項目十二 產(chǎn)品發(fā)運與召回

項目十二產(chǎn)品發(fā)運與召回GMP實務教程CONTENTS目錄任務二??藥品召回管理任務一??藥品發(fā)運管理學習目標知識目標：1.

掌握產(chǎn)品發(fā)運與召回的概念；產(chǎn)品發(fā)運與召回的原則；2.

熟悉產(chǎn)品發(fā)運與召回的各項要求；3.

了解產(chǎn)品發(fā)運與召回的相關(guān)基礎(chǔ)知識。技能目標：能正確闡述產(chǎn)品發(fā)運與召回相關(guān)內(nèi)容。

纈沙坦原料藥召回事件：2018年7月6日，Ａ藥業(yè)企業(yè)向國家藥監(jiān)局報告在用于出口的纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)雜質(zhì)的情況，按照有關(guān)規(guī)定和要求，主動向社會披露了相關(guān)信息。該企業(yè)在檢出該雜質(zhì)后，立即暫停了所有纈沙坦原料藥國內(nèi)外市場放行和發(fā)貨，并啟動了主動召回的措施。截至7月23日，已完成國內(nèi)所有原料藥召回工作。

國內(nèi)涉及使用Ａ藥業(yè)企業(yè)纈沙坦原料藥的共有6家制劑生產(chǎn)企業(yè)，其中1家尚未出廠，其他5家生產(chǎn)企業(yè)的上市產(chǎn)品中NDMA超出限值，上述5家制劑生產(chǎn)企業(yè)已停止使用A藥業(yè)企業(yè)纈沙坦原料藥，按規(guī)定召回相關(guān)藥品。

討論：1.藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量問題應如何做？2.案例中提到的藥品召回的流程是什么樣的？案例導入任務一藥品發(fā)運管理5我國GMP（2010版）對產(chǎn)品發(fā)運與召回原則有如下規(guī)定:

第二百九十三條企業(yè)應當建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。

第二百九十四條因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應當按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外。第二百九十五條每批產(chǎn)品均應當有發(fā)運記錄。根據(jù)發(fā)運記錄，應當能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應當能夠及時全部追回，發(fā)運記錄內(nèi)容應當包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。第二百九十六條藥品發(fā)運的零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應當標明全部批號，并建立合箱記錄。第二百九十七條發(fā)運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。

藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品發(fā)運，即是藥品的配貨、運輸?shù)认嚓P(guān)流程，介于藥品的特殊性，藥品發(fā)運較之其他產(chǎn)品的發(fā)運要求更為嚴格。藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品發(fā)運工作主要以銷售環(huán)節(jié)的產(chǎn)品發(fā)運為主。生產(chǎn)企業(yè)銷售藥品必須遵守《藥品管理法》、《藥品流通監(jiān)管理辦法》以及《藥品管理法實施條例》等的規(guī)定。一、產(chǎn)品發(fā)運概述

產(chǎn)品發(fā)運管理，歸根結(jié)底是對產(chǎn)品銷售過程中發(fā)運相關(guān)要素的管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品發(fā)運涉及的要素主要包括：發(fā)運人員、發(fā)貨單、貨物發(fā)運及退貨管理。二、產(chǎn)品發(fā)運管理1.發(fā)運人員

藥品發(fā)運人員必須為發(fā)運企業(yè)員工，應具有高中以上學歷，在法律上無不良品行記錄，須參加過藥品相關(guān)的法律、法規(guī)和專業(yè)知識培訓，且考核合格后才能從事藥品發(fā)運工作。2.發(fā)貨單

發(fā)貨單應包括：發(fā)貨編號、開票日期、收貨單位名稱及地址、產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、批號、數(shù)量、單價和總額、付款形式、聯(lián)系方式、運輸方式等。如為兩個批號的藥品合箱時，應在發(fā)貨單上注明兩個批號，合箱外應當標明全部批號，建立合箱記錄，藥品發(fā)運的零散包裝只限兩個批號為一個合箱。3.貨物發(fā)運

發(fā)貨人員根據(jù)發(fā)貨通知單對所發(fā)運藥品的名稱、規(guī)格、劑型、包裝、數(shù)量、批號等進行復查，發(fā)現(xiàn)任何不一致的地方，都要及時處理。貨物裝好后，轉(zhuǎn)送至發(fā)貨區(qū)域，發(fā)貨人員按發(fā)貨通知單對照檢查集中發(fā)運的藥品是否正確，填寫成品發(fā)運記錄，并告知運輸人員發(fā)運注意事項，尤其是有溫度、濕度和避光要求的藥品。藥品發(fā)運過程中遇到問題，要及時溝通協(xié)調(diào)、調(diào)查處理。發(fā)運完成后，相關(guān)記錄至少應當保存至藥品有效期后一年。4.退貨管理藥品銷售中盡可能避免出現(xiàn)退貨。退貨原因一般可分為兩個方面:（1）因質(zhì)量問題產(chǎn)生的退貨（2）因非質(zhì)量問題產(chǎn)生的退貨

