藥劑學(xué)-第十二章-固體制劑-2(第8版)

第十二章固體制劑-2片劑

編輯ppt第四節(jié)片劑1.概述2.片劑的常用輔料3.片劑的制備4.壓片5.片劑的包衣6.片劑的質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)7.片劑的包裝與貯存8.片劑實(shí)例編輯ppt編輯ppt

不同片型的片劑編輯ppt一、概述片劑〔Tablets〕是指藥物與適宜的輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要?jiǎng)┬椭?，其外觀既有圓形的，也有異形的〔如橢圓型、三角形、菱形等〕。編輯ppt劑量準(zhǔn)確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位；化學(xué)穩(wěn)定性較好，因?yàn)轶w積較小、致密，受外界空氣、光線(xiàn)、水分等因素的影響較少，必要時(shí)通過(guò)包衣加以保護(hù)；攜帶、運(yùn)輸、服用均較方便；生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高，產(chǎn)量大，本錢(qián)及售價(jià)較低；可以制成不同類(lèi)型的各種片劑，以滿(mǎn)足臨床的不同需要。優(yōu)點(diǎn)：〔一〕片劑的特點(diǎn)編輯ppt幼兒及昏迷病人不易吞服；壓片時(shí)參加的輔料，有時(shí)影響藥物的溶出和生物利用度；如含有揮發(fā)成分，久貯含量有所下降。缺點(diǎn)：編輯ppt〔二〕片劑的分類(lèi)1.根據(jù)給藥途徑分為口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑等。2.按照包衣物料或作用的不同，可分為：糖衣片；薄膜衣片；腸溶衣片等。如牛黃解毒片、銀黃片、鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。

編輯ppt根據(jù)給藥途徑口服用片劑口腔用片劑皮下給藥片劑外用片劑按包衣物料或作用的不同糖衣片薄膜衣片腸溶衣片根據(jù)給藥途徑口服用片劑口腔用片劑皮下給藥片劑外用片劑片劑的分類(lèi)編輯ppt普遍壓制片：指是藥物與輔料混合壓制而成的未包衣的常釋片劑。包衣片：指壓制片(常稱(chēng)片心)外面包有衣膜的片劑。1.口服用片劑編輯ppt泡騰片：指含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機(jī)酸成對(duì)構(gòu)成的混合物，遇水時(shí)產(chǎn)生大量二氧化碳，使片劑崩解。應(yīng)用時(shí)將片劑放入水杯中崩解后飲用。咀嚼片：是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常參加蔗糖、薄荷、食用香料等以調(diào)整口味，適于小兒服用，對(duì)于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。1.口服用片劑編輯ppt分散片：遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑。加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。如羅紅霉素分散片、阿司匹林分散片。緩釋片或控釋片：能夠延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑。有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時(shí)間長(zhǎng)優(yōu)點(diǎn)。1.口服用片劑編輯ppt多層片：指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或?qū)掖渭訅憾瞥桑繉雍胁煌乃幬锘蜉o料，這樣可以防止復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者到達(dá)緩釋、控釋的效果。如：胃仙-U片1.口服用片劑編輯ppt舌下片：指專(zhuān)用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過(guò)口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用。可防止肝臟對(duì)藥物的首過(guò)作用。如硝酸甘油片?？诤褐负诳谇粌?nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部或全身治療作用的片劑。常用于口腔及咽喉疾病的治療。如復(fù)方草珊瑚含片。2.口腔用片劑編輯ppt口腔貼片：貼在口腔粘膜，藥物直接有粘膜吸收，發(fā)揮全身作用的片劑。適用于肝臟首過(guò)作用較強(qiáng)的藥物。2.口腔用片劑編輯ppt可溶片：系指臨床前能溶解于水的非包衣片。一般用于漱口、消毒、洗滌傷口等。陰道片與陰道泡騰片：系指置于引導(dǎo)內(nèi)發(fā)揮作用的片劑。3.外用片劑編輯ppt輔料是指片劑中除藥物以外的所有附加物料的總稱(chēng)，亦稱(chēng)賦形劑。二、片劑的常用輔料填充作用粘合作用吸附作用崩解作用潤(rùn)滑作用

