藥典培訓課件微生物

《中國藥典》2015年版主要增修訂內(nèi)容（微生物檢驗部分）《中國藥典》2015年版主要增修訂內(nèi)容（微生物檢驗部分）第四部主要變化：

制劑通則

1、整合：《中國藥典》2010版一部附錄【微生物限度】“...照微生物限度檢查法（附錄XIIIC）檢查...”整合為：“以動物、植物、礦物來源的非單體成分制成的XX劑，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢査：微生物計數(shù)法（通則1105)和控制菌檢查法（通則1106)及非無菌藥品微生物限度標準（通則1107)檢査，應符合規(guī)定...”包括：

0101片劑

0103膠囊劑

0104顆粒劑

0108丸劑

2、修訂：《中國藥典》2010版附錄【無菌】“...用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的XX劑，照無菌檢查法...”修訂為：“...用于燒傷（除輕度燒傷I°或II°外）、嚴重創(chuàng)傷的XX劑，依照無菌檢查法（通則1101）檢查...”。注意：用于燒傷治療如為非無菌制劑的，應在標簽上標明“非無菌制劑”；產(chǎn)品說明書中應注明“本品為非無菌制劑”，同時在適應證下應明確“用于程度較輕的燒傷(I°或淺II°)”；注意事項下規(guī)定“應遵醫(yī)囑使用”。

包括：

0109軟膏劑乳膏劑

0112噴霧劑

0113氣霧劑

0114凝膠劑

0115散劑

0118涂劑

0119涂膜劑

3、新增：

0111吸入制劑：吸入液體制劑【無菌】依照（通則1101）；可轉(zhuǎn)變成蒸汽的制劑【微生物限度】照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢査：微生物計數(shù)法（通則1105)和控制菌檢查法（通則1106)及非無菌藥品微生物限度標準（通則1107)檢査，應符合規(guī)定。

4、分列：

0127洗劑

0128沖洗劑

0129灌腸劑：分開列，沖洗劑做【無菌】【內(nèi)毒素】或【熱源】，其他制劑做【微生物限度】。

0117搽劑

0118涂劑

0119涂膜劑，搽劑做【微生物限度】，其余做【無菌】或【微生物限度】。

生物檢查法

無菌檢查：主要變化：檢驗環(huán)境：應在無菌條件下進行，試驗環(huán)境必須達到無菌檢查的要求。

培養(yǎng)基：1、改良馬丁培養(yǎng)基由胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基和沙氏葡萄糖液體培養(yǎng)基代替

厭氧菌需氧菌真菌硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基沙氏葡萄糖液體培養(yǎng)基2、名稱變化：“選擇性培養(yǎng)基”改為“中和或滅活用培養(yǎng)基”

3、培養(yǎng)基靈敏度檢查：

菌液制備：金葡、銅綠、枯草的培養(yǎng)物在胰酪大豆胨培養(yǎng)基上進行（10版為營養(yǎng)瓊脂和營養(yǎng)肉湯）；白色念珠菌、黑曲霉的培養(yǎng)物在沙氏培養(yǎng)基上進行（10版為改良馬?。?/p>

接種量的變化：硫乙和胰酪大豆胨均改為7支，枯草接種至胰酪大豆胨培養(yǎng)。（10版枯草接種至硫乙）

方法適用性試驗：

1、名稱：（10版方法驗證試驗）改為方法適用性試驗。 2、操作：

薄膜過濾法：將培養(yǎng)基加至濾筒內(nèi)培養(yǎng)，刪除“取出濾膜接種至....培養(yǎng)基的操作”。

直接接種法：接種量硫乙和胰酪大豆胨均改為6支，枯草接種至胰酪大豆胨培養(yǎng)。（10版枯草接種至硫乙）

3、培養(yǎng)時間：不得超過5天，（10版為3～5天）

其他：供試品的無菌檢查：

1、檢驗數(shù)量：整合原二，三部抽樣要求。要求基本不變 2、陽性對照：陽性對照管培養(yǎng)要求為72小時內(nèi)應生長良好（10版為48～72小時應生長良好）

