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成年原發(fā)性亞臨床甲狀腺功能減退癥患者記憶功能及替代治療的價值評估
臨床研究表明,甲狀腺激素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和維持起著重要作用。甲狀腺功能減退會導(dǎo)致患者的記憶功能受損。亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)即患者血清甲狀腺素水平在正常范圍內(nèi),促甲狀腺素(TSH)水平上升,其是否存在記憶功能損傷仍然存在爭議。本研究應(yīng)用修訂韋氏記憶量表和N-back任務(wù)檢測成年初發(fā)SCH患者的記憶功能以及替代治療后記憶功能的恢復(fù)狀況?,F(xiàn)報告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1血清甲狀腺素及tpoab的診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇2003~2006年安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌門診初診成人原發(fā)性SCH患者19例(SCH組)和甲亢患者16例(甲亢組),排除甲狀腺手術(shù)、服用甲狀腺藥物、神經(jīng)精神疾病史、嚴(yán)重缺碘地區(qū)患者。SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)為兩次測定血清甲狀腺素在正常范圍,TSH>4.0mU/L;甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)為兩次測定血清甲狀腺素均高于正常范圍。SCH組年齡17~47(29.67±10.58)歲,受教育程度2~16a;主訴怕冷7例,疲乏5例,記憶力降低6例,黏液性水腫1例;甲狀腺腫大Ⅰ度3例、Ⅱ度5例;甲狀腺過氧化酶抗體(TPOAb)陽性15例。甲亢組年齡18~43(29.88±7.79)歲,受教育程度2~15a;主訴熱感15例、心悸13例、體質(zhì)量降低13例;甲狀腺腫大Ⅰ度6例、Ⅱ度7例、Ⅲ度1例;TPOAb陽性6例。對照組為18例與患者年齡、性別、受教育程度相匹配的甲狀腺功能正常的志愿者。1.2方法1.2.1激素水平調(diào)整量tshSCH組采用左旋甲狀腺素片進(jìn)行替代治療,起始劑量25μg/d,每月根據(jù)激素水平調(diào)整劑量,每次加量25或50μg/d至TSH恢復(fù)正常,維持量25~100μg/d。甲亢組給予甲硫咪唑治療,起始劑量30mg/d,依據(jù)癥狀和血甲狀腺素水平調(diào)節(jié)藥物劑量。1.2.2韋氏記憶量表和n-up能力甲狀腺素(TT3、TT4)、游離甲狀腺素(FT3、FT4)、TSH和TPOAb采用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測。儀器和試劑為美國DPC公司產(chǎn)品。韋氏記憶量表采用湖南醫(yī)學(xué)院中文修訂版,包括定向、經(jīng)歷、心智、圖片、邏輯、聯(lián)想、觸覺、理解和背數(shù)分項,量表總分轉(zhuǎn)換成記憶商。N-back任務(wù)采用計算機(jī)顯示器同一位置隨機(jī)連續(xù)給受試者呈現(xiàn)數(shù)字,0-back指復(fù)述當(dāng)前數(shù)字;1-back指復(fù)述當(dāng)前數(shù)字之前的第一個數(shù)字;2-back指復(fù)述當(dāng)前數(shù)字之前的第二個數(shù)字。N-back正確率指正確報告的數(shù)字占應(yīng)報數(shù)字個數(shù)的百分比。1.2.3統(tǒng)計方法實驗數(shù)據(jù)采用xˉ±sxˉ±s表示,使用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。組間比較采用單因素方差分析。2結(jié)果2.1材料2,2.1治療前SCH組血清TSH水平高于對照組(P<0.01),FT3和FT4水平低于對照組(P<0.05,<0.01);治療后SCH組TSH恢復(fù)至正常范圍,TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與治療前比較均有顯著差異(P<0.05),與對照組比較無顯著差異。甲亢組T3、T4、FT3、FT4均高于對照組(P<0.01),治療后甲狀腺素恢復(fù)至正常范圍,TSH較對照組低(P<0.05)。見表1。2.2組患者治療前后記憶、背數(shù)項比較表1,2修訂韋氏記憶量表顯示,SCH組治療前記憶商較對照組低下(P<0.05),其中觸覺、背數(shù)項有顯著差異(P均<0.05);治療后與治療前比較記憶商和觸覺成績提高(P<0.05),與對照組比較無顯著差異。甲亢組與對照組比較,觸覺項有顯著差異(P<0.05)。2.3組患者治療前后血壓比較0-back和1-back任務(wù)正確率各組間無顯著差異;2-back任務(wù)SCH組治療前為(87.61±11.29)%,低于對照組的(96.24±5.33)%(P<0.01),治療后為(98.33±1.99)%,較治療前明顯提高(P<0.01),與對照組無顯著差異。甲亢組和對照組之間無顯著差異。3sch患者記憶功能檢測結(jié)果SCH患者血清T3、T4、FT3、FT4雖然在正常范圍內(nèi),但大多處于正常低值,同時血清TSH水平增高,根據(jù)垂體—甲狀腺軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制,提示其血清甲狀腺素水平可能不足以滿足機(jī)體的需要。修訂韋氏記憶量表是一項廣譜記憶量表,可全面反映記憶功能。本研究結(jié)果顯示,SCH患者記憶商較正常人明顯低下,與文獻(xiàn)報道相似,提示甲狀腺素相對不足使患者的記憶功能受到影響。但仍有部分文獻(xiàn)顯示SCH患者記憶功能較正常人沒有改變。我們在既往的小樣本研究中,未發(fā)現(xiàn)SCH患者與對照組存在差別,提示SCH患者記憶功能損傷程度較輕。在觸覺項上SCH組和甲亢組較對照組均有統(tǒng)計學(xué)差異,其原因可能是SCH患者進(jìn)行該項目測試時動作遲緩,耗時較長;甲亢患者耐心不夠,難以準(zhǔn)確完成任務(wù);部分應(yīng)用韋氏記憶量表評定的資料不包含觸覺記憶成績。N-back任務(wù)廣泛用于評估多種疾病引起的工作記憶損傷,其與受試者文化程度相關(guān)性較小,敏感度較高。本研究結(jié)果顯示,多數(shù)SCH患者難以完成3-back任務(wù),2-back任務(wù)正確率較正常人明顯降低,提示SCH患者存在工作記憶功能損害。甲亢患者N-back任務(wù)正確率和對照組之間無顯著差異,提示N-back任務(wù)可能是檢測SCH患者記憶功能的較好工具。SCH患者是否需
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