作用：編輯ppt片劑輔料的質(zhì)量要求必須具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化學(xué)反響；對(duì)人體無(wú)毒、無(wú)害、無(wú)不良反響；不影響主藥的療效和含量測(cè)定。編輯ppt〔一〕稀釋劑稀釋劑的主要作用是用來(lái)增加片劑的重量或體積，亦稱(chēng)為填充劑。常用的稀釋劑有淀粉類(lèi)、糖類(lèi)、纖維素類(lèi)和無(wú)機(jī)鹽類(lèi)。編輯ppt1.淀粉：性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，價(jià)格廉價(jià)。可壓性差，常于可壓性較好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。2.糖粉：系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫枯燥、粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來(lái)增加片劑的硬度，使片劑的外表光滑美觀。吸濕性較強(qiáng)，常于糊精、淀粉配合使用。編輯ppt3.糊精淀粉水解的中間產(chǎn)物，在熱水中易溶，不溶于乙醇。粘結(jié)性較強(qiáng)，易造成片劑的麻點(diǎn)和水印。糊精用量要少，并與糖粉合用為宜。影響崩解度和主藥含測(cè)。編輯ppt4.乳糖由等分子葡萄糖及半乳糖組成。白色結(jié)晶粉末，略帶甜味，易溶于水，微溶于乙醇?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)吸濕性，適用于具有引濕性的藥物；可壓性好；

乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對(duì)主藥含量測(cè)定無(wú)影響；非結(jié)晶性乳糖可供粉末直接壓片。編輯ppt5.預(yù)膠化淀粉亦稱(chēng)可壓性淀粉，又稱(chēng)

-淀粉，是新型的藥用輔料。本品具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘性，并有較好的崩解作用。本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。編輯ppt6.微晶纖維素〔MCC)1.微晶纖維素是由纖維素局部水解而制得的結(jié)晶性粉末，具有較強(qiáng)的結(jié)合力與良好的可壓性，亦有“干粘合劑〞之稱(chēng)，可用于粉末直接壓片。2.片劑中含有20%以上的微晶纖維素時(shí)，崩解性較好。3.國(guó)外產(chǎn)品的商品名為Avicel。并根據(jù)粒徑約不同有假設(shè)干規(guī)格。編輯ppt7.無(wú)機(jī)鹽類(lèi)主要是硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)嗅無(wú)味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無(wú)吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但硫酸鈣對(duì)某些主藥〔四環(huán)素類(lèi)藥物〕的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。編輯ppt8.糖醇類(lèi)甘露醇、山梨醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用。

編輯ppt〔二〕濕潤(rùn)劑與粘合劑1.濕潤(rùn)劑系指本身無(wú)粘性，但能誘發(fā)待制粒物料的粘性，從而到達(dá)制粒、壓片的目的。2.粘合劑系指使無(wú)粘性或粘性缺乏的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料。選用濕潤(rùn)劑和粘合劑一定要適宜，粘度要適當(dāng)，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。編輯ppt1〕水系指蒸餾水或去離子水等純水。2〕水是片劑制備中最常用的濕潤(rùn)劑，是無(wú)色、無(wú)嗅、無(wú)味的液體。3〕水本身無(wú)粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的制粒物料。(1)蒸餾水潤(rùn)濕劑編輯ppt

1.可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。

2.中藥浸膏片常用乙醇做濕潤(rùn)劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。(2)乙醇潤(rùn)濕劑編輯ppt1.淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。2.沖漿是將淀粉混懸于少量〔1～1.5倍〕水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；3.煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌〔不宜用直火加熱，以免焦化〕，直至糊化。粘合劑1.淀粉漿編輯ppt甲基纖維素系纖維素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，應(yīng)用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，顆粒壓縮成形性好、且不隨時(shí)間變硬，常用濃度為2%~10%。

2.纖維素衍生物〔1〕甲基纖維素〔Methylcellulose，MC〕粘合劑編輯ppt羥丙基纖維素系纖維素的羥丙基醚化物，易溶于冷水，可做濕法制粒、粉末直接壓片的粘合劑?！?〕羥丙基纖維素(hydroxypropylcellulose，HPC)粘合劑編輯ppt〔3〕羥丙甲纖維素羥丙基甲基纖維素系纖維素的羥丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于熱水，常用濃度為2%~10%)。

