抗微生物藥物的選用-β內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷類抗生素的選用（獸醫(yī)藥理學課件）

β－內(nèi)酰胺類抗生素學習目標

掌握β-內(nèi)酰胺類抗生素的藥理作用、臨床應用、注意事項及用法與用量學會安全、有效、合理使用β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類抗生素頭孢類抗生素內(nèi)容提要

β-內(nèi)酰胺類抗生素屬繁殖期殺菌藥，主要包括青霉素類和頭孢菌素類抗生素兩類。

一般對多數(shù)革蘭氏陽性菌和少數(shù)革蘭氏陰性菌、放線菌及螺旋體等感染有效，對立克次氏體、衣原體和支原體等感染無效。β－內(nèi)酰胺類抗生素1.青霉素類抗生素優(yōu)點殺菌力強毒性低使用方便價格低廉缺點不耐酸和青霉素酶抗菌譜較窄易過敏。天然青霉素1.青霉素類抗生素半合成青霉素

合成類以氨芐西林、阿莫西林、苯唑西林、氯唑西林和普魯卡因青霉素等為主。具有廣譜、耐青霉素酶、長效等特點。青霉素G鈉或青霉素G鉀藥理作用

窄譜型抗生素，對繁殖期細菌抗菌活性強，對多種革蘭氏陽性菌和少數(shù)革蘭氏陰性球菌敏感。其中，對由葡萄球菌、鏈球菌、豬丹毒桿菌、放線菌、化膿棒狀桿菌、破傷風梭菌、炭疽桿菌和氣單胞菌等所致感染最有效，但可被青霉素酶水解而失效。對放線菌、鉤端螺旋體和密螺旋體等所致的感染有效。青霉素G鈉或青霉素G鉀臨床應用

用于敏感病原體所致的各種感染，常作為破傷風、豬丹毒、放線菌病、炭疽病、氣腫疽、雙球菌性肺炎、化膿創(chuàng)、乳腺炎及鉤端螺旋體病的首選藥；也用于中華鱉的細菌性敗血病和皮膚創(chuàng)傷感染等。青霉素G鈉或青霉素G鉀注意事項

內(nèi)服易被胃酸破壞，半衰期較短。毒性小，但局部刺激性強，可產(chǎn)生疼痛反應。犬、豬等可發(fā)生過敏反應。應用時現(xiàn)配現(xiàn)用。本品與氨基糖苷類合用呈現(xiàn)協(xié)同作用；與四環(huán)素類、氟苯尼考、紅霉素等快效抑菌劑合用，抗菌活性降低。大劑量或注射速度過快，可引起高鉀性心跳驟停。青霉素G鈉或青霉素G鉀用法與用量

肌肉注射，一次量，每千克體重，馬、牛1萬-2萬IU；羊、豬、駒、犢2萬-3萬IU；犬、貓3萬-4萬IU；禽5萬IU。一天2-3次。連用2-3天。注射用普魯卡因青霉素肌肉注射，一次量，每千克體重，馬、牛1萬-2萬IU；羊、豬、駒、犢2萬-3萬IU；犬、貓3萬-4萬IU，一天1次，連用2-3天。半合成青霉素類抗生素藥物特點氨芐西林阿莫西林耐酸、不耐酶，廣譜，作用于G+、G-，對耐青霉素的金葡菌無效苯唑西林鈉氯唑西林鈉雙氯西林鈉氟氯西林鈉

耐酸，耐酶，廣譜，主要用于耐青霉素的金葡菌感染羧芐西林耐酸、耐酶，廣譜，主要用于綠膿桿菌感染阿莫西林克林維酸鉀藥理作用

廣譜型抗生素，由阿莫西林和克拉維酸鉀以4:1配比組成的復方制劑，提高對耐藥葡萄球菌感染的療效。阿莫西林對革蘭氏陽性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G，對革蘭氏陰性菌作用與四環(huán)素類相似或略強，主要作用在微生物的繁殖階段，通過抑制細胞壁粘多肽的生物合成而起作用?？死S酸鉀具有青霉素類似的β-內(nèi)酰胺結構，能通過阻斷β-內(nèi)酰胺酶的活性部位，使大部分細菌所產(chǎn)生的這些酶失活。阿莫西林克林維酸鉀作用機制阿莫西林克林維酸鉀臨床應用

用于巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、葡萄球菌、鏈球菌等敏感菌所致的動物呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、乳腺炎、子宮炎、皮膚及軟組織等感染。用于治療犬和貓的泌尿道、皮膚及軟織織的細菌感染。阿莫西林克林維酸鉀用法與用量

以阿莫西林計：混飲，每升水，雞60mg，連用3-5天。肌內(nèi)或皮下注射(100ml混懸液中含阿莫西林14g、克拉維酸3.5g)，每20kg體重，牛、豬、犬、貓1ml。一天1次，連用3-5天。犬和貓口服：一次量，每千克體重100mg，一天2次，連用3-5天。阿莫西林克林維酸鉀2.頭孢菌素類抗生素

