腸易激綜合癥發(fā)病機(jī)制綜述

舊S發(fā)病機(jī)制1.腸道動(dòng)力異常排便異?；虼蟊阈誀町惓榕fS主要癥狀之一，因此胃腸動(dòng)力異常一直為舊S病理生理研究的重點(diǎn).Hutchinson等［i］用核素顯像技術(shù)對(duì)舊S患者口-盲腸通過時(shí)間進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)舊S劃著口-盲腸平均通過時(shí)間為103min,較對(duì)照組174min明顯加快，而D-舊S患者的通過時(shí)間又明顯快于C-舊S患者。近年來對(duì)全消化系動(dòng)力的研究發(fā)現(xiàn)［2,3］除結(jié)腸外，舊S患者的食管、胃、小腸甚至膽囊等在一定程度上也存在動(dòng)力學(xué)異常。對(duì)于引起胃腸動(dòng)力異常的原因也是有多種因素相互作用，例如：神經(jīng)系統(tǒng)，這涉及到中樞神經(jīng)、腦-腸軸、腸神經(jīng)系統(tǒng)功能的紊亂，也許還有自主神經(jīng)系統(tǒng)的參與；炎癥，多種炎癥介質(zhì)通過多種機(jī)制影響到胃腸動(dòng)力，包括感染后的胃腸道功能紊亂;還有現(xiàn)在引起重視的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等多種因素參與了舊S患者胃腸道動(dòng)力異常的發(fā)生.2內(nèi)臟感覺異常舊S患者在有腹瀉或便秘癥狀的同時(shí)常伴有腹痛或腹部不適，提示僅用腸道動(dòng)力異常很難解釋。1973年，Ritchie首次用直腸內(nèi)球囊擴(kuò)張實(shí)驗(yàn)表明舊S患者結(jié)腸感覺存在異常，并提出了“內(nèi)臟感覺過敏”的概念［4］.Mertz［5］提出對(duì)直腸內(nèi)球囊擴(kuò)張的敏感性增高可作為舊S患者的生物學(xué)標(biāo)志之一。目前對(duì)其敏感性改變的原因，機(jī)理還未完全解釋清楚。近年來的研究熱點(diǎn)主要集中在患者腸道神經(jīng)叢、脊髓及中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在結(jié)構(gòu)或功能的異常。2.1ENS與內(nèi)臟高敏感性相關(guān)研究表明［6］舊，患者對(duì)機(jī)械性刺激具有高度敏感性，提示其高度敏感性的初級(jí)反應(yīng)部位位于腸壁的機(jī)械性受體，并由腸壁的初級(jí)傳入纖維把放大的內(nèi)臟感覺信息傳入中樞.除了感受器的致敏外，初級(jí)傳入神經(jīng)末梢的致敏也是可能的原因之一.有研究報(bào)道［7］與正常人相比，舊S患者交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)和副交感神經(jīng)活動(dòng)減弱,自主神經(jīng)系統(tǒng)可激活肥大細(xì)胞，可釋放大量的分泌顆粒，包括HA，5-HT，前列腺素等，這些過敏介質(zhì)又可以反過來刺激MC脫顆粒.眾多的過敏介質(zhì)導(dǎo)致神經(jīng)末梢敏感性增高，對(duì)疼痛刺激的反應(yīng)增強(qiáng).此外,自主神經(jīng)系統(tǒng)可通過作用于ENS引起平滑肌細(xì)胞緊張性改變，導(dǎo)致內(nèi)臟傳入纖維的傳入沖動(dòng)增加.2.2脊髓與內(nèi)臟高敏感性致敏的初級(jí)傳入神經(jīng)纖維傳入脊髓背角后,通過如谷氨酸，p物質(zhì)類似的神經(jīng)肽類釋放增加，可以使神經(jīng)元興奮性增加，使脊髓強(qiáng)興奮性持續(xù)存在［8］.提示了舊S患者的內(nèi)臟高敏感性與脊髓之間存在一定關(guān)系.2.3CNS與內(nèi)臟高敏感性國內(nèi)學(xué)者利用功能性磁共振(MRI)分析直腸擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)［9］顱內(nèi)痛覺功能區(qū)扣帶前皮質(zhì)(ACC)，腦島皮質(zhì)(IC)，額前皮質(zhì)(PFC)及丘腦(THAL)的激活面積和強(qiáng)度,發(fā)現(xiàn)兩種亞型IBS患者中樞的IC,PFC與THAL在直腸注氣刺激時(shí)大腦痛覺功能區(qū)的興奮面積和強(qiáng)度均增高，提示了大腦皮層的敏化參與了內(nèi)臟敏感性的發(fā)生機(jī)制但對(duì)于IBS患者接受直腸擴(kuò)張刺激時(shí)的中樞定位并沒有完全統(tǒng)一.3.其他影響因素3.1腦-腸軸腦-腸軸在胃腸道感覺和運(yùn)動(dòng)的調(diào)控中有著極其重要的作用.并且通過雙向信息傳遞將胃腸道功能于中樞的情緒認(rèn)知中心聯(lián)系在一起.外部或內(nèi)在的感受信息可影響胃腸道感覺,運(yùn)動(dòng)，分泌和炎癥.胃腸道的信息也會(huì)影響痛覺中樞，情緒和行為.精神心理因素在IBS發(fā)病機(jī)制中的作用也被認(rèn)為是IBS腦-腸作用的證據(jù)之一.3.2免疫反應(yīng)與炎癥刺激有研究顯示［10］：舊S患者外周血CD4+T細(xì)胞水平較正常對(duì)照組降低，腹瀉型及腹瀉、便秘交替型患者CD8+T均值較正常組增高，便秘型下降.進(jìn)一步提示免疫細(xì)胞與舊S有一定聯(lián)系.舊S作為功能性腸道疾病，長期以來認(rèn)為不存在形態(tài)學(xué)的改變，但近來的一些研究改變了這一說法[11],認(rèn)為腸道的急性感染可以增加舊S的發(fā)病概率，但是并不是所有舊S患者都存在炎癥.炎癥導(dǎo)致舊S產(chǎn)生的可能機(jī)理有[12](1)腸道內(nèi)的炎癥刺激可能引起促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)增加，而持續(xù)的CRF分泌增加可引起結(jié)腸運(yùn)動(dòng)加快和內(nèi)臟感覺異常.