(hydroxypropylmethylcellulose，HPMC)粘合劑編輯ppt本品為纖維素的半合成品，為白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很強(qiáng)，是一種新型粘合劑，常用濃度為l%~2%。與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素C片，即是用此種方法制成?！?〕羧甲基纖維素鈉〔CMC-Na〕粘合劑編輯ppt系纖維素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于對(duì)水敏感性藥物的粘合劑。常用濃度為2%~10%?！?〕乙基纖維素(EC)粘合劑編輯ppt⑴本品為黃色高分子聚集合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，既溶于水，又溶于乙醇?？捎糜谒苄曰蛩蝗苄晕锪弦约皩?duì)水敏感性藥物的制粒，還可用做直接壓片的干粘合劑。⑵常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點(diǎn)是吸濕性強(qiáng)。3.聚維酮(PVP〕編輯ppt

⑴溶于水形成膠槳，其粘度較大，制粒時(shí)明膠溶液應(yīng)保持較高溫度，以防止膠凝，缺點(diǎn)是制粒物隨防置時(shí)間變硬。

⑵適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長(zhǎng)作用時(shí)間的口含片等。4.明膠〔gelatin〕編輯ppt⑴根據(jù)分子量不同有多種規(guī)格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合劑。⑵

PEG溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成形性好，片劑不變硬。⑶適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。5.聚乙二醇(PEG)編輯ppt聚乙烯醇(PVA，常用濃度為5%~20%)、蔗糖(常用濃度為50~70%)、液體葡萄糖、丙烯酸樹(shù)脂、玉米元、桃膠、麥芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸鈉、單月桂酸酯等。6.其他粘合劑制粒時(shí)主要根據(jù)物料的性質(zhì)以及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)選擇適宜的粘合劑、濃度及其用量等。編輯ppt①崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的輔料。除了緩〔控〕釋片以及某些特殊用途的片劑〔如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片〕以外，一般的片劑中都應(yīng)參加崩解劑。②崩解時(shí)限為檢查片劑質(zhì)量的主要內(nèi)容，快速崩解對(duì)于難溶性藥物的片劑更具實(shí)際意義?！踩潮澜鈩┍澜鈩┑淖饔檬窍蛘澈蟿┗蚋邏寒a(chǎn)生的結(jié)合力，使藥物易于吸收，并到達(dá)有效的生物利用度。編輯ppt崩解劑的作用機(jī)理⒈毛細(xì)管作用：崩解劑在片劑中易形成潤(rùn)濕的毛細(xì)管通道。水迅速通過(guò)毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部，使整個(gè)片劑潤(rùn)濕而瓦解。⒉膨脹作用：自身具有很強(qiáng)的吸水膨脹力，從而瓦解片劑的結(jié)合力。⒊潤(rùn)濕熱：物料在水中產(chǎn)生溶解熱，使片劑內(nèi)部殘存的空氣膨脹，促使片劑膨脹。⒋產(chǎn)氣作用：由于化學(xué)反響產(chǎn)生氣體的崩解劑。編輯ppt⑴干淀粉是經(jīng)典的崩解劑，在100~105℃下枯燥1h，含水量在8%以下，即得。⑵吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性〔186%〕，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差〔易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹?！?.干淀粉編輯ppt⑴白色無(wú)定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著；⑵吸水后可膨脹至原體積的300倍〔有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用〕；⑶是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為1%～6%。2.羧甲基淀粉鈉〔carboxymethylstarchsodium，CMS-Na)編輯ppt⑴是國(guó)內(nèi)近年來(lái)應(yīng)用較多的一種崩解劑。⑵由于具有很大的外表積和孔隙度，所以有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%〔取代基占10%～15%時(shí)〕。⑶崩解后的顆粒也較細(xì)小，利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%。3.