抗菌譜廣，殺菌力強對胃酸和β-內(nèi)酰胺酶較為穩(wěn)定過敏反應少對多數(shù)耐青霉素菌仍然敏感與青霉素類抗生素、氨基糖苷類抗生素合用有協(xié)同作用各代頭孢菌素藥物的特點藥物抗菌譜腎毒性第一代頭孢噻吩頭孢唑啉頭孢氨芐頭孢拉啶G+菌較大第二代頭孢呋辛頭孢孟多頭孢克洛G+菌G-菌低第三代頭孢噻呋頭孢他定頭孢曲松頭孢哌酮G+菌G-菌無第四代頭孢吡腭頭孢匹羅G-桿菌無頭孢曲松鈉藥理作用

第三代頭孢菌素，具有廣譜殺菌作用，對大多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌都有強大抗菌活性，抗菌譜包括綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、流感嗜血桿菌、產(chǎn)氣腸細菌、變形桿菌屬、雙球菌屬及金葡菌等。該藥品對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。頭孢曲松鈉臨床應用

臨床主要用于敏感菌感染的腦膜炎、肺炎、皮膚軟組織感染、腹膜炎、泌尿系統(tǒng)感染、肝膽感染、外科創(chuàng)傷，敗血癥及生殖器感染等。如豬放線桿菌性胸膜肺炎、牛的急性呼吸系統(tǒng)感染、雛雞的大腸桿菌感染、牛乳腺炎等。頭孢曲松鈉注意事項有腎毒性，可引起胃腸道菌群紊亂或二重感染。內(nèi)服不吸收，肌內(nèi)和皮下注射吸收迅速且分布廣泛，有效血藥濃度維持時間較長?？梢鹋Ｌ卣餍缘拿撁宛W。與氨基糖苷類聯(lián)合用藥有協(xié)同作用，但增強腎毒性；可與馬立克疫苗混合用于1日齡雛雞，不影響疫苗效力。休藥期：牛3d，豬2d。氨基糖苷類抗生素學習目標

掌握氨基糖苷類抗生素的藥理作用、臨床應用、注意事項及用法與用量學會安全、有效、合理使用氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素的特點氨基糖苷類抗生素的不良反應氨基糖苷類抗生素內(nèi)容提要1.氨基糖苷類抗生素的特點

靜止期殺菌藥抗菌譜較廣有抗生素后效應內(nèi)服不易吸收半衰期較短不良反應多

具有不同程度的腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性和二重感染等不良反應，具體表現(xiàn)為：可損害腎小管上皮細胞，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、血尿和腎功能減退的腎毒性；導致前庭功能失調(diào)及耳蝸神經(jīng)損害的耳毒性；抑制乙酰膽堿的釋放并與Ca2﹢絡合,出現(xiàn)以后軀肌無力、心肌抑制和呼吸衰竭為癥狀的神經(jīng)肌肉傳導阻滯作用；損害腸壁絨毛而影響腸道對脂肪、蛋白質、糖、鐵等的吸收，甚至引起腸道菌群失調(diào)，發(fā)生厭氧菌、真菌大量繁殖的二重感染。偶見過敏反應。2.氨基糖苷類抗生素的不良反應3.氨基糖苷類抗生素

硫酸鏈霉素

硫酸慶大霉素

硫酸卡那霉素

阿米卡星

硫酸新霉素

大觀霉素藥理作用

抗菌譜較廣，對大腸桿菌、鼠疫桿菌、沙門氏菌、布魯氏菌、巴氏桿菌、志賀氏痢疾桿菌、鼻疽桿菌等革蘭氏陰性桿菌作用強，對結核桿菌有特效。

對鉤端螺旋體、放線菌有效。

在弱堿性環(huán)境中(PH7.8)抗菌活性最強，酸性環(huán)境中(pH6以下)則活性下降。細菌極易產(chǎn)生耐藥性，產(chǎn)生速度比青霉素快。硫酸鏈霉素臨床應用

