華東理工制藥工程實(shí)習(xí)報(bào)告

第一章緒論方藥業(yè)務(wù)銷(xiāo)售額的24%投入于研發(fā)。公司位于上海張江高科技園區(qū)的工廠正式落成。張江工廠引進(jìn)了世界先進(jìn)的制格按照國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)。了辦事機(jī)構(gòu)，擁有員工2000多人。Micardis®Mirapex®Mobic®Spiriva®Resomel®Bisolvon®(提供菲律賓市場(chǎng))。2.1 API(ActivePharmaceuticalIngredient能影響機(jī)體的功能或結(jié)構(gòu)。指用于生產(chǎn)各類(lèi)制劑的原料藥物，是制劑中的有效化學(xué)合成藥指以結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單的化合物或具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物為原些藥物都是具有單一的化學(xué)結(jié)構(gòu)的純物質(zhì)?；瘜W(xué)合成藥的發(fā)展已有一百多年歷（如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等和金海制藥的低分子代血漿—羥乙基淀粉130脫色工藝流程如下：（水分或其他溶劑）氣化除去從而獲（767）過(guò)濾微孔濾膜過(guò)濾（小量）帆布過(guò)濾（大量）顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等，在藥物制劑中約占70%。固體制劑（一）片劑1、定義片劑(tablets)系指藥物與適宜輔料(經(jīng)一定制備技術(shù))壓可分為普通腸溶速釋和緩控釋片劑。2輔料（1）輔料分類(lèi) 片劑的常用輔料分成如下四大類(lèi)：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑。①填 由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在作用。②濕潤(rùn)劑和粘合劑 起來(lái)，這時(shí)所加入的黏性物質(zhì)就稱(chēng)為粘合劑。如蒸餾水、乙醇、淀粉漿、羧甲烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液）等。③崩解劑 淀粉鈉低取代羥丙基纖維素交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等④ 在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和(狹義)石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(lèi)與月掛醇硫酸鎂。除了上述四大輔料以外，片主藥的性質(zhì)選用；b.根據(jù)用藥目的選用；c.注意輔料與藥物相互作用的影響；備、壓片機(jī)和包衣鍋完成片劑的制備。濕法制粒壓片濕法制粒壓片是在原、輔料中加入粘合液，再制粒壓片的方法。對(duì)工藝流程進(jìn)行簡(jiǎn)單的說(shuō)明：⑴原輔料的處 原輔料一般均需經(jīng)過(guò)粉碎提高溶出度。⑵制粒濕法制粒是把粉末、漿液或溶劑等物料加工成具有一定分濕粒彼此粘連結(jié)塊，必須過(guò)篩整粒，使成為適合壓片的均勻顆粒。整粒常用的篩網(wǎng)一般為12-20目。②揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)的加入：揮發(fā)油可加在潤(rùn)滑劑與顆?；旌虾蠛Y出的部分細(xì)粒中或加入直接從干顆粒中篩出的部分細(xì)粒中再與全部干顆?；靹蛉魮]發(fā)性藥物為固（如薄荷腦或量較少時(shí)可用適量乙醇溶解或與其它成分混合研磨共熔后再?lài)娚湓陬w粒上混勻。③潤(rùn)滑劑與崩解劑的加入潤(rùn)滑劑常在整粒后用細(xì)（100目篩入干顆粒中混勻崩解劑應(yīng)先干燥過(guò)（100目再加入干顆粒中充分混勻也可將崩解劑及潤(rùn)滑劑與干顆粒一起加入混合器中進(jìn)行總混合。⑷壓片前計(jì)算片重 ①若處方中規(guī)定了每批藥料應(yīng)制的片數(shù)及每片重量時(shí)可使所制得的干顆粒重恰好等于片數(shù)與片重之積即干顆?？傊兀ㄖ魉?輔料）=片重*片數(shù)。若干顆?？傊亓啃∮谄嘏c片數(shù)之積時(shí)，應(yīng)補(bǔ)加淀粉使二者相等。 ②若藥料的片數(shù)及片重未定，可先稱(chēng)出相當(dāng)若干單服重量的干顆?？傊亓?，再根據(jù)單服顆粒重來(lái)決定每服的片數(shù)，求得每片的重量。 干顆?？傊亓浚耍?單服顆粒重（克）= 單服次數(shù)單服顆粒（克）片（克= 單服片數(shù) ③如已知主藥含量時(shí)可通過(guò)測(cè)定顆粒中主藥含量來(lái)確定片重這種計(jì)算僅適用于主藥含量具有測(cè)定方法的藥片。 