所有退回的藥品，應由驗收人員憑銷售部門開具的退貨憑證收貨，并將退貨藥品存放于退貨藥品區(qū)，掛黃牌標識。

對退回的藥品，確認無質(zhì)量問題，且內(nèi)外包裝完好、無污染的，方可入合格品庫；判定為不合格的，應報質(zhì)量管理部門確認后，將藥品移入不合格藥品區(qū)，掛不合格標志，并按不合格藥品程序進行處理。任務二藥品召回管理14我國GMP（2010版）對產(chǎn)品召回的規(guī)定如下:

第二百九十八條應當制定召回操作規(guī)程，確保召回工作的有效性。

第二百九十九條應當指定專人負責組織協(xié)調(diào)召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。產(chǎn)品召回負責人應當獨立于銷售和市場部門；如產(chǎn)品召回負責人不是質(zhì)量受權(quán)人，則應當向質(zhì)量受權(quán)人通報召回處理情況。

第三百條召回應當能夠隨時啟動，并迅速實施。

第三百零一條因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場召回的，應當立即向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。第三百零二條產(chǎn)品召回負責人應當能夠迅速查閱到藥品發(fā)運記錄。第三百零三條已召回的產(chǎn)品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。第三百零四條召回的進展過程應當有記錄，并有最終報告。產(chǎn)品發(fā)運數(shù)量、已召回

數(shù)量以及數(shù)量平衡情況應當在報告中予以說明。第三百零五條應當定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。產(chǎn)品召回是指生產(chǎn)商將已經(jīng)送到批發(fā)商、零售商或最終用戶手上的產(chǎn)品收回。產(chǎn)品召回的典型原因是所售出的產(chǎn)品被發(fā)現(xiàn)存在缺陷。藥品召回是指藥品上市許可持有人按照規(guī)定的程序收回已上市的存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患的藥品，并采取相應措施，及時控制風險、消除隱患的活動。已經(jīng)確認為假藥、劣藥的，不適用召回程序。一、產(chǎn)品召回概述

藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品召回管理主要根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品召回管理辦法》以及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)規(guī)定進行。

1.藥品安全隱患調(diào)查

藥品上市許可持有人應當主動收集、記錄藥品的質(zhì)量問題或者安全隱患、藥品不良反應信息，對收集的信息進行分析，對可能存在的缺陷進行調(diào)查和評估。藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容應當根據(jù)實際情況確定。二、產(chǎn)品召回管理

2.召回依據(jù)（1）藥品留樣觀察中發(fā)現(xiàn)質(zhì)量不合格情況；（2）用戶（患者、醫(yī)生、客商）來信、來人投訴藥品質(zhì)量情況，經(jīng)調(diào)查屬實；（3）藥品質(zhì)量監(jiān)督管理部門抽檢通報有質(zhì)量問題的藥品；（4）用戶反映有未知的藥品不良反應；（5）國家已通報淘汰的藥品；（6）其他認為需要召回的藥品；（7）藥品包裝標簽說明書內(nèi)容或者設計印制存在缺陷，影響用藥安全的；（8）執(zhí)行政府相關(guān)的藥品召回決定。

3.召回的分類（1）按藥品安全隱患嚴重程度分類

一級召回：使用該藥品可能或者已經(jīng)引起嚴重健康危害的；

二級召回：使用該藥品可能或者已經(jīng)引起暫時或可逆的健康危害的；

三級召回：使用該藥品一般不會引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。啟動召回后，一級召回在1日內(nèi)、二級召回在3日內(nèi)、三級召回在7日內(nèi)發(fā)出召回通知。召回通知應當包括：①召回藥品的具體情況，包括名稱、規(guī)格、批次等基本信息；②召回的原因；③召回等級；④召回要求，如立即暫停生產(chǎn)、放行、銷售、使用，轉(zhuǎn)發(fā)召回通知等；⑤召回處理措施，如召回藥品外包裝標識、隔離存放措施、儲運條件、監(jiān)督銷毀等。（2）按召回主體分類主動召回：藥品上市許可持有人經(jīng)調(diào)查評估后，確定藥品存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患的，應當立即決定并實施召回，同時通過企業(yè)官方網(wǎng)站或者藥品相關(guān)行業(yè)媒體向社會發(fā)布召回信息。責令召回：藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)過調(diào)查評估，認為藥品上市許可持有人應當召回藥品而未召回的；藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)對藥品上市許可持有人主動召回結(jié)果審查，認為藥品上市許可持有人召回藥品不徹底的，責令召回藥品。

4.召回計劃的內(nèi)容（1）藥品生產(chǎn)銷售情況及擬召回的數(shù)量；（2）召回措施的具體內(nèi)容，包括實施的組織、范圍和時限等；（3）召回信息的公布途徑和范圍；（4）召回的預期效果；（5）藥品召回后的處理措施；（6）聯(lián)系人的姓名及聯(lián)系方式。

5.召回流程（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患的應當決定召回。（2）對決定召回藥品，制定召回計劃并在規(guī)定的時間內(nèi)通知有關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、

使用單位停止銷售和使用，同時對召回效果進行評價，并將調(diào)查評估報告和

召回計劃提交給所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案。（3）省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對報告進行審查，并對召回效果進行

評價，必要時組織專家進行審查和評價。6.召回藥品的處理

召回藥品的外包裝標識、隔離存放