低取代羥丙基纖維素〔L－HPC〕編輯ppt⑴是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚〔大約有70%的羧基為鈉鹽型〕，由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；⑵當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。4.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉〔croscarmellosesodium,CCNa)編輯ppt⑴交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮是流動(dòng)性良好的白色粉末；⑵在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。⑶已為英、美等國(guó)藥典所收載，國(guó)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。5.交聯(lián)聚維酮(cross–linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱(chēng)交聯(lián)PVPP)編輯ppt⑴是專(zhuān)用于泡騰片的特殊崩解劑。⑵常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物〔兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解〕。6.泡騰崩解劑含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，防止受潮造成崩解劑失效。編輯ppt崩解劑的參加方法：〔1〕外加法〔2〕內(nèi)加法〔3〕內(nèi)、外加法外加法是將崩解劑參加于壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。內(nèi)加法是將崩解劑參加于制粒過(guò)程中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。內(nèi)外加法是內(nèi)加一局部，外加一局部，可使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而到達(dá)良好的崩解效果。通常內(nèi)加崩解劑占崩解劑總量的50~70%，外加的占25%~50%。編輯ppt在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和〔狹義〕潤(rùn)滑劑的總稱(chēng)，其中：①助流劑：是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；②抗粘劑：是防止物料粘著于沖頭外表的物質(zhì)；③〔狹義〕潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。因此，一種理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用?！菜摹碀?rùn)滑劑〔lubricants〕減少重量差異保證壓片操作的順利進(jìn)行以及片劑外表光潔。保證壓片時(shí)應(yīng)力分布均勻，防止裂片等。編輯ppt1.硬脂酸鎂①為疏水性潤(rùn)滑劑，易與顆粒混勻，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。②用量一般為0.1%～1%，用量過(guò)大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解〔或溶出〕緩慢。③鎂離子影響某些藥物的穩(wěn)定性。本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類(lèi)藥物的片劑。編輯ppt①為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。②其性狀為輕質(zhì)白色無(wú)水粉末，無(wú)臭無(wú)味，比外表積大，常用量為0.1%～0.3%，③但因其價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。2.微粉硅膠編輯ppt①主要作為助流劑使用，它可將顆粒外表的凹陷處填滿(mǎn)補(bǔ)平，減低顆粒外表的粗糙性，從前到達(dá)降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)往的目的。②但應(yīng)注意：由于壓片過(guò)程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆粒相別離。③常用量一般為0.1%～3%，最多不要超過(guò)5%。3.滑石粉編輯ppt①本品以噴霧枯燥法制得，是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑。②應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布〔假設(shè)以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷〕。4.氫化植物油編輯ppt主要使用聚乙二醇4000和6000〔皆可溶于水〕，具有良好的潤(rùn)滑效果。制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液。5.聚乙二醇類(lèi)編輯ppt水溶性外表活性劑，具有良好的潤(rùn)滑效果，不僅能增強(qiáng)片劑的強(qiáng)度，而且促進(jìn)片劑的崩解和藥物的溶出。6.十二烷基硫酸鈉編輯ppt三、片劑的制備壓片過(guò)程的三大要素：