用于治療動物各種敏感病原體引起的急性感染，如各種細菌性胃腸炎、乳腺炎、泌尿生殖道感染、呼吸道感染、放線菌病、鉤端螺旋體病等。

常作為結核病、鼠疫、大腸桿菌病、巴氏桿菌病和鉤端螺旋體病的首選藥；

用于治療魚類的打印病、堅鱗病、癤瘡病、弧菌病，中華鱉的穿孔病、紅斑病等細菌性疾病等。硫酸鏈霉素注意事項偶有過敏反應，并與其他氨基糖苷類有交叉過敏現(xiàn)象。長期應用可引起腎臟損害，動物腎功能不全慎用。有劑量依賴性耳毒性，導致運動失調(diào)和耳聾，并與頭孢菌素、強效利尿藥和紅霉素等合用耳毒性增強。硫酸鏈霉素注意事項有神經(jīng)肌肉阻滯作用，在劑量過大或與骨骼肌松弛藥、麻醉藥合用時，動物出現(xiàn)肌肉無力，癱瘓甚至死亡。貓對鏈霉素較敏感，常量即可造成惡心、共濟失調(diào)等。硫酸鏈霉素注意事項與β-內(nèi)酰胺類抗生素或堿性藥物（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）合用，可增強抗菌效力，用于治療泌尿道感染；與含Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+等陽離子藥物使用則可抑制藥物的抗菌活性內(nèi)服極少吸收，肌內(nèi)注射吸收良好，血中有效濃度一般可維持6～l2小時，能透過胎盤屏障。半衰期較短，主要以原形經(jīng)腎臟排出休藥期：牛、羊、豬18天；棄奶期3天。魚類14天。硫酸鏈霉素用法與用量肌肉注射，一次量，每千克體重，家畜10-15mg，連用2-3天。魚類，每千克體重200mg；中華鱉40-50mg。硫酸鏈霉素藥理作用

抗菌活性強，是氨基糖苷類藥物中抗菌作用較強的一種。對大腸桿菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、巴氏桿菌、沙門氏菌等多種革蘭氏陰性菌和金黃色葡萄球菌均有抗菌作用。

對多數(shù)鏈球菌(如化膿鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等)、厭氧菌(類桿菌屬)、結核桿菌不敏感。對立克次氏體不敏感。

細菌耐藥性不如鏈霉素、卡那霉素耐藥菌株普遍，與鏈霉素單向交叉耐藥，對鏈霉素耐藥菌有效。硫酸慶大霉素臨床應用

用于敏感菌引起的敗血癥、泌尿生殖道感染、呼吸道感染、胃腸道感染、乳腺炎、皮膚和軟組織感染等。硫酸慶大霉素注意事項偶見過敏反應。易造成前庭功能損害。長期或大量應用可引起可逆性腎毒性的發(fā)生率較高，與頭孢菌素合用腎毒性增強。靜脈推注時，神經(jīng)肌肉傳導阻滯作用明顯，可引起呼吸抑制作用。硫酸慶大霉素注意事項與小諾霉素制成混合物硫酸慶大小諾霉素，用于對卡那霉素、阿米卡星、慶大霉素等耐藥的病原菌感染。與β-內(nèi)酰胺類抗生素有協(xié)同作用；與甲氧芐啶—磺胺合用對大腸桿菌及肺炎克雷伯氏菌也有協(xié)同作用；與四環(huán)索、紅霉素等可能出現(xiàn)頡頏作用。休藥期：豬40天。硫酸慶大霉素用法與用量肌肉注射，一次量，每千克體重，家畜2-4mg；犬、貓3-5mg，一天2次，連用2-3天。內(nèi)服，一次量，每千克體重，仔豬、犢牛、羔羊10-15mg，一天2次?；祜?，每升水，家禽20-40mg，連用3天。硫酸慶大霉素藥理作用

抗菌譜與慶大霉素相似，但對耐卡那霉素、妥布霉素和慶大霉素的細菌包括綠膿桿菌和沙雷氏桿菌仍有效。阿米卡星臨床應用臨床用于對慶大、卡那霉素耐藥菌引起的嚴重感染，適用于畜禽消化道感染、腹膜炎、輸卵管炎、雞白痢、禽傷寒、副傷寒、禽大腸桿菌病、雞奇異變形桿菌病、綠膿桿菌病、葡萄球菌病、仔豬黃、白痢、豬喘氣病、傳染性胃腸炎、豬丹毒、豬萎縮性鼻炎、壞死性腸炎、泌尿道疾病。水產(chǎn):細菌性敗血病、腸炎癥、赤皮病、腹水病等。阿米卡星注意事項偶見過敏反應。易造成前庭功能損害。長期或大量應用可引起可逆性腎毒性的發(fā)生率較高，與頭孢菌素合用腎毒性增強。與兩性霉素B、氨芐西林、頭孢噻吩、肝素、新生霉素、苯妥英鈉、磺胺嘧啶鈉、硫噴妥鈉及頭孢吡硫等，有配伍禁忌，不可配伍合用。阿米卡星注意事項與羧芐西林聯(lián)用對綠膿桿菌引起的感染有協(xié)同作用，但宜分別注射。與β-內(nèi)酰胺類抗生素有協(xié)同作用；與甲氧芐啶—磺胺合用對大腸桿菌及肺炎克雷伯氏菌也有協(xié)同作用；與四環(huán)索、紅霉素等可能出現(xiàn)頡頏作用。休藥期：豬40天。阿米卡星用法與用量肌肉注射，一次量，每干克體重，家畜2-4mg；犬、貓3-5mg，一天2次，連用2-3天。禽類內(nèi)服:單純腸道感染:本品1g加水40-80kg;全身感染:本品1g加水20-40kg，拌料加倍。畜類內(nèi)服:1