(2)腸道的炎癥反應(yīng)可能會(huì)削弱腸道黏膜的屏障作用，使得黏膜通透性增加.(3)炎癥刺激導(dǎo)致MC活化脫顆粒，從而導(dǎo)致的胃動(dòng)力異常與感覺異常如前所述.3.3社會(huì)心理因素已有不少研究顯示精神與生活壓力對(duì)于胃腸道功能都有長期或慢期的影響[13]，長期暴露在壓力之下會(huì)導(dǎo)致腦-腸軸的功能改變,從而最終導(dǎo)致一系列的胃腸道功能異常,包括炎性腸病(IBD)與舊S等其他功能性疾病.有研究報(bào)道舊S患者焦慮抑郁總積分和回盲部腸黏膜MC數(shù)目、MC脫顆粒比率之間具有正相關(guān)性(14)，而MC細(xì)胞在IBS發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。4總結(jié)IBS作為常見的功能性胃腸病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。目前認(rèn)為BS是由多種因素共同作用的結(jié)果，腸道動(dòng)力異常于內(nèi)臟高敏感性是發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)。而炎癥免疫，腦■腸軸功能異常和社會(huì)心理因素等又是IBS發(fā)病的重要影響因素。參考文獻(xiàn)[1]RHutchinson;ANotghi，etal.Scintigraphicmeasurementofileocaecaltransitinirritablebowelsyndromeandchronicidiopathicconstipation.Gut1995;36:585-589doi:10.1136/gut.36.4.585[2] Heymann-MonnikesI，TebbeJ，WiedenmannB，KlappBF，MonnikesH.Electrogastrographyasadiagnostictoolfordelayedgastricemptyinginfunctionaldyspepsiaandirritablebowelsyndrome.NeurogastroenterolMotil2003;15:467-4733[3]StanghelliniV,TosettiC,BarbaraG,DeGiorgioR,CogliandroL,CogliandroR,CorinaldesiR.Dyspepticsymptomsandgastricemptyingintheirritablebowelsyndrome.AmJGastroenterol2002;97:2738-2743[4]RitchieJ.Painfromdistensionofthepelviccolonbyinflatingaballoonintheirritablecolonsyndrome.Gut1973;14:125-132[5]MertzH,MorganV,TannerG,etal.Regionalcerebralactivationinirritablebowelsyndromeandcontrolsubjectswithpainfulandnon-painfulrectaldistention.Gastroenterology,2000,118(5);842-848[6]PoitrasP,RiberdyPoitras,etal.Evolutionofvisceralsensitivityinpatientswithirritablebowelsyndrome.DigDisSci2002;47;914-920[7]PosserudI,AgerforzP,EkmanR,BjornssonES,AbrahamssonH,SimrenM.Alteredvisceralperceptualandneuroendocrineresponseinpatientswithirritablebowelsyndromeduringmentalstress.Gut2004;53:1102-1108[8]KohnA,PranteraC,PeraA,CosintinoR,SostegniR,DapernoM.Anti-tumournecrosisfactoralpha(infliximab)inthetreatmentofsevereulcerativecolitis:resultofanopenstudyon13patients.DigLiverDis2002;34;626-630[9]沈駿，諸琦，袁耀宗，張仲偉，陳克敏.腸易激綜合征患者腦部痛覺功能區(qū)域的變化.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志2005;14(2);R574.62[10]WitowskiJ,KsiazekK,WarneckeC,KuzlanM,KorybalskaK,TayamaH,Wisniewska-ElnurJ,PawlaczykK,TrominskaJ,BreborowiczA,JorresA.Roleofmesothelialcell-derivedgranulocytecolony-stimulatingfactorininterleukin-17-inducedneutrophilaccumulationintheperitoneum.KidneyInt2007;71:514-525[11]JungIS,KimHS,ParkH,LeeSI.Theclinicalcourseofpost-infectiousirritablebowelsyndrome:afiveyearfollow-upstudy.JClinGastroenterol2009;43:534-540[12]張鳴鳴，姜敏，腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展.世界華人消化雜志200917(24):2484-2490[13]P.C.KONTUREK,T.BRZOZOWSKI,S.J.KONTUREK.Stressand