流動(dòng)性、壓縮成形性和潤(rùn)滑性。

①流動(dòng)性好：使流動(dòng)、充填等粉體操作順利進(jìn)行，可減少片重差異；②壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象；③潤(rùn)滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑。編輯ppt片劑的制備方法按制備工藝分類(lèi)：制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法直接粉末〔結(jié)晶〕壓片法半干式顆?！部瞻最w粒〕壓片法編輯ppt〔一〕濕法制粒壓片法濕法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻后參加液體粘合劑制備顆粒的方法。1.優(yōu)點(diǎn)：外觀美觀、外表改質(zhì)好、壓縮成形性好、顆粒均勻、流動(dòng)性好、耐磨性較強(qiáng)等特點(diǎn)。2.應(yīng)用最為廣泛的壓片方法。編輯ppt濕法制粒壓片法工藝流程圖：主藥輔料粉碎過(guò)篩混合粘合劑造?？菰镎?rùn)滑劑混合壓片編輯ppt濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過(guò)篩制軟材干燥整?；旌现茲窳Ｌ畛鋭]發(fā)物潤(rùn)滑劑粘合劑崩解劑潤(rùn)滑劑崩解劑編輯ppt〔二〕干法制粒壓片法

是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。1.適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。2.優(yōu)點(diǎn)：方法簡(jiǎn)單，省時(shí)省力。3.使用時(shí)應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問(wèn)題。制備方法分為壓片法和滾壓法。編輯ppt干法制粒壓片法工藝流程圖：主藥輔料粉碎過(guò)篩混合整粒潤(rùn)滑劑混合壓片編輯ppt〔三〕直接壓片法直接壓片法是不經(jīng)過(guò)制粒過(guò)程直接把藥物和輔料的混合物進(jìn)行壓片的方法。1.優(yōu)點(diǎn)：省時(shí)節(jié)能、工藝簡(jiǎn)便、工序少等。2.弱點(diǎn)：粉末的流動(dòng)性差、片重差異大，易造成裂片等。3.適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。4.優(yōu)良藥用輔料使用，促進(jìn)了粉末直接壓片的大幅度開(kāi)展。如微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧枯燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、微分硅膠等。編輯ppt直接制粒壓片法工藝流程圖：主藥輔料粉碎過(guò)篩混合潤(rùn)滑劑混合壓片編輯ppt〔四〕半干式顆粒壓片法半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒〔空白顆?！郴旌线M(jìn)行壓片的方法。適用于對(duì)濕熱敏感不宜制粒、而且壓縮成形性差的藥物，也可用于含藥較少物料。編輯ppt四、壓片1.按主藥含量計(jì)算片重2.按干顆?？傊赜?jì)算片重

有些中藥成份復(fù)雜，沒(méi)有準(zhǔn)確的含量測(cè)定方法，這時(shí)選擇該法計(jì)算片重。

片重的計(jì)算片重=每片含主藥量(標(biāo)示量)顆粒中主藥的百分含量(實(shí)測(cè)值)片重=干顆粒重+壓片前參加的輔料量預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)編輯ppt〔一〕壓片機(jī)(1)常用壓片機(jī)按其結(jié)構(gòu)分為單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)；(2)按壓制片形分圓形片壓片機(jī)和異形片壓片機(jī)；(3)按壓縮次數(shù)分一次壓制壓片機(jī)和二壓制壓片機(jī)；(4)按片層分為雙層壓片機(jī)和有芯壓片機(jī)等。壓片機(jī)分類(lèi)四、壓片編輯ppt壓片設(shè)備(1)壓片機(jī)主要結(jié)構(gòu)：①加料器—加料斗、飼料器；②壓縮部件—上、下沖和模圈；③各種調(diào)節(jié)器—壓力調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器、推片調(diào)節(jié)器?！惨弧硥浩瑱C(jī)編輯ppt1.單沖壓片機(jī)1〕.壓力調(diào)節(jié)器連在上沖桿上，用以調(diào)節(jié)上沖下降的深度，下降越深，上、下沖間距越近，壓力越大，反之那么小。2〕.片重調(diào)節(jié)器連在下沖桿上，用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，下降越深，從而調(diào)節(jié)模孔容積而控制片重。3〕.推片調(diào)節(jié)器連在下沖，用以調(diào)節(jié)下沖推片時(shí)抬起的高度，使恰好與模圈的上緣相平，由飼料器推開(kāi)。編輯ppt

