藥理學(xué)第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥(本科)

1鎮(zhèn)靜催眠藥2睡眠生理睡眠約占人生的1/3，如果一個(gè)人活到70歲，至少經(jīng)歷25000次以上的睡眠。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查，全球約有27%的人遭受睡眠疾病的困擾。國(guó)際精神衛(wèi)生組織主辦的全球睡眠和健康計(jì)劃于2001年發(fā)起了一項(xiàng)全球性的活動(dòng)，將每年的3月21日，即春季的第一天定為“世界睡眠日(WorldSleepDay)

”。

2003年，中國(guó)睡眠研究會(huì)將世界睡眠日正式引入中國(guó)。2013年“世界睡眠日”主題：關(guān)注睡眠，關(guān)愛(ài)心臟3

20世紀(jì)50年代，美國(guó)芝加哥大學(xué)的克萊特曼(N.Kleitman)和阿瑟琳斯基(E.Aserinsky)在對(duì)嬰兒睡眠的研究中發(fā)現(xiàn)，在安靜相睡眠之后出現(xiàn)活動(dòng)相睡眠，并伴隨快速眼動(dòng)。后來(lái)，克萊特曼和德蒙特在對(duì)成人睡眠的研究中，將眼動(dòng)與腦電活動(dòng)模式聯(lián)系起來(lái)，明確了兩種睡眠的存在，即慢波睡眠和快波睡眠。N.Kleitman4腦電圖正在睡眠的被試頭上安放著電極，可以記錄腦的電活動(dòng)。5

表現(xiàn)：閉目、各種感覺(jué)、反射功能減退慢波睡眠但胃液分泌和發(fā)汗功能增強(qiáng)，生長(zhǎng)素分泌明顯增多

生理

功能：促進(jìn)生長(zhǎng)、恢復(fù)體力

睡眠

快波睡眠表現(xiàn)：肌肉松馳、血壓、心率、呼

吸↑，多夢(mèng)，伴有眼球速轉(zhuǎn)

功能：精力記憶、智力恢復(fù)

入睡：慢波睡眠（80分～120分）→快波睡眠（20分～30分）→慢波睡眠，成人一夜交替4～6次。

生理睡眠概念:是指對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能夠引起鎮(zhèn)靜催眠的藥物。鎮(zhèn)靜藥:催眠藥:

能緩和激動(dòng),消除躁動(dòng),恢復(fù)安靜情緒的藥物能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物.第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥1.

苯二氮卓類：地西泮定

分類及代表藥物:2.

巴比妥類：苯巴比妥鈉3.

其它類：水合氯醛①劑量:小→中→較大→→大→中毒藥物作作用:鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉呼吸肌麻痹用特點(diǎn)②長(zhǎng)期、反復(fù)使用→耐受性和依賴性第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥第一節(jié)苯二氮卓類

代表藥：安定(地西泮)9地西泮(diazepam，安定)【體內(nèi)過(guò)程】

P.O吸收快、完全

血漿蛋白結(jié)合率95%以上

脂溶性高弱堿性藥肝藥酶

去甲地西泮（仍有活性）

肝腸循環(huán)

部分

作用時(shí)間↑

膽汁

少量排出

胎盤、乳汁

10【藥理作用與臨床應(yīng)用】1.抗焦慮

小劑量即可產(chǎn)生明顯的抗焦慮作用,用于各種原因引起的焦慮癥，是治療焦慮癥的首選藥。地西泮(diazepam，安定)2.

鎮(zhèn)靜催眠

特點(diǎn):

毒性小,安全范圍大

短暫記憶缺失

不引起麻醉

應(yīng)用:

麻醉前給藥,失眠，對(duì)焦慮性失眠療效尤佳，心臟電擊復(fù)律及各種內(nèi)窺鏡的檢查。【藥理作用與臨床應(yīng)用】地西泮(diazepam，安定)3.抗驚厥、抗癲癇：作用強(qiáng)

應(yīng)用：破傷風(fēng)，子癇、藥物中毒及小兒高熱引起的驚厥；

靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥4.中樞性肌松作用應(yīng)用:

中樞病變（腦血管意外、脊髓損傷）引起的肌強(qiáng)直；局部關(guān)節(jié)病變，腰肌勞損等引起的肌痙攣【藥理作用與臨床應(yīng)用】地西泮(diazepam，安定)【作用機(jī)制】：主要是通過(guò)加強(qiáng)中樞γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。地西泮(diazepam，安定)苯二氮卓類藥+藥物受體

藥物-受體復(fù)合物↓促GABA與GABA受體結(jié)合↓Clˉ通道開放頻率↑↓Clˉ通道內(nèi)流↑↓細(xì)胞膜超極化15【不良反應(yīng)】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):

嗜睡、乏力等，大劑量偶見(jiàn)共濟(jì)失調(diào)、手震顫，中毒可見(jiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)、肌無(wú)力、甚至昏迷和呼吸抑制2.耐受性和成癮性,但成癮性輕且發(fā)生率較低3.急性中毒：昏迷及呼吸循環(huán)抑制特效解毒藥：氟馬西尼4.致畸:

孕婦和哺乳婦禁用地西泮(diazepam，安定)16第二節(jié)巴比妥類是巴比妥酸在C5位上進(jìn)行取代而得的一組中樞抑制藥.分為長(zhǎng)效,中效,短效和超短效.17【藥理作用】隨著劑量增加,依次出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉

甚至呼吸衰竭而死亡。18【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)靜催眠：臨床已少用2.抗驚厥：常用苯巴比妥鈉肌注或異戊巴比妥肌注或靜注3.抗癲癇：僅苯巴比妥鈉有效

癲癇大發(fā)作的首選藥物4.麻醉及麻醉前給藥：

僅硫噴妥鈉用于靜脈麻醉及誘導(dǎo)麻醉二巴比妥類19【作用機(jī)制】巴比妥類通過(guò)延長(zhǎng)氯通道開放時(shí)間而增加Cl-內(nèi)流,引起超極化抑制。二巴比妥類20【不良反應(yīng)】1、后遺效應(yīng)(宿醉)

服藥后次晨有頭暈,困倦等癥狀2、耐受性

原因是誘導(dǎo)肝藥酶,加速自身代謝3、成癮性

長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生成癮性,停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀二巴比妥類21【不良反應(yīng)】4.急性中毒

表現(xiàn)：昏迷、呼吸抑制、血壓下降,死于呼吸抑制

中毒處理原則：洗胃，給氧，人工呼吸，輸液，給升壓藥及中樞興奮藥；強(qiáng)效利尿藥或堿化尿液促進(jìn)藥物排泄嚴(yán)重肺功能不全者、肝功能不全者慎用二巴比妥類22三其它鎮(zhèn)靜催眠藥

-水合氯醛

1.性質(zhì)穩(wěn)定,口服吸收快,15min起效,持續(xù)6-8h；2.小劑量產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，不縮短快波睡眠時(shí)相；醒后無(wú)后遺效應(yīng)；3.大劑量灌腸---抗驚厥；4.不良反應(yīng)：胃腸道刺激癥狀，胃炎及潰瘍病禁用，心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙者禁用。

23驚厥:

是中樞神經(jīng)過(guò)度興奮所致的為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮，表現(xiàn)為強(qiáng)直性或陣攣性抽搐。第二節(jié)抗驚厥藥抗驚厥藥硫酸鎂水合氯醛巴比妥類：苯巴比妥鈉苯二氮卓類：地西泮24硫酸鎂1.口服：導(dǎo)瀉利膽