1168名學(xué)生，其中有948名〔占82.58%〕是因用藥不當(dāng)造成的。在藥物引起聾啞的兒童中，有7%是由于母親在妊娠和哺乳期用藥引起的。9/16/202330編輯ppt七、藥品應(yīng)用的特殊性1、使用者無法選擇藥品，藥品質(zhì)量好壞決定于藥廠的制藥工人的操作及管理，用藥得當(dāng)與否決定于醫(yī)生，只有無限信任制藥人員和醫(yī)生，也就說病人的生命掌握在醫(yī)生和制藥工人的手上。如果我們的工作稍有失誤，使不合格的藥品流入社會，都會貽害人命。象前邊列舉的實例，就是由于藥廠工作失誤，交叉污染而造成的。9/16/202331編輯ppt七、藥品應(yīng)用的特殊性2、使用對象不同。用藥者不是健康人，本身由于有病在身，功能低下，機(jī)體抵抗力弱，有些病人在危急狀況下使用藥品如果質(zhì)量有問題，就會不治病反害命。比方輸液在醫(yī)院發(fā)生反響，往往是由于熱原而引起，熱原會引起熱、寒戰(zhàn)，嚴(yán)重的死亡。9/16/202332編輯ppt七、藥品應(yīng)用的特殊性某藥廠生產(chǎn)一種新藥效果很好，投放市場后死了七個小孩，藥廠派人調(diào)查認(rèn)為是醫(yī)生用藥不當(dāng)，劑量太大了，應(yīng)該是醫(yī)生責(zé)任，但醫(yī)生說：“為什么不在說明書上寫上小兒酌減這句話呢〞，這樣就成了雙方責(zé)任，廠方繼續(xù)查原因，翻資料，結(jié)果與國外進(jìn)口藥一對照，發(fā)現(xiàn)安瓿上的濃度搞錯了，國外是250mg/5ml，他們卻做成250mg/ml，這樣就是因為劑量擴(kuò)大5倍，超劑量用藥引起蓄積中毒，用藥的小兒本身就可能