單沖壓片機(jī)的產(chǎn)量約80~100片/分，最大壓片直徑12mm，最大填充深度11mm，最大壓片厚度6mm，最大壓力15kN。多用于新產(chǎn)品試制。編輯ppt單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器編輯ppt編輯ppt上沖下沖片劑物料加料斗abcfed單沖壓片機(jī)的壓片過(guò)程示意圖編輯ppt2.旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)1〕.主要工作局部有：機(jī)臺(tái)、壓輪、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器、加料斗、飼料器、吸塵器、保護(hù)裝置等。2〕.機(jī)臺(tái)分三層，上層裝有假設(shè)干上沖，在中層對(duì)應(yīng)的位置上裝著模圈，在下層對(duì)應(yīng)的位置上裝著下沖。壓片過(guò)程：填充→壓片→推片。編輯ppt上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖編輯ppt編輯ppt1.旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)按沖數(shù)分有16沖、19沖、27沖、33沖、55沖、75沖等。2.按流程分單流程和雙流程兩種。3.單流程僅有一套上、下壓輪，旋轉(zhuǎn)一周每模孔僅壓出一個(gè)藥片。4.雙流程在兩套壓輪、飼料器、刮粉器、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器等，均裝于對(duì)稱(chēng)位置，中盤(pán)旋轉(zhuǎn)一周每副沖壓制兩個(gè)藥片。5.旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的優(yōu)點(diǎn)：①飼粉方式合理，片重差異?。虎谟缮稀⑾聸_同時(shí)加壓，壓力分布均勻；③生產(chǎn)效率高等，如55沖生產(chǎn)能力可達(dá)50萬(wàn)片/小時(shí)。編輯ppt〔二〕片劑物理特性的評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)片劑的壓縮特性的最常用的方法有硬度與抗張強(qiáng)度、脆碎度、彈性復(fù)原率、頂裂比與頂裂指數(shù)等。1.硬度①硬度是片劑的徑向破碎力(kN)，常用孟山都硬度計(jì)、硬度計(jì)測(cè)定。②在一定壓力下壓制的片劑，其硬度越大壓縮成形性越好，但是片劑的直徑或厚度不相同時(shí)，不能簡(jiǎn)單地用硬度來(lái)比較壓縮成形性。編輯ppt1〕是表示單位面積的破碎力(kPa或MPa)。Ts=2F/(πDL)2〕式中，F(xiàn)—將片劑徑向破碎所需的力，kN；D—片劑的直徑，m；L—片劑的厚度，m。3〕抗張強(qiáng)度的大小反映物料的結(jié)合力和壓縮成形性的好壞。抗張強(qiáng)度Ts編輯ppt1〕反映片劑的抗磨損震動(dòng)的能力，也是片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查的重要工程，常用Roche脆碎度儀測(cè)定。2〕方法：20片除去外表附著細(xì)粉，稱(chēng)重，置于轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以25rpm轉(zhuǎn)動(dòng)4min，取出片劑稱(chēng)重，按下式計(jì)算Bk：Bk=(試驗(yàn)前片重-試驗(yàn)后片重)/試驗(yàn)前片重×100%通常以脆碎度<0.8%為合格。2.脆碎度(breakage，Bk)編輯ppt

彈性復(fù)原率是將片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。

ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0

式中，V、H分別表示膨脹后片劑的體積和高度；V0、H0分別表示最大壓力下(膨脹前)片劑的體積和高度。

一般片劑的彈性復(fù)原率在2~10%。3.彈性復(fù)原率(elasticrecovery，ER)

編輯ppt〔四〕片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及其分析1.裂片2.松片3.粘沖4.片重差異超限5.崩解緩慢6.溶出超限7.含量不均勻編輯ppt⑴裂片常見(jiàn)的形式是頂裂。原因：壓力分布的不均勻以及由此而帶來(lái)的彈性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。解決裂片問(wèn)題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的敷料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。另外，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過(guò)干、黏合劑粘性較弱或用量缺乏、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。編輯ppt⑵松片所謂松片，一是片劑成型后不結(jié)實(shí)，稍加外力片劑便松散了，另是根本上不成型。前面討論的影響片劑成型的因素都決定了片劑是否會(huì)松片⑶粘沖出現(xiàn)粘沖的主要原因：顆粒不夠枯燥或物料易于吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量缺乏以及沖頭外表銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況確定原因加以解決。編輯ppt⑷片重差異超限產(chǎn)生的原因及解決的方法是:①顆粒流動(dòng)性不好，應(yīng)重新制?；騾⒓虞^好的助流劑②顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過(guò)多的細(xì)粉或重新制粒③加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，造成加料斗的重量波動(dòng)，應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有1/3量以上顆粒④沖頭與模孔吻合性不好，應(yīng)更換沖頭、模圈。編輯ppt⑸崩解緩慢崩解機(jī)理簡(jiǎn)介片劑中可溶性成分多，因溶蝕而崩解;“固體橋〞溶解，結(jié)合力消失;泡騰劑產(chǎn)氣作用;吸水膨脹(多數(shù)片劑)。潤(rùn)濕熱編輯ppt⑹溶出超限造成的主要原因是：片劑不易崩解和藥物難溶。改善的方法：①用適宜的崩解劑;②藥物微粉化，增加外表積;③制備研磨混合物疏水性藥物與大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性藥物粒子聚集;④制成固體分散物，使難溶性藥物以分子或離子形式分散在易溶性的高分子載體中。⑤吸附于載體后壓片。編輯ppt⑺片劑含量不均勻所有造成片重差異過(guò)大的因素，均可造成片劑中藥物含量不均勻，此外小劑量片藥物含量不均勻的主要原因是：1.混合不均勻：(1)主藥與輔料量的配比懸殊；(2)主藥與輔料粒子大小相差懸殊；(3)粒子的外表粗糙不易混勻；(4)由于顆粒大小不等而對(duì)藥液的吸收量不同。2.可溶性成分在顆粒之間的遷移。編輯ppt編輯ppt五、片劑的包衣1.在片劑外表包以適宜材料的過(guò)程稱(chēng)包衣。2.包衣的目的編輯ppt包衣的目的：