3、薄膜過濾法：一般應采用封閉式薄膜過濾器，刪除了“也可使用一般薄膜過濾器”。明確了設(shè)備使用要求。

水溶液供試品：混合至含不少于100ml適宜稀釋液的無菌容器中...（10版為“混合至含適量稀釋液的無菌容器中...”），規(guī)定了稀釋液最低量。

4、直接接種法：

固體供試品：接種時，取規(guī)定量，直接等量接種至各管培養(yǎng)基中...（增加“等量”二字）。

生物檢查法

非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：

修訂思路：將《中國藥典》2010年版一、二、三部的相關(guān)內(nèi)容合并參考EP7.0USP35JPXV標準，修訂限度標準

生物檢查法

非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：1105微生物計數(shù)法：

主要變化：細分：將10版一二部附錄微生物限度檢查法分為三部分：1105非無菌產(chǎn)品檢查：微生物計數(shù)法、1106非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：控制菌檢查法、1107非無菌藥品微生物限度標準。試驗環(huán)境：應符合微生物限度檢查的要求。

計數(shù)方法：1、增加MPN法。對于測量某些微生物污染量很小的供試品，最可能數(shù)法MPN法可能是更適合的方法。 2、計數(shù)培養(yǎng)基適用性檢查和方法適用性試驗：

試驗菌株：金葡、銅綠、枯草、白念、黑曲霉。去掉大腸埃希，增加銅綠。菌液制備同【無菌】

適用性檢查結(jié)果判定：主要是標準變化，被檢固體培養(yǎng)基上的菌落平均數(shù)與對照培養(yǎng)基上的菌落平均數(shù)的比值應在0.5?2范圍內(nèi)...（10版為不小于70%）

方法適用性：主要是判斷標準變化，樣品回收率在0.5?2；方法適用性試驗更為詳細，（供試品制備方法的增加變化）；增加MPN法方法適用性：采用MPN法時，試驗組菌數(shù)應在菌液對照組菌數(shù)的95%置信限內(nèi)。 3、供試品檢查：檢驗量：檢驗時，應從2個以上最小包裝單位中抽取供試品，大蜜丸還不得少于4丸，膜劑還不得少于4片。

培養(yǎng)基：胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基或胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基用于測定需氧菌總數(shù)；沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基用于測定霉菌和酵母菌總數(shù)。

非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：1106控制菌檢查法：

培養(yǎng)基適用性培養(yǎng)基變化：如營養(yǎng)瓊脂變?yōu)橐壤掖蠖闺?，改良馬丁變?yōu)樯呈系?。控制菌檢查：耐膽鹽革蘭陰性菌替代大腸菌群

大腸埃希氏菌檢查方法變化，TSB增菌，不用MUG了

非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：1107非無菌藥品微生物限度標準一、限度標準：更為清楚明了（共8項4個表）

1、制劑通則、品種項下要求無菌的制劑及標示無菌的制劑和原輔料應符合無菌檢查法2、用于手術(shù)、燒傷或嚴重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應符合無菌檢查法3、非無菌化學藥品制劑、生物制品制劑、不含藥材原藥粉的中藥制劑的微生物限度標準

注意需氧菌總數(shù)概念，10版為“菌落總數(shù)”4、非無菌含藥材原粉的中藥制劑微生物限度標準

注意檢查控制菌種類 A以原材料種類來決定：如口服給藥制劑（是否含豆豉、神曲等原料）大腸埃希、沙門、耐鹽G- B以給藥部位來決定：如表皮粘膜金葡銅綠5、非無菌的藥用原料及輔料微生物限度標準6、中藥提取物及中藥飲片的微生物限度標準 10版為：中藥提取物及輔料參照相應制劑的微生物限度標準執(zhí)行。

7.有兼用途徑的制劑應符合各給藥途徑的標準。二、可接受最大菌數(shù)最大可接受限度值遵守2倍規(guī)則，及101

CFU最大可接受為20

藥品微生物實驗室質(zhì)量管理指導原則前言：藥品微生物實驗室“規(guī)范”指導原則，改為...“質(zhì)量管