每片含主藥量（標(biāo)準(zhǔn)量） 片重 測(cè)得的干顆粒主藥百分含量④可按下式計(jì)算： 干顆粒重+壓片前加入的輔料量 片重=應(yīng)壓片數(shù)2.干法制粒壓片2．片劑生產(chǎn)中可能遇到的問(wèn)題1）含量不準(zhǔn)這主要是在制軟材前混料時(shí)間不足加稀釋法混合。2）片重差異過(guò)大出現(xiàn)這方面問(wèn)題有以下幾種情況：顆粒粗細(xì)服的辦法：篩去部分細(xì)粉；干燥到水分含量在5%以下；清洗調(diào)換沖模；及時(shí)疏通加料斗、施粉器。3）崩解時(shí)限延長(zhǎng)主要原因是：崩解劑選擇不當(dāng)或用量不量；壓片時(shí)將壓力調(diào)節(jié)適度。4）松片是指雖然用較大的壓力,但片劑硬度小,克服的辦法：調(diào)整壓力使之適當(dāng)；選用粘性較強(qiáng)的粘合劑；更換新沖模。5）裂片是指片劑由?？字型瞥龊?易因振動(dòng)等而使面向上沖得一薄層裂開(kāi)并脫落上的篩網(wǎng)。6）粘沖是指藥片表面的物料會(huì)粘結(jié)在沖頭表面,以至藥片的表面勻；磨光沖頭或更換新沖模。7）花斑出現(xiàn)花斑的原因是：混料不均勻；顆粒輔料藥物潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑壓片片劑內(nèi)包裝不易過(guò)粗。8）疊片停機(jī)檢修；5.片劑的質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)包括：外觀、三、生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)介下面介紹中藥提取濃縮工藝中幾種常見(jiàn)的生產(chǎn)設(shè)備（１）提取的同時(shí)打開(kāi)氣閥，使壓縮空氣進(jìn)入，2-3M帕的壓力的使用將增高提取效果。25kg140°C80-90°C，所以干燥器內(nèi)平均溫度達(dá)到了110°C。噴霧干燥器內(nèi)的噴嘴直徑為0.6-0.8mm，同時(shí)裝有60-80目的篩網(wǎng)，使用底氣加熱。由于提取物不同，有些藥品需要使用真空干（４）也就越好，最高可達(dá)到95%的純度，但是所需要的氣壓也就越大。策陸續(xù)出臺(tái)，帶來(lái)產(chǎn)業(yè)發(fā)展機(jī)遇的同時(shí)，也推動(dòng)新一輪的行業(yè)洗牌GMP：GMP的發(fā)展趨勢(shì)經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，GMP已經(jīng)不再是一部獨(dú)立的法規(guī)，已經(jīng)成為一個(gè)體系，一種模式。GMP發(fā)展呈現(xiàn)出以下趨勢(shì)。由單一化向系列化、由單學(xué)科向多學(xué)科、由管理型規(guī)范向技術(shù)型規(guī)范發(fā)展、由控制過(guò)程向掌握預(yù)防發(fā)展關(guān)注細(xì)節(jié)：一字之差，少女殞命。藥品作為一種特殊的商品，其質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接關(guān)系到患者的生命。因此，藥品制造的每一個(gè)環(huán)節(jié)都需要我們給予高度的細(xì)節(jié)關(guān)注。小小的細(xì)節(jié)失誤，都會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。所以，作為醫(yī)藥企業(yè)工作者的我們更需要關(guān)注細(xì)節(jié)。1001≠991001社會(huì)層面：自由、平等、公正、法治客戶(hù)價(jià)值有關(guān)。精益與工作表現(xiàn)有關(guān)。精益不是關(guān)注于更快地履行工作！GranulationFBDFBDGMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）GoodManufacturingPracticesforDrugs的縮寫(xiě)，目前它已經(jīng)被各國(guó)認(rèn)定為“優(yōu)秀生產(chǎn)實(shí)踐”的代名詞。同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來(lái)的交叉污染；防止差錯(cuò)與計(jì)量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生。質(zhì)量保證制度的需要GMP中，經(jīng)過(guò)數(shù)次修訂，可以說(shuō)是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP。GMP1971GMP》（第一版），1977了第二版；1983GMP19721974WHOGMPGMP1988GMP，GMP100個(gè)國(guó)家、地區(qū)實(shí)施了GMP或準(zhǔn)備實(shí)施GMP。1984，1982（試行稿）1988第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版），作為