①遮蓋苦味或不良?xì)馕叮黾踊颊叩捻槕?yīng)性；②防潮，避光，隔離空氣，以增加藥物的穩(wěn)定性；③防止藥物的配伍變化；④改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等。⑤采用不同顏色包衣，增加藥物的識(shí)別能力，提高用藥的平安性；⑥改善片劑的外觀。編輯ppt編輯ppt包衣的根本類(lèi)型①糖包衣②薄膜包衣③壓制包衣包衣的影響因素操作人員之間的差異批與批之間的差異編輯ppt〔一〕糖包衣工藝包糖衣的工藝片芯

包隔離層

包粉衣層

包糖衣層

包有色糖衣層

打光。

編輯ppt1.包防水層〔隔離層〕在素片上包不透水的隔離層，以防止在后面的包衣過(guò)程中水分浸入片芯。用于隔離層的材料有：10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15~20%的蟲(chóng)膠乙醇溶液以及10~15%的明膠漿。編輯ppt2.包粉衣層為消除片劑的棱角，在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層。主要材料是糖漿[濃度65%(g/g)或85%(g/ml)]和滑石粉(過(guò)100目篩)；為了增加糖漿粘度可參加10%的明膠或阿拉伯膠。編輯ppt3.包糖衣層1.包上粉衣層的片子外表比較粗糙、疏松，需要再包上糖衣層使其外表光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。2.參加稍稀的糖漿，逐次減少用量，在低溫〔40℃〕下緩緩吹干。編輯ppt4.包有色糖衣層

為了便于識(shí)別和美觀，在糖漿中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。5.打光目的是為了增加片劑的光澤和外表的疏水性。一般用四川產(chǎn)的川蠟。編輯ppt〔二〕薄膜包衣1.薄膜包衣工藝2.薄膜包衣材料3.薄膜包衣液處方4.薄膜包衣設(shè)備編輯ppt六、片劑的質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)1.外觀性狀2.重量差異3.硬度和脆碎度4.崩解時(shí)限5.溶出度或釋放度6.含量均勻度編輯ppt〔一〕多劑量包裝1.玻璃瓶2.塑料瓶〔二〕單劑量包裝七、片劑的包裝與貯存編輯ppt八、片劑實(shí)例編輯ppt編輯ppt

散劑概念工藝流程特點(diǎn)質(zhì)量要求藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑易分散、起效快、可外用、工藝簡(jiǎn)單粉碎、過(guò)篩、混合、分劑量、質(zhì)量檢查、包裝粒度、外觀均勻度、干燥失重、裝量差異、裝量、無(wú)菌、微生物限度、吸濕性小結(jié)編輯ppt

顆粒劑概念質(zhì)量要求工藝流程藥物和適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑可溶性顆粒（通稱(chēng)顆粒）、混懸顆粒、泡騰性顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量藥材、制軟材、制粒、干燥、整粒、包衣、質(zhì)量檢查、分劑量、包裝分類(lèi)

顆粒劑概念質(zhì)量要求工藝流程可溶性顆粒（通稱(chēng)顆粒）、混懸顆粒、泡騰性顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量藥材、制軟材、制粒、干燥、整粒、包衣、質(zhì)量檢查、分劑量、包裝分類(lèi)編輯ppt習(xí)題1.組分?jǐn)?shù)量差異大的藥物在制備散劑時(shí)，采用何種混合方法最正確〔〕

A.長(zhǎng)時(shí)間研磨混合

B.配研法

C.加吸收劑

D.長(zhǎng)時(shí)間攪拌混合

E.屢次過(guò)篩混合2.一般應(yīng)制成倍散的是〔〕

A.小劑量的劇毒藥物的散劑

B.眼用散劑

C.外用散劑

D.含低共熔成分的散劑

E.含液體成分的散劑編輯ppt3.CRH為評(píng)價(jià)散劑以下哪項(xiàng)性質(zhì)的指標(biāo)〔〕

A.流動(dòng)性

B.吸濕性

C.黏著性

D.風(fēng)化性

E.聚集性4.當(dāng)藥物粉末本身(結(jié)晶水或吸附水)所產(chǎn)生的飽和水蒸氣壓低于環(huán)境中水蒸氣分壓時(shí)產(chǎn)生

A.風(fēng)化

B.水解

C.吸濕

D.降解

E.異構(gòu)化編輯ppt5.關(guān)于顆粒劑的錯(cuò)誤表述是

A.飛散性和附著性比散劑較小

B.顆粒劑可以直接吞服，也可以沖入水中飲入

C.顆粒劑可包衣或制成緩釋制劑

D.顆粒劑的含水量不得超過(guò)0.4％編輯ppt6.關(guān)于顆粒劑的錯(cuò)誤表述是〔〕

A.顆粒劑是指藥物與適宜的輔料制成的具有一定粒度的枯燥顆粒狀制劑

B.顆粒劑應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快

C.顆粒劑一般都要溶解在水中服用

D.顆粒劑分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑及泡騰性顆粒劑等

E.顆粒劑也有腸溶顆粒劑、緩釋顆粒劑、控釋顆粒劑等編輯ppt7.顆粒劑的工藝流程為〔〕

A.制軟材→制濕顆?！旨?jí)→分劑量→包裝

B.制軟材→制濕顆?！菰铩Ｅc分級(jí)→包裝

C.粉碎→過(guò)篩→混合→分劑量→包裝

D.制軟材→制濕顆?！菰铩！b

E.制軟材→制濕顆?！г铩！鷫浩b編輯ppt8.對(duì)散劑特點(diǎn)的錯(cuò)誤描述是

A.外表積大、易分散、奏效快

B.便于小兒服用

C.制備簡(jiǎn)單、劑量易控制

D.外用覆蓋面大，但不具保護(hù)、收斂作用

E.貯存、運(yùn)輸、攜帶方便9.比重不同的藥物在制備散劑時(shí)，采用何種混合方法最正確

A.等量遞加混合

B.屢次過(guò)篩混合

C.將輕者加在重者之上混合

D.將重者加在輕者之上混合

E.攪拌混合編輯ppt10.壓制不良的片子外表會(huì)出現(xiàn)粗糙不平或凹痕，這種現(xiàn)象稱(chēng)為〔〕

A.裂片

B.松片

C.花斑

D.粘沖

E.色斑11.以下哪一個(gè)不是造成粘沖的原因〔〕

A.顆粒含水量過(guò)多

B.壓力不夠

C.沖模外表粗糙

D.潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)

E.環(huán)境濕度過(guò)大編輯ppt12.普通片劑的崩解時(shí)限要求為

A.15min

B.30min

C.45min

D.60min

E.120min13.關(guān)于片劑的質(zhì)量檢查，錯(cuò)誤的表達(dá)是

A.凡檢查溶出度的片劑不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查

B.凡檢查均勻度的片劑不進(jìn)行片重差異檢查

C.糖衣片應(yīng)在包衣前檢查片重差異

D.腸溶衣片在人工胃液中不崩解

E.糖衣片包衣后應(yīng)進(jìn)行片重差異檢查編輯ppt14.主要起局部作用的片劑是

A.舌下片

B.分散片

C.緩釋片

D.咀嚼片

E.含片15.可溶性成分遷移會(huì)造成

A.崩解緩慢

B.片劑含量不均勻

C.溶出超限

D.裂片

E.片重差異超限編輯ppt16.口服劑型在胃腸道中吸收快慢的順序一般認(rèn)為是

A.散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑

B.丸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑

C.散劑>顆粒劑>片劑>膠囊劑>丸劑

D.膠囊劑>散劑>顆粒劑